SYS6002 kontra kemoterápia helyileg előrehaladott vagy metastatikus urothelialis karcinómás betegeknél

Bevonási kritériumok:

• 1. A résztvevők életkora 18–75 év (beleértve);
• 2. Patológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metastatizált uroteliális karcinómában szenvedő betegek;
• 3. A résztvevők platina-alapú kemoterápián és PD-(L)1 gátlókon sikertelenek voltak; azoknál a résztvevőknél, akik adjuváns/neoadjuváns kezelésben részesültek platina-alapú kemoterápiával és PD-(L)1 gátlókkal, a betegség kiújulásának vagy progressziójának a kezelés befejezését követő 12 hónapon belül kellett bekövetkeznie; radiográfiával igazolt betegségprogresszió a legutóbbi kezelési protokoll alatt vagy után;
• 4. A résztvevőknek a RECIST (1.1-es verzió) szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük;
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0 vagy 1;
• 6. Várható élettartam ≥ 3 hónap;
• 7. Megfelelő főszerv-funkció (hematológiai, vese-, máj- és véralvadási) a kezelés előtt 7 nappal elvégzett laboratóriumi vizsgálatok alapján;
• 8. Szexuálisan aktív termékeny résztvevőknek egyet kell érteniük fogamzásgátló módszerek használatával a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés megszüntetését követő legalább 6 hónapig, valamint negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a randomizálást megelőző 7 napon belül;
• 9. Hajlandóság a vizsgálatban való részvételre, a vizsgálati eljárások megértésére és írásos tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírására.

Kizárási kritériumok:

• 1. Aktív központi idegrendszeri áttétek vagy leptomeningeális áttét;
• 2. Korábbi Nectin-4-célzott terápia;
• 3. A korábbi antirumoros terápia mellékhatásai, amelyek nem gyógyultak vissza ≤1. fokig az NCI-CTCAE v5.0 szerint;

• 4. Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan egyidejű betegség, amely akadályozhatja a beteg vizsgálatban való részvételét:

  1. Súlyos szív- és érrendszeri betegség anamnézise a randomizálást megelőző 6 hónapban, ideértve, de nem kizárólagosan:

     1. Súlyos szívritmus- vagy vezetési rendellenességek, például kamrai aritmia és harmadfokú atrioventrikuláris blokk, amely klinikai beavatkozást igényel; Fridericia módszerrel korrigált QT intervallum > 480 ms (Fridericia képlet: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/szívfrekvencia);
     2. Myocardialis infarctus, instabil angina pectoris, angioplasztika és koszorúér-bypass műtét anamnézise;
     3. New York Heart Association (NYHA) osztályozás szerint III. fokozat és afölötti szívelégtelenség, valamint a szűrési időszakban végzett vizsgálatokon és vizsgálatokon a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%;
     4. Ischaemiás vagy haemorrhagiás stroke;
     5. Tüdőembólia esemény;

  2. Egyéb klinikailag jelentős betegségek:

     1. HbA1c > 8%;
     2. Aktív keratitis és szaruhártya fekély, vagy vakság kockázatával járó szemfenék elváltozások;
     3. ≥2. fokozatú neuropathia a randomizálás előtt;
     4. Súlyos fertőzés a randomizálást megelőző 4 héten belül; ≥2. fokozatú (CTCAE v5.0) aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikumok, antivirális vagy antimikotikumok alkalmazását igényli a randomizálást megelőző 2 héten belül;
     5. Aktív HBV vagy HCV fertőzés;
     6. Immunhiány anamnézise (HIV-pozitív, szerzett vagy veleszületett immunhiány stb.), vagy szervátültetés;
     7. Más malignitás anamnézise a randomizálást megelőző 3 évben;
     8. Interstitiális tüdőbetegség (ILD)/nem fertőző eredetű tüdőgyulladás anamnézise, vagy jelenlegi ILD/nem fertőző eredetű tüdőgyulladás, vagy szűrési képalkotó vizsgálatok, amelyek nem zárják ki ezeket az állapotokat, kivéve azokat, akiket a vizsgáló és a támogató közötti megbeszélés alapján kockázatmentesnek ítélnek;
     9. Mellkasi folyadékgyülem, ascites vagy pericardialis folyadékgyülem tünetekkel vagy a randomizálást megelőző 2 héten belül punctiót vagy drenázst igénylő;
• 5. Egyéb, forgalomba nem hozott klinikai vizsgálati gyógyszerek vagy kezelések, kemoterápia, sugárterápia vagy célzott terápia alkalmazása a randomizálást megelőző 4 héten belül; rákellenes indikációval rendelkező hagyományos kínai gyógyszer, orális fluoropirimidin gyógyszerek, kis molekulatömegű célzott gyógyszer alkalmazása a randomizálást megelőző 2 héten belül; palliatív sugárkezelés vagy lokális terápia alkalmazása a randomizálást megelőző 2 héten belül; vagy nagyobb műtét a randomizálást megelőző 4 héten belül;
• 6. Allergia a SYS6002 bármely összetevőjére vagy humanizált monoklonális antitestekre;
• 7. Egyéb, a vizsgáló által alkalmatlannak ítélt feltételek a klinikai vizsgálatban való részvételre.