SYS6002 versus chemotherapie bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• 1. Deelnemers van 18-75 jaar (inclusief);
• 2. Pathologisch bevestigde patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom;
• 3. Deelnemers hebben gefaald op platina-gebaseerde chemotherapie en PD-(L)1-remmers; voor deelnemers die platina-gebaseerde chemotherapie en PD-(L)1-remmers in de adjuvante/neoadjuvante setting kregen, moet ziekteherhaling of -progressie binnen 12 maanden na voltooiing van die therapie zijn opgetreden; radiografisch bevestigde ziekteprogressie tijdens of na het meest recente behandelingsregime;
• 4. Deelnemers moeten meetbare ziekte hebben volgens RECIST (versie 1.1);
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1;
• 6. Levensverwachting van ≥ 3 maanden;
• 7. Adequate functie van de belangrijkste organen (hematologie, nieren, lever en stolling) zoals bepaald door laboratoriumtests uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling;
• 8. Seksueel actieve vruchtbare deelnemers moeten instemmen met het gebruik van anticonceptiemethoden tijdens de studie en minstens 6 maanden na beëindiging van de studietherapie en een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie;
• 9. Bereidheid om deel te nemen aan de studie, de studieprocedures te begrijpen en een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen.

Exclusiecriteria:

• 1. Actieve centrale zenuwstelselmetastasen of leptomeningeale metastase;
• 2. Eerdere Nectin-4-gerichte therapie;
• 3. Bijwerkingen van eerdere antitumortherapie die niet zijn hersteld tot Graad ≤ 1 volgens NCI-CTCAE v5.0;

• 4. Elke ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige ziekte die de deelname van de patiënt aan de studie kan verstoren:

  1. Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, inclusief maar niet beperkt tot:

     1. Ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmie en derdegraads atrioventriculair blok die klinische interventie vereisen; gecorrigeerd QT-interval > 480 ms volgens de Fridericia-methode (Fridericia-formule: QTcF = QT/RR^0.33, RR = 60/hartslag);
     2. Met geschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, angioplastiek en coronaire bypasschirurgie;
     3. New York Heart Association (NYHA) classificatie Graad III en hoger hartfalen, en linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 50% in de tests en onderzoeken tijdens de screeningsperiode;
     4. Ischemische of hemorragische beroerte;
     5. Longembolie-ongeval;

  2. Andere klinisch significante ziekten:

     1. HbA1c > 8%;
     2. Deelnemers met actieve keratitis en cornea-ulcus, of funduslaesies met risico op blindheid;
     3. Graad ≥2 neuropathie voorafgaand aan randomisatie;
     4. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie; Actieve infectie van Graad ≥2 (CTCAE v5.0) die systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie;
     5. Actieve HBV- of HCV-infectie;
     6. Geschiedenis van immunodeficiëntie (HIV-positief, verworven of aangeboren immunodeficiëntie, enz.), of orgaantransplantatie;
     7. Geschiedenis van een andere maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan randomisatie;
     8. Geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) / niet-infectieuze pneumonie, of huidige ILD/niet-infectieuze pneumonie, of beeldvormingsbevindingen bij screening die deze aandoening niet kunnen uitsluiten, behalve voor degenen waarvan wordt vastgesteld dat ze risicovrij zijn na overleg tussen de onderzoeker en de sponsor;
     9. Pleuravocht, ascites of pericardvocht met symptomen of dat punctie of drainage vereist binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie;
• 5. Gebruik van andere niet-gemarktste klinische onderzoeksmedicijnen of behandelingen, chemotherapie, radiotherapie of doelgerichte therapie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie; gebruik van traditionele Chinese geneeskunde met antikankerindicatie, orale fluoropyrimidinegeneesmiddelen, kleinmoleculair doelgericht geneesmiddel binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie; gebruik van palliatieve bestraling of lokale therapie binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie; of grote chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie;
• 6. Allergie voor enig bestanddeel van SYS6002 of voor gehumaniseerde monoklonale antilichamen;
• 7. Andere omstandigheden die door de onderzoeker worden geacht ongeschikt te zijn voor deelname aan deze klinische studie.