SYS6002 vs Quimioterapia em Doentes com Carcinoma Urotelial Localmente Avançado ou Metastático

Critérios de Inclusão:

• 1. Participantes com idade entre 18-75 anos (inclusive);
• 2. Pacientes com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático confirmado patologicamente;
• 3. Os participantes falharam na quimioterapia à base de platina e nos inibidores de PD-(L)1; para os participantes que receberam quimioterapia à base de platina e inibidores de PD-(L)1 no contexto adjuvante/neoadjuvante, a recidiva ou progressão da doença deve ter ocorrido dentro de 12 meses após a conclusão dessa terapia; progressão da doença confirmada radiograficamente durante ou após o regime de tratamento mais recente;
• 4. Os participantes devem ter doença mensurável de acordo com RECIST (versão 1.1);
• 5. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
• 6. Expectativa de vida de ≥ 3 meses;
• 7. Função adequada dos principais órgãos (hematologia, renal, hepática e coagulação) determinada por exames laboratoriais realizados dentro de 7 dias antes do tratamento;
• 8. Participantes férteis sexualmente ativos devem concordar em usar métodos contracetivos durante o estudo e pelo menos 6 meses após a terminação da terapia do estudo e ter um teste de gravidez na urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes da randomização;
• 9. Disposição para participar no estudo, compreender os procedimentos do estudo e assinar um formulário de consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

• 1. Metástases ativas do sistema nervoso central ou metástase leptomeníngea;
• 2. Terapia prévia direcionada a Nectin-4;
• 3. Eventos adversos da terapia antitumoral prévia não recuperados para Grau ≤ 1 de acordo com NCI-CTCAE v5.0;

• 4. Qualquer doença grave e/ou não controlada concomitante que possa interferir com a participação do paciente no estudo:

  1. História de doença cardiovascular grave dentro de 6 meses antes da randomização, incluindo mas não limitada a:

     1. Anormalidades graves do ritmo ou condução cardíaca, como arritmia ventricular e bloqueio atrioventricular de terceiro grau que requer intervenção clínica; intervalo QT corrigido > 480 ms pelo método de Fridericia (fórmula de Fridericia: QTcF = QT/RR^0.33, RR = 60/frequência cardíaca);
     2. Com história de enfarte do miocárdio, angina instável, angioplastia e cirurgia de bypass da artéria coronária;
     3. Insuficiência cardíaca de classe III e superior da classificação da New York Heart Association (NYHA), e fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) < 50% nos testes e exames durante o período de rastreio;
     4. Acidente vascular cerebral isquémico ou hemorrágico;
     5. Acidente de embolia pulmonar;

  2. Outras doenças clinicamente significativas:

     1. HbA1c > 8%;
     2. Participantes com ceratite ativa e úlcera da córnea, ou lesões do fundo ocular com risco de cegueira;
     3. Neuropatia de Grau ≥2 antes da randomização;
     4. Infeção grave dentro de 4 semanas antes da randomização; Infeção ativa de Grau ≥2 (CTCAE v5.0) que requer antibióticos, antivirais ou antifúngicos sistémicos dentro de 2 semanas antes da randomização;
     5. Infeção ativa por HBV ou HCV;
     6. História de imunodeficiência (HIV-positivo, imunodeficiência adquirida ou congénita, etc.), ou transplante de órgãos;
     7. História de outra malignidade dentro de 3 anos antes da randomização;
     8. História de doença pulmonar intersticial (DPI) / pneumonia não infeciosa, ou DPI/pneumonia não infeciosa atual, ou achados de imagem no rastreio que não possam excluir estas condições, exceto para aqueles que são determinados como sem risco após discussão entre o investigador e o patrocinador;
     9. Derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico com sintomas ou que requeiram punção ou drenagem dentro de 2 semanas antes da randomização;
• 5. Uso de outros medicamentos ou tratamentos de investigação clínica não comercializados, quimioterapia, radioterapia ou terapia direcionada dentro de 4 semanas antes da randomização; uso de medicina tradicional chinesa com indicação anticancerígena, medicamentos fluoropirimidínicos orais, medicamento direcionado de pequena molécula dentro de 2 semanas antes da randomização; uso de radiação paliativa ou terapia local dentro de 2 semanas antes da randomização; ou cirurgia maior dentro de 4 semanas antes da randomização;
• 6. Alergia a qualquer componente do SYS6002 ou a anticorpos monoclonais humanizados;
• 7. Outras condições consideradas pelo investigador como inadequadas para participação neste ensaio clínico.