Когортное исследование безопасности и эффективности препарата XH-02 при лечении гипопаратиреоза

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, подходят как мужчины, так и женщины;
2. Наличие послеоперационного хронического гипопаратиреоза или аутоиммунного, генетического или идиопатического гипопаратиреоза в течение не менее 26 недель. Диагноз гипопаратиреоза устанавливается на основании наличия неадекватно низкого уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови одновременно с гипокальциемией в анамнезе.
3. Неудовлетворительный контроль или непереносимость стандартного лечения (кальций и витамин D) гипопаратиреоза;
4. ИМТ 17–40 кг/м² (включительно) на этапе скрининга;
5. Если возраст ≥25 лет, рентгенологическое подтверждение закрытия эпифизарных зон роста на основании результатов рентгенографии запястья и ладони недоминирующей руки.

Критерии исключения:

1. Нарушение реакции на ПТГ (псевдогипопаратиреоз), характеризующееся резистентностью к ПТГ и повышенным уровнем ПТГ при наличии гипокальциемии;
2. Аллергическая конституция или аллергия к исследуемому препарату или препаратам на основе полиэтиленгликоля (ПЭГ);
3. Любое заболевание, кроме гипопаратиреоза, которое может влиять на метаболизм кальция, кальций-фосфорный гомеостаз или уровень ПТГ, например: активный гипертиреоз; болезнь Педжета костей; тяжелая гипомагниемия; сахарный диабет 1 типа или плохо контролируемый сахарный диабет 2 типа (HbA1C >9%; допустимы результаты теста HbA1C из образцов крови, взятых в течение 12 недель до скрининга); тяжелые и хронические заболевания печени или почек; синдром Кушинга; множественная миелома; активный панкреатит; недостаточность питания; рахит; недавняя длительная иммобилизация; активное злокачественное новообразование (за исключением низкорисковой высокодифференцированной карциномы щитовидной железы или немеланомного рака кожи); активный гиперпаратиреоз; карцинома паращитовидных желез, возникшая в течение 5 лет до скрининга; акромегалия; или множественная эндокринная неоплазия;
4. Беременные или кормящие женщины;
5. Мужчины-партнеры женщин, планирующих беременность, или партнеры детородного потенциала, не желающие использовать адекватные методы контрацепции в течение периода исследования;
6. Пациенты с высокорисковой карциномой щитовидной железы, требующей супрессии ТТГ до <0,2 мМЕ/л в течение 2 лет, или пациенты с анамнезом опухолей;
7. Применение петлевых диуретиков, фосфат-связывающих препаратов (кроме добавок кальция), дигоксина, лития, метотрексата, биотина >30 мкг/сут или системных кортикостероидов (кроме заместительной терапии);
8. Применение ПТГ-подобных препаратов (как коммерчески доступных, так и полученных в ходе участия в клинических исследованиях), включая ПТГ(1-84), ПТГ(1-34) или другие N-концевые фрагменты или аналоги ПТГ, или ПТГ-родственный белок в течение 4 недель до скрининга;
9. Участие в любом другом интервенционном исследовании с получением исследуемых препаратов или устройств в течение 8 недель до скрининга или если еще не прошло 5,5 периодов полувыведения исследуемого препарата из исследования, в котором они участвовали;
10. Наличие неконтролируемой артериальной гипертензии на исходном уровне или анамнез следующих сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний, включая: (1) нестабильную стенокардию; (2) сердечные аритмии, требующие медикаментозного лечения, или тяжелые аритмии; (3) инфаркт миокарда; (4) сердечную недостаточность III класса или выше (классификация NYHA), атриовентрикулярную блокаду второй степени или выше; (5) инфаркт головного мозга (за исключением лакунарного инфаркта), кровоизлияние в мозг или другие подобные заболевания;
11. Повышенный риск остеосаркомы, например, наличие болезни Педжета костей или необъяснимого повышенного уровня щелочной фосфатазы, наличие генетических нарушений, предрасполагающих к остеосаркоме, или наличие в анамнезе обширной дистанционной лучевой терапии или терапии с имплантацией излучателей, затрагивающих кость;
12. Патологические процессы, неблагоприятно влияющие на желудочно-кишечную абсорбцию, включая, но не ограничиваясь: синдром короткой кишки, значительную резекцию тонкой кишки, шунтирование желудка, тропическую спру, активную целиакию, активный язвенный колит, активную болезнь Крона, гастропарез и мутации гена аутоиммунного регулятора, связанные с мальабсорбцией;
13. Любое медицинское или иное состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на проведение исследования, помешать результатам исследования или увеличить риск для субъекта/исследования.