Een cohortstudie naar de veiligheid en werkzaamheid van XH-02 bij de behandeling van hypoparathyreoïdie

Insluitingscriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar, zowel mannen als vrouwen komen in aanmerking;
2. Geschiedenis van postoperatieve chronische HP of auto-immuun-, genetische of idiopathische HP gedurende ten minste 26 weken. De diagnose HP wordt vastgesteld op basis van de aanwezigheid van inadequaat lage serum PTH-waarden in combinatie met hypocalciëmie in het verleden.
3. Slecht gecontroleerd of intolerant voor conventionele behandeling (calcium en vitamine D) voor hypoparathyreoïdie;
4. BMI 17-40 kg/m² (inclusief) bij screening;
5. Indien leeftijd ≥25 jaar, radiografisch bewijs van epifysaire sluiting op basis van röntgenresultaten van de pols en handpalm van de niet-dominante hand.

Uitsluitingscriteria:

1. Verminderde PTH-respons (pseudohypoparathyreoïdie), gekenmerkt door PTH-resistentie en verhoogde PTH-waarden bij aanwezigheid van hypocalciëmie;
2. Allergische constitutie, of allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of op polyethyleenglycol (PEG) gebaseerde geneesmiddelen;
3. Elke ziekte anders dan HP die het calciummetabolisme, de calcium-fosforhomeostase of PTH-waarden kan beïnvloeden, zoals actieve hyperthyreoïdie; ziekte van Paget van het bot; ernstige hypomagnesiëmie; diabetes mellitus type 1 of slecht gecontroleerde diabetes mellitus type 2 (HbA1C >9%; HbA1C-testresultaten van bloedmonsters afgenomen binnen 12 weken vóór screening zijn acceptabel); ernstige en chronische lever- of nierziekte; syndroom van Cushing; multipel myeloom; actieve pancreatitis; ondervoeding; rachitis; recente langdurige immobilisatie; actieve maligniteit (met uitzondering van laag-risico goed gedifferentieerd schildkliercarcinoom of niet-melanoom huidkanker); actieve hyperparathyreoïdie; bijschildkliercarcinoom opgetreden binnen 5 jaar vóór screening; acromegalie; of multiple endocriene neoplasie;
4. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen;
5. Mannelijke partners met vrouwelijke partners die van plan zijn zwanger te worden, of partners met vruchtbaarheidspotentieel die tijdens de studieperiode onwillig zijn adequate anticonceptiemethoden te gebruiken;
6. Patiënten met hoog-risico schildklierkanker die TSH-onderdrukking tot <0,2 mIU/L vereisen binnen 2 jaar, of diegenen met een voorgeschiedenis van tumoren;
7. Gebruik van lisdiuretica, fosfaatbinders (behalve calciumsupplementen), digoxine, lithium, methotrexaat, biotine >30 mcg/dag, of systemische corticosteroïden (behalve als vervangingstherapie);
8. Gebruik van PTH-achtige geneesmiddelen (zowel commercieel verkrijgbaar als verkregen via deelname aan klinische onderzoeken), inclusief PTH(1-84), PTH(1-34), of andere N-terminale fragmenten of analogen van PTH, of PTH-gerelateerd eiwit binnen 4 weken vóór screening;
9. Deelname aan enig ander interventieonderzoek waarbij onderzoeksgeneesmiddelen of -apparaten werden ontvangen binnen 8 weken vóór screening, of nog binnen 5,5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel uit het onderzoek waarin zij deelnamen;
10. Aanwezigheid van ongecontroleerde hypertensie bij baseline, of een voorgeschiedenis van de volgende cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief: (1) instabiele angina pectoris; (2) hartritmestoornissen die medicatie vereisen of ernstige aritmieën; (3) myocardinfarct; (4) hartfalen klasse III of hoger (NYHA-classificatie), atrioventriculair blok tweede graad of hoger; (5) cerebrale infarct (exclusief lacunair infarct), cerebrale bloeding, of andere dergelijke aandoeningen;
11. Verhoogd risico op osteosarcoom, zoals het hebben van de ziekte van Paget van het bot of onverklaarde verhoogde alkalische fosfatase, het hebben van genetische aandoeningen die predisponeren voor osteosarcoom, of het hebben van een eerdere voorgeschiedenis van uitgebreide externe bundel- of implantaatbestralingstherapie waarbij bot betrokken was;
12. Ziekteprocessen die de gastro-intestinale absorptie nadelig beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot: short bowel syndroom, significante dunne darmresectie, gastric bypass operatie, tropische sprue, actieve coeliakie, actieve colitis ulcerosa, actieve ziekte van Crohn, gastroparese, en auto-immuun regulator genmutaties geassocieerd met malabsorptie;
13. Elke medische of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de uitvoering van het onderzoek kan beïnvloeden, de onderzoeksresultaten kan verstoren, of het risico voor de proefpersoon/studie kan verhogen.