SYS6002 против химиотерапии у пациентов с местнораспространённым или метастатическим уротелиальным раком

Критерии включения:

• 1. Участники в возрасте 18–75 лет (включительно);
• 2. Пациенты с патологически подтверждённым местно-распространённым или метастатическим уротелиальным раком;
• 3. Участники, у которых неэффективна платиносодержащая химиотерапия и ингибиторы PD-(L)1; для участников, получавших платиносодержащую химиотерапию и ингибиторы PD-(L)1 в адъювантном/неоадъювантном режиме, рецидив или прогрессирование заболевания должен был произойти в течение 12 месяцев после завершения этой терапии; рентгенологически подтверждённое прогрессирование заболевания во время или после последнего курса лечения;
• 4. У участников должно быть измеримое заболевание согласно RECIST (версия 1.1);
• 5. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
• 6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
• 7. Адекватная функция основных органов (гематологическая, почечная, печёночная и свёртывающая система), определённая по лабораторным анализам, проведённым в течение 7 дней до лечения;
• 8. Сексуально активные фертильные участники должны согласиться использовать методы контрацепции во время исследования и как минимум в течение 6 месяцев после прекращения терапии в исследовании, а также иметь отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней до рандомизации;
• 9. Готовность участвовать в исследовании, понимание процедур исследования и подписание письменной формы информированного согласия.

Критерии исключения:

• 1. Активные метастазы в центральной нервной системе или лептоменингеальные метастазы;
• 2. Предыдущая терапия, нацеленная на Nectin-4;
• 3. Неблагоприятные события от предыдущей противоопухолевой терапии, не восстановившиеся до степени ≤ 1 по NCI-CTCAE v5.0;

• 4. Любое серьёзное и/или неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое может помешать участию пациента в исследовании:

  1. Анамнез тяжёлых сердечно-сосудистых заболеваний в течение 6 месяцев до рандомизации, включая, но не ограничиваясь:

     1. Тяжёлые нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковые аритмии и атриовентрикулярная блокада третьей степени, требующие клинического вмешательства; скорректированный интервал QT > 480 мс по методу Фридеричи (формула Фридеричи: QTcF = QT/RR^0.33, RR = 60/частота сердечных сокращений);
     2. Анамнез инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, ангиопластики и операции аортокоронарного шунтирования;
     3. Сердечная недостаточность III и выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по результатам тестов и обследований в период скрининга;
     4. Ишемический или геморрагический инсульт;
     5. Случай тромбоэмболии лёгочной артерии;

  2. Другие клинически значимые заболевания:

     1. HbA1c > 8%;
     2. Участники с активным кератитом и язвой роговицы или поражениями глазного дна с риском слепоты;
     3. Нейропатия степени ≥2 до рандомизации;
     4. Тяжёлая инфекция в течение 4 недель до рандомизации; активная инфекция степени ≥2 (CTCAE v5.0), требующая системных антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 2 недель до рандомизации;
     5. Активная инфекция HBV или HCV;
     6. Анамнез иммунодефицита (ВИЧ-положительный, приобретённый или врождённый иммунодефицит и т. д.) или трансплантации органов;
     7. Анамнез другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до рандомизации;
     8. Анамнез интерстициального заболевания лёгких (ИЗЛ)/неинфекционной пневмонии или текущее ИЗЛ/неинфекционная пневмония, или данные визуализации при скрининге, не исключающие эти состояния, за исключением тех, кто признан безопасным после обсуждения между исследователем и спонсором;
     9. Плевральный выпот, асцит или перикардиальный выпот с симптомами или требующие пункции или дренирования в течение 2 недель до рандомизации;
• 5. Использование других немаркированных клинических исследуемых препаратов или методов лечения, химиотерапии, лучевой терапии или таргетной терапии в течение 4 недель до рандомизации; использование традиционной китайской медицины с противоопухолевым показанием, пероральных фторпиримидиновых препаратов, малых молекул таргетных препаратов в течение 2 недель до рандомизации; использование паллиативного облучения или местной терапии в течение 2 недель до рандомизации; или серьёзная операция в течение 4 недель до рандомизации;
• 6. Аллергия на любой компонент SYS6002 или на гуманизированные моноклональные антитела;
• 7. Другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают участие в этом клиническом исследовании неподходящим.