Un estudio de cohortes sobre la seguridad y eficacia de XH-02 en el tratamiento del hipoparatiroidismo

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años, elegibles tanto hombres como mujeres;
2. Antecedentes de HP crónico postoperatorio o HP autoinmune, genético o idiopático durante al menos 26 semanas. El diagnóstico de HP se establece basándose en la presencia de niveles inapropiadamente bajos de PTH sérica concurrentes con hipocalcemia en el pasado.
3. Control deficiente o intolerancia al tratamiento convencional (calcio y vitamina D) para el hipoparatiroidismo;
4. IMC 17-40 kg/m² (inclusive) en el cribado;
5. Si la edad ≥25 años, evidencia radiográfica de cierre epifisario basada en los resultados de rayos X de la muñeca y palma de la mano no dominante.

Criterios de exclusión:

1. Respuesta alterada de PTH (pseudohipoparatiroidismo), caracterizada por resistencia a PTH y niveles elevados de PTH en presencia de hipocalcemia;
2. Constitución alérgica, o alergia al fármaco en investigación o a fármacos basados en polietilenglicol (PEG);
3. Cualquier enfermedad distinta de HP que pueda afectar el metabolismo del calcio, la homeostasis calcio-fósforo o los niveles de PTH, como hipertiroidismo activo; enfermedad ósea de Paget; hipomagnesemia grave; diabetes mellitus tipo 1 o diabetes mellitus tipo 2 mal controlada (HbA1C >9%; son aceptables los resultados de la prueba de HbA1C de muestras de sangre recogidas dentro de las 12 semanas previas al cribado); enfermedad hepática o renal grave y crónica; síndrome de Cushing; mieloma múltiple; pancreatitis activa; desnutrición; raquitismo; inmovilización prolongada reciente; neoplasia maligna activa (excepto cáncer de tiroides bien diferenciado de bajo riesgo o cáncer de piel no melanoma); hiperparatiroidismo activo; carcinoma de paratiroides ocurrido dentro de los 5 años previos al cribado; acromegalia; o neoplasia endocrina múltiple;
4. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
5. Parejas masculinas con parejas femeninas que planean quedar embarazadas, o parejas con potencial reproductivo que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el período de estudio;
6. Pacientes con cáncer de tiroides de alto riesgo que requieren supresión de TSH a <0,2 mUI/L dentro de 2 años, o aquellos con antecedentes de tumores;
7. Uso de diuréticos de asa, quelantes de fosfato (excepto suplementos de calcio), digoxina, litio, metotrexato, biotina >30 mcg/día o corticosteroides sistémicos (excepto como terapia de reemplazo);
8. Uso de fármacos similares a PTH (ya sean disponibles comercialmente u obtenidos mediante participación en ensayos clínicos), incluidos PTH(1-84), PTH(1-34) u otros fragmentos N-terminales o análogos de PTH, o proteína relacionada con PTH dentro de las 4 semanas previas al cribado;
9. Participación en cualquier otro ensayo de intervención recibiendo fármacos o dispositivos en investigación dentro de las 8 semanas previas al cribado, o aún dentro de 5,5 vidas medias del fármaco en investigación del ensayo en el que participaron;
10. Presencia de hipertensión no controlada al inicio, o antecedentes de las siguientes enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares, que incluyen: (1) angina inestable; (2) arritmias cardíacas que requieren medicación o arritmias graves; (3) infarto de miocardio; (4) insuficiencia cardíaca clase III o superior (clasificación NYHA), bloqueo auriculoventricular de segundo grado o superior; (5) infarto cerebral (excluyendo infarto lacunar), hemorragia cerebral u otras enfermedades similares;
11. Mayor riesgo de osteosarcoma, como tener enfermedad ósea de Paget o fosfatasa alcalina elevada inexplicada, tener trastornos genéticos que predispongan al osteosarcoma, o tener antecedentes previos de radioterapia externa extensa o de implante que involucre hueso;
12. Procesos patológicos que afecten negativamente la absorción gastrointestinal, incluyendo pero no limitándose a síndrome del intestino corto, resección significativa del intestino delgado, cirugía de bypass gástrico, esprue tropical, enfermedad celíaca activa, colitis ulcerosa activa, enfermedad de Crohn activa, gastroparesia y mutaciones del gen regulador autoinmune asociadas con malabsorción;
13. Cualquier condición médica u otra que, a juicio del investigador, pueda afectar la realización del estudio, interferir con los resultados del estudio o aumentar el riesgo para el sujeto/estudio.