SYS6002 mot kjemoterapi hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk urothelialkarsinom

Inklusjonskriterier:

• 1. Deltakere i alderen 18–75 år (inklusive);
• 2. Pasienter med patologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk urothelialkarcinom;
• 3. Deltakere som har mislyktes med platina-basert kjemoterapi og PD-(L)1-hemmere; for deltakere som mottok platina-basert kjemoterapi og PD-(L)1-hemmere i adjuvante/neoadjuvante setting, må sykdomsgjentakelse eller progresjon ha oppstått innen 12 måneder etter fullføring av den behandlingen; radiografisk bekreftet sykdomsprogresjon under eller etter den siste behandlingsregimen;
• 4. Deltakere må ha målbart sykdomsutbredelse i henhold til RECIST (versjon 1.1);
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 eller 1;
• 6. Forventet levealder ≥ 3 måneder;
• 7. Tilstrekkelig hovedorganfunksjon (hematologi, nyre, lever og koagulasjon) som fastsatt av laboratorietester utført innen 7 dager før behandling;
• 8. Seksuelt aktive fertile deltakere må samtykke til å bruke prevensjonsmetoder under studien og minst 6 måneder etter avslutning av studiebehandlingen og ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før randomisering;
• 9. Villig til å delta i studien, forstå studieprosedyrer og signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Aktive sentralnervesystem-metastaser eller leptomeningeal metastase;
• 2. Tidligere Nectin-4-målrettet terapi;
• 3. Bivirkninger fra tidligere antikreftbehandling som ikke har kommet seg til grad ≤ 1 i henhold til NCI-CTCAE v5.0;

• 4. Enhver alvorlig og/eller ukontrollert samtidig sykdom som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien:

  1. Historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom innen 6 måneder før randomisering, inkludert men ikke begrenset til:

     1. Alvorlige hjerterytme- eller ledningsforstyrrelser, som ventrikulær arytmi og tredjegrads atrioventrikulær blokk som krever klinisk intervensjon; korrigert QT-intervall > 480 ms ved Fridericia-metoden (Fridericia-formel: QTcF = QT/RR^0.33, RR = 60/hjertefrekvens);
     2. Med historie om hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, angioplasti og koronar bypass-kirurgi;
     3. New York Heart Association (NYHA) klassifisering grad III og høyere hjertesvikt, og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50% i testene og undersøkelsene i screeningsperioden;
     4. Iskemisk eller hemoragisk slag;
     5. Lungeemboli-ulykke;

  2. Andre klinisk signifikante sykdommer:

     1. HbA1c > 8%;
     2. Deltakere med aktiv keratitt og korneal ulcer, eller funduslesjoner med risiko for blindhet;
     3. Grad ≥2 nevropati før randomisering;
     4. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før randomisering; Aktiv infeksjon av grad ≥2 (CTCAE v5.0) som krever systemiske antibiotika, antivirale midler eller antimykotika innen 2 uker før randomisering;
     5. Aktiv HBV- eller HCV-infeksjon;
     6. Historie med immundefekt (HIV-positiv, ervervet eller medfødt immundefekt, etc.), eller organtransplantasjon;
     7. Historie med annen malignitet innen 3 år før randomisering;
     8. Historie med interstitiell lungesykdom (ILD) / ikke-infeksiøs pneumoni, eller nåværende ILD/ikke-infeksiøs pneumoni, eller bildefunn ved screening som ikke kan utelukke disse tilstandene, unntatt de som vurderes å være risikofrie etter diskusjon mellom undersøker og sponsor;
     9. Pleuravæske, ascites eller perikardial væske med symptomer eller som krever punktering eller drenering innen 2 uker før randomisering;
• 5. Bruk av andre umerkede kliniske undersøkelsesmidler eller behandlinger, kjemoterapi, stråleterapi eller målrettet terapi innen 4 uker før randomisering; bruk av tradisjonell kinesisk medisin med antikreft-indikasjon, orale fluoropyrimidin-medisiner, småmolekylære målrettede medisiner innen 2 uker før randomisering; bruk av palliativ stråling eller lokal terapi innen 2 uker før randomisering; eller større kirurgi innen 4 uker før randomisering;
• 6. Allergi mot noen komponent i SYS6002 eller mot humaniserte monoklonale antistoffer;
• 7. Andre forhold som undersøkeren vurderer som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.