SYS6002 kontra kemoterapi hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad urinblåsecancer

Inklusionskriterier:

• 1. Deltagare i åldern 18–75 år (inklusive);
• 2. Patologiskt bekräftade patienter med lokalt avancerad eller metastaserad urothelialcancer;
• 3. Deltagare som inte har svarat på platina-baserad kemoterapi och PD-(L)1-hämmare; för deltagare som fått platina-baserad kemoterapi och PD-(L)1-hämmare i adjuvans/neoadjuvans måste återfall eller progression ha inträffat inom 12 månader efter avslutad behandling; radiologiskt bekräftad sjukdomsprogression under eller efter den senaste behandlingsregimen;
• 4. Deltagare måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST (version 1.1);
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 eller 1;
• 6. Förväntad livslängd ≥ 3 månader;
• 7. Tillräcklig funktion i större organ (hematologi, njurar, lever och koagulation) enligt laboratorieprov tagna inom 7 dagar före behandling;
• 8. Sexuellt aktiva fertila deltagare måste samtycka till att använda preventivmedel under studien och minst 6 månader efter avslutad studievehandling samt ha negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före randomisering;
• 9. Villiga att delta i studien, förstå studieprocedurerna och underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

• 1. Aktiva centrala nervsystemets metastaser eller leptomeningeal metastas;
• 2. Tidigare Nectin-4-riktad terapi;
• 3. Biverkningar från tidigare antitumörbehandling som inte har återhämtat sig till grad ≤ 1 enligt NCI-CTCAE v5.0;
• 4. Allvarlig och/eller okontrollerad samtidig sjukdom som kan störa patientens deltagande i studien:
  1. Historia av allvarlig kardiovaskulär sjukdom inom 6 månader före randomisering, inklusive men inte begränsat till:
     1. Allvarliga hjärtrytm- eller ledningsabnormaliteter, såsom ventrikulär arytmi och tredjegrads atrioventrikulärt block som kräver klinisk intervention; korrigerat QT-intervall > 480 ms enligt Fridericiametoden (Fridericiaformel: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/hjärtfrekvens);
     2. Historia av hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, angioplasti och kranskärlsbypasskirurgi;
     3. New York Heart Association (NYHA) klassificering grad III och högre hjärtsvikt, och vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) < 50% i tester och undersökningar under screeningsperioden;
     4. Ischemisk eller hemorragisk stroke;
     5. Lungemboli;
  2. Andra kliniskt signifikanta sjukdomar:
     1. HbA1c > 8%;
     2. Deltagare med aktiv keratit och kornealsår, eller funduslesioner med risk för blindhet;
     3. Neuropati av grad ≥2 före randomisering;
     4. Allvarlig infektion inom 4 veckor före randomisering; Aktiv infektion av grad ≥2 (CTCAE v5.0) som kräver systemiska antibiotika, antivirala eller antimykotika inom 2 veckor före randomisering;
     5. Aktiv HBV- eller HCV-infektion;
     6. Historia av immunbrist (HIV-positiv, förvärvad eller medfödd immunbrist, etc.), eller organtransplantation;
     7. Historia av annan malignitet inom 3 år före randomisering;
     8. Historia av interstitiell lungsjukdom (ILD) / icke-infektiös pneumoni, eller pågående ILD/icke-infektiös pneumoni, eller bildgivningsfynd vid screening som inte kan utesluta dessa tillstånd, förutom de som bedöms vara riskfria efter diskussion mellan undersökare och sponsor;
     9. Pleurit, ascites eller perikardit med symptom eller som kräver punktering eller dränage inom 2 veckor före randomisering;
• 5. Användning av andra omarknadsförda kliniska undersökningsläkemedel eller behandlingar, kemoterapi, strålbehandling eller målinriktad terapi inom 4 veckor före randomisering; användning av traditionell kinesisk medicin med antikancerindikation, orala fluoropyrimidinläkemedel, småmolekylära målinriktade läkemedel inom 2 veckor före randomisering; användning av palliativ strålning eller lokal terapi inom 2 veckor före randomisering; eller större kirurgi inom 4 veckor före randomisering;
• 6. Allergi mot någon komponent i SYS6002 eller mot humaniserade monoklonala antikroppar;
• 7. Andra förhållanden som bedöms av undersökaren som olämpliga för deltagande i denna kliniska prövning.