En kohortestudie om sikkerheden og effektiviteten af XH-02 i behandlingen af hypoparathyreoidisme

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år, både mænd og kvinder er berettigede;
2. Historie med postoperativ kronisk HP eller autoimmun, genetisk eller idiopatisk HP i mindst 26 uger. Diagnosen HP er etableret baseret på tilstedeværelsen af upassende lave serum PTH-niveauer samtidig med hypokalcemi tidligere.
3. Dårligt kontrolleret eller intolerant over for konventionel behandling (calcium og D-vitamin) for hypoparathyroidisme;
4. BMI 17-40 kg/m² (inklusiv) ved screening;
5. Hvis alder ≥25 år, radiografisk evidens for epifysel lukning baseret på røntgenresultater af håndled og håndflade på den ikke-dominante hånd.

Eksklusionskriterier:

1. Nedsat PTH-respons (pseudohypoparathyroidisme), karakteriseret ved PTH-resistens og forhøjede PTH-niveauer i nærværelse af hypokalcemi;
2. Allergisk konstitution eller allergi over for undersøgelseslægemidlet eller polyethylenglycol (PEG)-baserede lægemidler;
3. Enhver sygdom andet end HP, der kan påvirke calciummetabolismen, calcium-fosfor-homeostasen eller PTH-niveauer, såsom aktiv hyperthyreose; Pagets knoglesygdom; alvorlig hypomagnesæmi; type 1 diabetes mellitus eller dårligt kontrolleret type 2 diabetes mellitus (HbA1C >9%; HbA1C-testresultater fra blodprøver indsamlet inden for 12 uger før screening er acceptable); alvorlig og kronisk lever- eller nyresygdom; Cushings syndrom; myelomatose; aktiv pankreatitis; underernæring; rakitis; nylig langvarig immobilisering; aktiv malignitet (undtagen lav-risiko veldifferentieret thyroideacancer eller ikke-melanom hudcancer); aktiv hyperparathyroidisme; parathyroideacancer forekommet inden for 5 år før screening; akromegali; eller multipel endokrin neoplasie;
4. Gravide eller ammende kvinder;
5. Mandlige partnere med kvindelige partnere, der planlægger at blive gravide, eller partnere med frugtbarhedspotentiale, der ikke er villige til at anvende adækate præventionsmetoder under undersøgelsesperioden;
6. Patienter med højrisiko thyroideacancer, der kræver TSH-suppression til <0,2 mIU/L inden for 2 år, eller dem med en historie med svulster;
7. Brug af sløjfedrivende midler, fosfatbindere (undtagen calciumsupplementer), digoxin, lithium, methotrexat, biotin >30 mcg/dag eller systemiske kortikosteroider (undtagen som erstatningsterapi);
8. Brug af PTH-lignende lægemidler (uanset om de er kommercielt tilgængelige eller opnået gennem deltagelse i kliniske forsøg), herunder PTH(1-84), PTH(1-34) eller andre N-terminale fragmenter eller analoger af PTH, eller PTH-relateret protein inden for 4 uger før screening;
9. Deltagelse i ethvert andet interventionelt forsøg, der modtager undersøgelseslægemidler eller -udstyr inden for 8 uger før screening, eller stadig inden for 5,5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet fra det forsøg, de deltog i;
10. Tilstedeværelse af ukontrolleret hypertension ved baseline, eller en historie med følgende kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sygdomme, herunder: (1) ustabil angina pectoris; (2) hjertearytmier, der kræver medicin eller alvorlige arytmier; (3) myokardieinfarkt; (4) hjertesvigt klasse III eller højere (NYHA-klassifikation), andengrads eller højere atrioventrikulært blok; (5) cerebral infarkt (undtagen lakunært infarkt), cerebral blødning eller andre sådanne sygdomme;
11. Forøget risiko for osteosarkom, såsom at have Pagets knoglesygdom eller uforklarlig forhøjet alkalisk fosfatase, at have genetiske lidelser, der prædisponerer for osteosarkom, eller at have en tidligere historie med omfattende ekstern stråle- eller implantatstråleterapi, der involverer knogle;
12. Sygdomsprocesser, der ugunstigt påvirker gastrointestinal absorption, herunder men ikke begrænset til: kort tarm syndrom, betydelig tyndtarmsresektion, gastric bypass-kirurgi, tropisk sprue, aktiv cøliaki, aktiv ulcerøs colitis, aktiv Crohns sygdom, gastroparese og autoimmun regulator-genmutationer associeret med malabsorption;
13. Enhver medicinsk eller anden tilstand, som efter forsøgslederens skøn kan påvirke gennemførelsen af undersøgelsen, forstyrre undersøgelsesresultaterne eller øge risikoen for forsøgspersonen/undersøgelsen.