Uno Studio di Coorte sulla Sicurezza e l'Efficacia di XH-02 nel Trattamento dell'Ipoparatiroidismo

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 anni, sia maschi che femmine idonei;
2. Storia di ipoparatiroidismo cronico postoperatorio o autoimmune, genetico o idiopatico per almeno 26 settimane. La diagnosi di ipoparatiroidismo è stabilita in base alla presenza di livelli inappropriatamente bassi di PTH sierico concomitanti a ipocalcemia in passato.
3. Scarso controllo o intolleranza al trattamento convenzionale (calcio e vitamina D) per l'ipoparatiroidismo;
4. BMI 17-40 kg/m² (inclusi) allo screening;
5. Se età ≥25 anni, evidenza radiografica di chiusura epifisaria basata sui risultati radiografici del polso e del palmo della mano non dominante.

Criteri di esclusione:

1. Risposta PTH compromessa (pseudoipparatiroidismo), caratterizzata da resistenza al PTH e livelli elevati di PTH in presenza di ipocalcemia;
2. Costituzione allergica, o allergia al farmaco sperimentale o a farmaci a base di polietilenglicole (PEG);
3. Qualsiasi malattia diversa dall'ipoparatiroidismo che possa influenzare il metabolismo del calcio, l'omeostasi calcio-fosforo o i livelli di PTH, come ipertiroidismo attivo; morbo di Paget osseo; ipomagnesemia grave; diabete mellito di tipo 1 o diabete mellito di tipo 2 scarsamente controllato (HbA1C >9%; i risultati del test HbA1C da campioni di sangue raccolti entro 12 settimane prima dello screening sono accettabili); malattia epatica o renale grave e cronica; sindrome di Cushing; mieloma multiplo; pancreatite attiva; malnutrizione; rachitismo; immobilizzazione prolungata recente; neoplasia maligna attiva (eccetto carcinoma tiroideo ben differenziato a basso rischio o carcinoma cutaneo non melanoma); iperparatiroidismo attivo; carcinoma paratiroideo verificatosi entro 5 anni prima dello screening; acromegalia; o neoplasia endocrina multipla;
4. Donne in gravidanza o in allattamento;
5. Partner maschi con partner femmine che pianificano una gravidanza, o partner in età fertile che non sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante il periodo di studio;
6. Pazienti con carcinoma tiroideo ad alto rischio che richiedono soppressione del TSH a <0.2 mIU/L entro 2 anni, o quelli con una storia di tumori;
7. Uso di diuretici dell'ansa, leganti del fosfato (eccetto integratori di calcio), digossina, litio, metotrexato, biotina >30 mcg/giorno, o corticosteroidi sistemici (tranne che come terapia sostitutiva);
8. Uso di farmaci simili al PTH (sia disponibili commercialmente che ottenuti attraverso la partecipazione a studi clinici), inclusi PTH(1-84), PTH(1-34), o altri frammenti N-terminali o analoghi del PTH, o proteina correlata al PTH entro 4 settimane prima dello screening;
9. Partecipazione a qualsiasi altro studio interventistico che riceve farmaci o dispositivi sperimentali entro 8 settimane prima dello screening, o ancora entro 5,5 emivite del farmaco sperimentale dallo studio a cui hanno partecipato;
10. Presenza di ipertensione non controllata al basale, o una storia delle seguenti malattie cardiovascolari o cerebrovascolari, inclusi: (1) angina instabile; (2) aritmie cardiache che richiedono farmaci o aritmie gravi; (3) infarto miocardico; (4) insufficienza cardiaca di classe III o superiore (classificazione NYHA), blocco atrioventricolare di secondo grado o superiore; (5) infarto cerebrale (escluso infarto lacunare), emorragia cerebrale, o altre malattie simili;
11. Aumento del rischio di osteosarcoma, come avere il morbo di Paget osseo o fosfatasi alcalina elevata inspiegabile, avere disturbi genetici predisponenti all'osteosarcoma, o avere una precedente storia di terapia radiante esterna estesa o impianto radiante che coinvolge l'osso;
12. Processi patologici che influenzano negativamente l'assorbimento gastrointestinale, inclusi ma non limitati a sindrome dell'intestino corto, resezione intestinale significativa, chirurgia di bypass gastrico, sprue tropicale, celiachia attiva, colite ulcerosa attiva, morbo di Crohn attivo, gastroparesi e mutazioni del gene regolatore autoimmune associate a malassorbimento;
13. Qualsiasi condizione medica o altra che, a giudizio dello sperimentatore, possa influenzare la conduzione dello studio, interferire con i risultati dello studio o aumentare il rischio per il soggetto/studio.