En kohortstudie om sikkerheten og effekten av XH-02 i behandlingen av hypoparatyreose

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år, både menn og kvinner kvalifiserer;
2. Historie med postoperativ kronisk HP eller autoimmun, genetisk eller idiopatisk HP i minst 26 uker. Diagnosen HP er etablert basert på tilstedeværelse av utilstrekkelig lave serum PTH-nivåer samtidig med hypokalsemi tidligere.
3. Dårlig kontrollert eller intoleranse mot konvensjonell behandling (kalsium og vitamin D) for hypoparatyreose;
4. BMI 17–40 kg/m² (inkludert) ved screening;
5. Hvis alder ≥25 år, radiografisk bevis på epifysel lukking basert på røntgenresultater av håndledd og håndflate på den ikke-dominante hånden.

Eksklusjonskriterier:

1. Nedsatt PTH-respons (pseudohypoparatyreose), karakterisert ved PTH-resistens og forhøyede PTH-nivåer ved tilstedeværelse av hypokalsemi;
2. Allergisk konstitusjon, eller allergi mot undersøkelseslegemiddelet eller polyetylen glykol (PEG)-baserte legemidler;
3. Enhver annen sykdom enn HP som kan påvirke kalsiummetabolismen, kalsium-fosfor-homeostasen eller PTH-nivåene, som aktiv hyperthyreose; Pagets sykdom; alvorlig hypomagnesemi; type 1-diabetes eller dårlig kontrollert type 2-diabetes (HbA1C >9%; HbA1C-testresultater fra blodprøver tatt innen 12 uker før screening er akseptable); alvorlig og kronisk lever- eller nyresykdom; Cushings syndrom; myelomatose; aktiv pankreatitt; underernæring; rakitt; nylig langvarig immobilisering; aktiv malignitet (unntatt lavrisiko veldifferensiert skjoldbruskkreft eller ikke-melanom hudkreft); aktiv hyperparatyreose; paratyreoidekreft som har oppstått innen 5 år før screening; akromegali; eller multippel endokrin neoplasi;
4. Gravide eller ammende kvinner;
5. Mannlige partnere med kvinnelige partnere som planlegger graviditet, eller partnere med fruktbarhetspotensial som ikke ønsker å bruke tilstrekkelig prevensjon under studieperioden;
6. Pasienter med høyrisiko skjoldbruskkreft som krever TSH-suppresjon til <0,2 mIU/L innen 2 år, eller de med tidligere svulsthistorie;
7. Bruk av sløyfediuretika, fosfatbindere (unntatt kalsiumtilskudd), digoksin, litium, metotreksat, biotin >30 mcg/dag, eller systemiske kortikosteroider (unntatt som erstatningsterapi);
8. Bruk av PTH-lignende legemidler (enten kommersielt tilgjengelige eller oppnådd gjennom deltakelse i kliniske studier), inkludert PTH(1-84), PTH(1-34), eller andre N-terminale fragmenter eller analoger av PTH, eller PTH-relatert protein innen 4 uker før screening;
9. Deltakelse i enhver annen intervensjonsstudie som mottar undersøkelseslegemidler eller -utstyr innen 8 uker før screening, eller fortsatt innen 5,5 halveringstider av undersøkelseslegemiddelet fra studien de deltok i;
10. Tilstedeværelse av ukontrollert hypertensjon ved baseline, eller en historie med følgende kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sykdommer, inkludert: (1) ustabil angina pectoris; (2) hjerterytmeforstyrrelser som krever medikamentering eller alvorlige arytmier; (3) hjerteinfarkt; (4) hjertesvikt klasse III eller høyere (NYHA-klassifisering), andregrads eller høyere atrioventrikulær blokk; (5) cerebral infarkt (unntatt lakunært infarkt), cerebral blødning, eller andre slike sykdommer;
11. Økt risiko for osteosarkom, som å ha Pagets sykdom eller uforklart forhøyet alkalisk fosfatase, å ha genetiske tilstander som predisponerer for osteosarkom, eller å ha tidligere historie med omfattende ekstern stråle- eller implantatstråleterapi som involverer bein;
12. Sykdomsprosesser som påvirker gastrointestinal absorpsjon negativt, inkludert men ikke begrenset til kort tarmsyndrom, betydelig reseksjon av tynntarm, gastric bypass-kirurgi, tropisk sprue, aktiv cøliaki, aktiv ulcerøs kolitt, aktiv Crohns sykdom, gastroparese, og autoimmun regulatorgenmutasjoner assosiert med malabsorpsjon;
13. Enhver medisinsk eller annen tilstand som, etter forskerens skjønn, kan påvirke gjennomføringen av studien, forstyrre studieresultatene, eller øke risikoen for forsøkspersonen/studien.