一项关于XH-02治疗甲状旁腺功能减退症安全性与有效性的队列研究
2026年5月13日 更新者：Yan Qin、Peking Union Medical College Hospital
一项关于mRNA核酸药物XH-02治疗成人甲状旁腺功能减退症安全性与有效性的扩大队列研究
XH-02是一种mRNA核酸药物，在静脉或皮下注射后于体内表达PTH，为甲状旁腺功能减退症患者提供PTH替代疗法。
既往临床研究已证明皮下注射XH-02在数名甲状旁腺功能减退症患者中的安全性，并获得了明确的疗效结果。
本研究旨在扩大队列中进一步验证皮下注射XH-02治疗甲状旁腺功能减退症的安全性和有效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Sanxi Ai, Doctor
- 电话号码：18811054896
- 邮箱：sanxiai@163.com
学习地点
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-
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Beijing、中国、100730
- 招聘中
- Peking Union Medical College Hospital
-
接触：
- Sanxi Ai, Doctor
- 电话号码：18811054896
- 邮箱：sanxiai@163.com
-
首席研究员：
- Yan Qin, Doctor
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
入选标准：
- 年龄≥18岁，男性和女性均有资格；
- 术后慢性甲状旁腺功能减退症（HP）或自身免疫性、遗传性或特发性HP病史至少26周。HP的诊断基于既往存在不适当的低血清甲状旁腺激素（PTH）水平同时伴有低钙血症。
- 对甲状旁腺功能减退症的常规治疗（钙和维生素D）控制不佳或不耐受；
- 筛选时BMI为17-40 kg/m²（含）；
- 如果年龄≥25岁，基于非优势手手腕和手掌的X射线结果，有骨骺闭合的影像学证据。
排除标准：
- PTH反应受损（假性甲状旁腺功能减退症），其特征为PTH抵抗和在低钙血症存在下PTH水平升高；
- 过敏体质，或对研究药物或聚乙二醇（PEG）类药物过敏；
- 除HP外，任何可能影响钙代谢、钙磷稳态或PTH水平的疾病，例如：活动性甲状腺功能亢进；骨佩吉特病；严重低镁血症；1型糖尿病或控制不佳的2型糖尿病（HbA1C >9%；筛选前12周内采集的血液样本的HbA1C检测结果可接受）；严重和慢性肝脏或肾脏疾病；库欣综合征；多发性骨髓瘤；活动性胰腺炎；营养不良；佝偻病；近期长期制动；活动性恶性肿瘤（低风险分化良好的甲状腺癌或非黑色素瘤皮肤癌除外）；活动性甲状旁腺功能亢进；筛选前5年内发生的甲状旁腺癌；肢端肥大症；或多发性内分泌腺瘤；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 男性伴侣的女性伴侣计划怀孕，或具有生育潜力的伴侣在研究期间不愿使用充分的避孕方法；
- 高风险甲状腺癌患者，要求在2年内将促甲状腺激素（TSH）抑制至<0.2 mIU/L，或有肿瘤病史；
- 使用袢利尿剂、磷酸盐结合剂（钙补充剂除外）、地高辛、锂、甲氨蝶呤、生物素>30 mcg/天，或全身性皮质类固醇（替代疗法除外）；
- 筛选前4周内使用过PTH样药物（无论是市售还是通过参与临床试验获得），包括PTH(1-84)、PTH(1-34)或其他PTH的N端片段或类似物，或PTH相关蛋白；
- 筛选前8周内参与过任何其他接受研究药物或器械的介入性试验，或仍处于其参与试验的研究药物的5.5个半衰期内；
- 基线时存在未控制的高血压，或有以下心血管或脑血管疾病史，包括：（1）不稳定型心绞痛；（2）需要药物治疗的心律失常或严重心律失常；（3）心肌梗死；（4）III级或更高级别的心力衰竭（NYHA分级）、II度或更高度房室传导阻滞；（5）脑梗死（腔隙性梗死除外）、脑出血或其他此类疾病；
- 骨肉瘤风险增加，例如患有骨佩吉特病或原因不明的碱性磷酸酶升高，患有易患骨肉瘤的遗传性疾病，或既往有涉及骨骼的大范围外照射或植入放射治疗史；
- 对胃肠道吸收产生不利影响的疾病过程，包括但不限于：短肠综合征、显著小肠切除术、胃旁路手术、热带口炎性腹泻、活动性乳糜泻、活动性溃疡性结肠炎、活动性克罗恩病、胃轻瘫，以及与吸收不良相关的自身免疫调节基因突变；
- 研究者判断可能影响研究进行、干扰研究结果或增加受试者/研究风险的任何医学或其他状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单次剂量：40 μg
参与者将接受单次皮下注射 40 μg 剂量的 XH-02
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参与者将通过皮下注射方式接受单剂量的XH-02。
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实验性的：单次剂量：60 μg
参与者将接受单次皮下注射 60 μg 剂量的 XH-02
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参与者将通过皮下注射方式接受单剂量的XH-02。
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实验性的：单次剂量：80 μg
参与者将接受单次皮下注射80微克XH-02
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参与者将通过皮下注射方式接受单剂量的XH-02。
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实验性的：单次剂量：120 μg
参与者将接受单次皮下注射120微克XH-02
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参与者将通过皮下注射方式接受单剂量的XH-02。
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实验性的：单剂量：160 μg
参与者将接受单次皮下注射160微克XH-02
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参与者将通过皮下注射方式接受单剂量的XH-02。
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实验性的：多剂量：40 μg
参与者将通过皮下注射每天或隔天接受40微克XH-02，总计5剂。
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参与者将通过皮下注射方式每日或隔日接受XH-02，共计5剂。
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实验性的：多次剂量：60 μg
参与者将每日或隔日通过皮下注射接受60微克XH-02，共计5次剂量。
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参与者将通过皮下注射方式每日或隔日接受XH-02，共计5剂。
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实验性的：多剂量：80 μg
参与者将每天或每隔一天通过皮下注射接受80微克XH-02，总共5剂。
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参与者将通过皮下注射方式每日或隔日接受XH-02，共计5剂。
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实验性的：多次剂量：120 μg
参与者将通过皮下注射每日或隔日接受120微克XH-02，总共5剂。
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参与者将通过皮下注射方式每日或隔日接受XH-02，共计5剂。
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实验性的：多剂量：160 μg
参与者将通过皮下注射每天或隔天接受160微克XH-02，总计5剂。
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参与者将通过皮下注射方式每日或隔日接受XH-02，共计5剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件（安全性）
大体时间：从首次给药至末次给药后30天内记录非严重不良事件，至末次给药后3个月内记录严重不良事件。
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不良事件，包括严重不良事件。
评估方法：自发报告；定期实验室检测（血液学、化学、C反应蛋白、尿液分析）；生命体征（血压、心率、呼吸频率、体温）、体格检查以及心电图（QTc间期、心律失常）。
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从首次给药至末次给药后30天内记录非严重不良事件，至末次给药后3个月内记录严重不良事件。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PTH(1-84)（疗效）
大体时间：单次给药：给药前（给药前一小时内）以及给药后4、8、12、18、24、30、36、48、60和72小时。多次给药：每次给药前（每次给药前一小时内）以及末次给药后4、8、12、24、30、36、48、60和72小时。
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血清PTH(1-84)
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单次给药：给药前（给药前一小时内）以及给药后4、8、12、18、24、30、36、48、60和72小时。多次给药：每次给药前（每次给药前一小时内）以及末次给药后4、8、12、24、30、36、48、60和72小时。
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甲状旁腺激素（功效）
大体时间：单次给药：给药前（给药前一小时内）以及给药后4、8、12、18、24、30、36、48、60和72小时。
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血清甲状旁腺激素
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单次给药：给药前（给药前一小时内）以及给药后4、8、12、18、24、30、36、48、60和72小时。
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血清钙（有效性）
大体时间：单剂量给药：给药前（给药前一小时内），以及给药后4、8、12、24、36、48和72小时。多剂量给药：每次给药前（每次给药前一小时内）以及最后一次给药后24、48和72小时。
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血清钙
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单剂量给药：给药前（给药前一小时内），以及给药后4、8、12、24、36、48和72小时。多剂量给药：每次给药前（每次给药前一小时内）以及最后一次给药后24、48和72小时。
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血清磷（疗效）
大体时间：单剂量：给药前（给药前一小时内）及给药后4、8、12、24、36、48和72小时。多剂量：每次给药前（每次给药前一小时内）及末次给药后24、48和72小时。
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血清磷
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单剂量：给药前（给药前一小时内）及给药后4、8、12、24、36、48和72小时。多剂量：每次给药前（每次给药前一小时内）及末次给药后24、48和72小时。
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血清镁（疗效）
大体时间：单次给药：给药前（给药前一小时内）及给药后4、8、12、24、36、48和72小时。多次给药：每次给药前（给药前一小时内）及末次给药后24、48和72小时。
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血清镁
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单次给药：给药前（给药前一小时内）及给药后4、8、12、24、36、48和72小时。多次给药：每次给药前（给药前一小时内）及末次给药后24、48和72小时。
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1, 25-二羟基维生素D3（疗效）
大体时间：单次给药：给药前（给药前一小时内）及给药后24、48和72小时。多次给药：第1、3和5次给药前（给药前一小时内）及末次给药后48小时和72小时。
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血清 1, 25-二羟基维生素 D3
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单次给药：给药前（给药前一小时内）及给药后24、48和72小时。多次给药：第1、3和5次给药前（给药前一小时内）及末次给药后48小时和72小时。
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24小时尿钙（疗效）
大体时间：单次给药：给药前（给药前3天内）以及给药后24、48和72小时。多次给药：每次给药前以及末次给药后24、48和72小时。
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24小时尿钙（24hUCa）
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单次给药：给药前（给药前3天内）以及给药后24、48和72小时。多次给药：每次给药前以及末次给药后24、48和72小时。
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钙排泄分数（疗效）
大体时间：单次给药：给药前（给药前一小时内）及给药后12、24、36、48和72小时。多次给药：每次给药前及末次给药后24、48和72小时。
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钙排泄分数 (FECa)
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单次给药：给药前（给药前一小时内）及给药后12、24、36、48和72小时。多次给药：每次给药前及末次给药后24、48和72小时。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1型前胶原N端前肽（探索性终点）
大体时间：多次给药：每次给药前（每次给药前一小时内）及末次给药后24、48和72小时。
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血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽（P1NP）
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多次给药：每次给药前（每次给药前一小时内）及末次给药后24、48和72小时。
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β-异构化I型胶原C末端交联肽（探索性终点）
大体时间：多次给药：每次给药前1小时内（每次给药前）；以及末次给药后24、48和72小时。
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血清I型胶原羧基端肽β异构体（β-CTX）
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多次给药：每次给药前1小时内（每次给药前）；以及末次给药后24、48和72小时。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Yan Qin、Peking Union Medical College Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Cao J, Choi M, Guadagnin E, Soty M, Silva M, Verzieux V, Weisser E, Markel A, Zhuo J, Liang S, Yin L, Frassetto A, Graham AR, Burke K, Ketova T, Mihai C, Zalinger Z, Levy B, Besin G, Wolfrom M, Tran B, Tunkey C, Owen E, Sarkis J, Dousis A, Presnyak V, Pepin C, Zheng W, Ci L, Hard M, Miracco E, Rice L, Nguyen V, Zimmer M, Rajarajacholan U, Finn PF, Mithieux G, Rajas F, Martini PGV, Giangrande PH. mRNA therapy restores euglycemia and prevents liver tumors in murine model of glycogen storage disease. Nat Commun. 2021 May 25;12(1):3090. doi: 10.1038/s41467-021-23318-2.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年4月13日
初级完成 (估计的)
2030年4月30日
研究完成 (估计的)
2030年7月30日
研究注册日期
首次提交
2026年4月13日
首先提交符合 QC 标准的
2026年4月13日
首次发布 (实际的)
2026年4月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月13日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
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