SYS6002 vs kemoterapi hos patienter med lokalavanceret eller metastatisk urothelialcarcinom

Inklusionskriterier:

• 1. Deltagere i alderen 18-75 år (inklusive);
• 2. Patologisk bekræftede patienter med lokal avanceret eller metastatisk urothelialcarcinom
• 3. Deltagere har fejlet ved platina-baseret kemoterapi og PD-(L)1-hæmmere; for deltagere, der modtog platina-baseret kemoterapi og PD-(L)1-hæmmere i adjuvans/neoadjuvans setting, skal sygdomsrecidiv eller progression være indtruffet inden for 12 måneder efter afslutning af den behandling; radiografisk bekræftet sygdomsprogression under eller efter det seneste behandlingsregime;
• 4. Deltagere skal have målebar sygdom ifølge RECIST (version 1.1);
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1;
• 6. Forventet levetid på ≥ 3 måneder;
• 7. Tilstrækkelig større organfunktion (hematologi, nyre, lever og koagulation) som bestemt af laboratorieprøver udført inden for 7 dage før behandling;
• 8. Seksuelt aktive fertile deltagere skal acceptere at anvende præventionsmetoder under studiet og mindst 6 måneder efter afslutning af studiebehandlingen og have en negativ urin- eller serum graviditetstest inden for 7 dage før randomisering;
• 9. Villige til at deltage i studiet, forstå studieprocedurerne og underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

• 1. Aktive centrale nervesystem metastaser eller leptomeningeal metastase;
• 2. Tidligere Nectin-4-målrettet terapi;
• 3. Bivirkninger fra tidligere antikancerbehandling ikke tilbagegået til Grad ≤ 1 ifølge NCI-CTCAE v5.0;
• 4. Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig sygdom, der kan forstyrre patientens deltagelse i studiet:
  1. Historie for alvorlig kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder før randomisering, inklusive men ikke begrænset til:
     1. Alvorlige hjerterytme- eller ledningsforstyrrelser, såsom ventrikulær arytmi og tredjegrads atrioventrikulær blokering, der kræver klinisk intervention; korrigeret QT-interval > 480 ms ved Fridericia-metoden (Fridericia formel: QTcF = QT/RR^0.33, RR = 60/hjertefrekvens);
     2. Med historie for myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, angioplasti og koronar bypass-kirurgi;
     3. New York Heart Association (NYHA) klassifikation Grad III og derover hjerteinsufficiens, og venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50% i test og undersøgelser i screeningsperioden;
     4. Iskaemisk eller hæmoragisk apopleksi;
     5. Lungeemboli-hændelse;
  2. Andre klinisk signifikante sygdomme:
     1. HbA1c > 8%;
     2. Deltagere med aktiv keratitis og korneal ulceration, eller funduslæsioner med risiko for blindhed;
     3. Grad ≥2 neuropati før randomisering;
     4. Alvorlig infektion inden for 4 uger før randomisering; Aktiv infektion af Grad ≥2 (CTCAE v5.0) krævende systemiske antibiotika, antivirale midler eller antimykotika inden for 2 uger før randomisering;
     5. Aktiv HBV eller HCV infektion;
     6. Historie for immundefekt (HIV-positiv, erhvervet eller medfødt immundefekt, etc.), eller organtransplantation;
     7. Historie for anden malignitet inden for 3 år før randomisering;
     8. Historie for interstitiel lungesygdom (ILD) / ikke-infektiøs pneumoni, eller nuværende ILD/ikke-infektiøs pneumoni, eller billeddiagnostiske fund ved screening, der ikke kan udelukke disse tilstande, undtagen for dem, der vurderes risikofrie efter diskussion mellem undersøger og sponsor;
     9. Pleuraeffusion, ascites eller pericardial effusion med symptomer eller krævende punktering eller drainage inden for 2 uger før randomisering;
• 5. Brug af andre ikke-markedsførte kliniske undersøgelseslægemidler eller behandlinger, kemoterapi, stråleterapi eller målrettet terapi inden for 4 uger før randomisering; brug af traditionel kinesisk medicin med antikancerindikation, orale fluoropyrimidin-lægemidler, småmolekylære målrettede lægemidler inden for 2 uger før randomisering; brug af palliativ stråling eller lokal terapi inden for 2 uger før randomisering; eller større kirurgi inden for 4 uger før randomisering;
• 6. Allergi over for enhver komponent i SYS6002 eller over for humaniserede monoklonale antistoffer;
• 7. Andre forhold, som undersøgeren vurderer som uegnede til deltagelse i dette kliniske forsøg.