SYS6002 vs Chemioterapia in Pazienti con Carcinoma Uroteliale Localmente Avanzato o Metastatico

Criteri di inclusione:

• 1. Partecipanti di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi);
• 2. Pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente;
• 3. I partecipanti hanno fallito la chemioterapia a base di platino e gli inibitori del PD-(L)1; per i partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia a base di platino e inibitori del PD-(L)1 in contesto adiuvante/neoadiuvante, la recidiva o la progressione della malattia deve essere avvenuta entro 12 mesi dal completamento di tale terapia; progressione radiograficamente confermata durante o dopo il regime terapeutico più recente;
• 4. I partecipanti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST (versione 1.1);
• 5. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1;
• 6. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
• 7. Funzione d'organo principale adeguata (ematologia, renale, epatica e coagulazione) determinata da esami di laboratorio effettuati entro 7 giorni prima del trattamento;
• 8. Partecipanti fertili sessualmente attivi devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi durante lo studio e almeno 6 mesi dopo la fine della terapia dello studio e avere un test di gravidanza urinario o sierologico negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione;
• 9. Disposti a partecipare allo studio, comprendere le procedure dello studio e firmare un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• 1. Metastasi attive del sistema nervoso centrale o metastasi leptomeningee;
• 2. Precedente terapia mirata a Nectin-4;
• 3. Eventi avversi da precedente terapia antitumorale non risolti a Grado ≤ 1 secondo NCI-CTCAE v5.0;

• 4. Qualsiasi malattia concomitante grave e/o non controllata che possa interferire con la partecipazione del paziente allo studio:

  1. Storia di malattia cardiovascolare grave nei 6 mesi precedenti la randomizzazione, inclusi ma non limitati a:

     1. Gravi anomalie del ritmo o della conduzione cardiaca, come aritmie ventricolari e blocco atrioventricolare di terzo grado che richiedono intervento clinico; intervallo QT corretto > 480 ms con il metodo di Fridericia (formula di Fridericia: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/frequenza cardiaca);
     2. Storia di infarto miocardico, angina instabile, angioplastica e intervento di bypass coronarico;
     3. Scompenso cardiaco di Classe III e superiore secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA), e frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% negli esami e test durante il periodo di screening;
     4. Ictus ischemico o emorragico;
     5. Evento di embolia polmonare;

  2. Altre malattie clinicamente significative:

     1. HbA1c > 8%;
     2. Partecipanti con cheratite attiva e ulcera corneale, o lesioni del fondo oculare a rischio di cecità;
     3. Neuropatia di Grado ≥2 prima della randomizzazione;
     4. Infezione grave entro 4 settimane prima della randomizzazione; infezione attiva di Grado ≥2 (CTCAE v5.0) che richiede antibiotici sistemici, antivirali o antifungini entro 2 settimane prima della randomizzazione;
     5. Infezione attiva da HBV o HCV;
     6. Storia di immunodeficienza (HIV-positivo, immunodeficienza acquisita o congenita, ecc.), o trapianto d'organo;
     7. Storia di un'altra neoplasia maligna entro 3 anni prima della randomizzazione;
     8. Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite non infettiva, o ILD/polmonite non infettiva attuale, o reperti di imaging allo screening che non possono escludere queste condizioni, tranne per coloro che vengono considerati a rischio nullo dopo discussione tra lo sperimentatore e lo sponsor;
     9. Versamento pleurico, ascite o versamento pericardico con sintomi o che richiedono puntura o drenaggio entro 2 settimane prima della randomizzazione;
• 5. Uso di altri farmaci o trattamenti sperimentali non commercializzati, chemioterapia, radioterapia o terapia mirata entro 4 settimane prima della randomizzazione; uso di medicina tradizionale cinese con indicazione antitumorale, farmaci fluoropirimidinici orali, farmaci mirati a piccole molecole entro 2 settimane prima della randomizzazione; uso di radioterapia palliativa o terapia locale entro 2 settimane prima della randomizzazione; o intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della randomizzazione;
• 6. Allergia a qualsiasi componente di SYS6002 o ad anticorpi monoclonali umanizzati;
• 7. Altre condizioni ritenute dallo sperimentatore non idonee per la partecipazione a questa sperimentazione clinica.