SYS6002 vs Chemotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom

Einschlusskriterien:

• 1. Teilnehmer im Alter von 18-75 Jahren (einschließlich);
• 2. Pathologisch bestätigte Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom
• 3. Teilnehmer haben eine Platin-basierte Chemotherapie und PD-(L)1-Inhibitoren nicht vertragen; für Teilnehmer, die Platin-basierte Chemotherapie und PD-(L)1-Inhibitoren im adjuvanten/neoadjuvanten Setting erhalten haben, muss ein Krankheitsrückfall oder -fortschritt innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss dieser Therapie aufgetreten sein; radiologisch bestätigter Krankheitsfortschritt während oder nach dem letzten Behandlungsschema;
• 4. Teilnehmer müssen nach RECIST (Version 1.1) messbare Erkrankung haben;
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status von 0 oder 1;
• 6. Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten;
• 7. Angemessene Funktion der Hauptorgane (Hämatologie, Niere, Leber und Gerinnung), bestimmt durch Labortests, die innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung durchgeführt wurden;
• 8. Sexuell aktive fruchtbare Teilnehmer müssen zustimmen, während der Studie und mindestens 6 Monate nach Beendigung der Studientherapie Verhütungsmethoden zu verwenden und innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben;
• 9. Bereitschaft, an der Studie teilzunehmen, die Studienverfahren zu verstehen und eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Aktive ZNS-Metastasen oder Leptomeningeal-Metastasen;
• 2. Vorherige Nectin-4-gerichtete Therapie;
• 3. Unerwünschte Ereignisse aus vorheriger Antitumortherapie, die nicht auf Grad ≤1 nach NCI-CTCAE v5.0 zurückgegangen sind;

• 4. Jede ernsthafte und/oder unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, die die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnte:

  1. Anamnese schwerer kardiovaskulärer Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

     1. Schwere Herzrhythmus- oder Leitungsstörungen, wie ventrikuläre Arrhythmien und AV-Block dritten Grades, die klinische Intervention erfordern; korrigierte QT-Zeit > 480 ms nach Fridericia-Methode (Fridericia-Formel: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/Herzfrequenz);
     2. Anamnese von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Angioplastie und koronarer Bypass-Operation;
     3. New York Heart Association (NYHA) Klassifikation Herzinsuffizienz Grad III und höher, und linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50% in den Tests und Untersuchungen während des Screening-Zeitraums;
     4. Ischämischer oder hämorrhagischer Schlaganfall;
     5. Lungenembolie-Ereignis;

  2. Andere klinisch signifikante Erkrankungen:

     1. HbA1c > 8%;
     2. Teilnehmer mit aktiver Keratitis und Hornhautgeschwür oder Fundusläsionen mit Erblindungsrisiko;
     3. Neuropathie Grad ≥2 vor der Randomisierung;
     4. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung; Aktive Infektion Grad ≥2 (CTCAE v5.0), die innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung systemische Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert;
     5. Aktive HBV- oder HCV-Infektion;
     6. Anamnese von Immundefizienz (HIV-positiv, erworbene oder angeborene Immundefizienz usw.) oder Organtransplantation;
     7. Anamnese einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren vor der Randomisierung;
     8. Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung (ILD)/nicht-infektiöser Pneumonie oder aktuelle ILD/nicht-infektiöse Pneumonie oder Bildgebungsbefunde beim Screening, die diese Zustände nicht ausschließen können, außer für diejenigen, die nach Diskussion zwischen Prüfarzt und Sponsor als risikofrei eingestuft werden;
     9. Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss mit Symptomen oder erforderlicher Punktion oder Drainage innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung;
• 5. Verwendung anderer nicht zugelassener klinischer Prüfpräparate oder Behandlungen, Chemotherapie, Strahlentherapie oder zielgerichteter Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung; Verwendung von traditioneller chinesischer Medizin mit Antikrebs-Indikation, oralen Fluoropyrimidin-Medikamenten, kleinen Molekülen zielgerichteter Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung; Verwendung von palliativer Bestrahlung oder lokaler Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung; oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung;
• 6. Allergie gegen eine Komponente von SYS6002 oder gegen humanisierte monoklonale Antikörper;
• 7. Andere Zustände, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie erachtet werden.