Une étude de cohorte sur la sécurité et l'efficacité du XH-02 dans le traitement de l'hypoparathyroïdie

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥18 ans, hommes et femmes éligibles ;
2. Antécédents d'hypoparathyroïdie chronique postopératoire ou d'hypoparathyroïdie auto-immune, génétique ou idiopathique depuis au moins 26 semaines. Le diagnostic d'hypoparathyroïdie est établi sur la base de la présence de taux sériques de PTH inappropriément bas concomitants à une hypocalcémie dans le passé.
3. Mauvais contrôle ou intolérance au traitement conventionnel (calcium et vitamine D) pour l'hypoparathyroïdie ;
4. IMC 17-40 kg/m² (inclus) au moment du dépistage ;
5. Si âge ≥25 ans, preuve radiographique de la fermeture épiphysaire basée sur les résultats radiographiques du poignet et de la paume de la main non dominante.

Critères d'exclusion :

1. Réponse altérée à la PTH (pseudohypoparathyroïdie), caractérisée par une résistance à la PTH et des taux élevés de PTH en présence d'hypocalcémie ;
2. Constitution allergique, ou allergie au médicament à l'étude ou aux médicaments à base de polyéthylène glycol (PEG) ;
3. Toute maladie autre que l'hypoparathyroïdie pouvant affecter le métabolisme du calcium, l'homéostasie calcium-phosphore ou les taux de PTH, telles que : hyperthyroïdie active ; maladie osseuse de Paget ; hypomagnésémie sévère ; diabète sucré de type 1 ou diabète sucré de type 2 mal contrôlé (HbA1c >9 % ; les résultats du test HbA1c provenant d'échantillons sanguins prélevés dans les 12 semaines précédant le dépistage sont acceptables) ; maladie hépatique ou rénale sévère et chronique ; syndrome de Cushing ; myélome multiple ; pancréatite active ; malnutrition ; rachitisme ; immobilisation prolongée récente ; tumeur maligne active (à l'exception du cancer de la thyroïde bien différencié à faible risque ou du cancer de la peau non mélanome) ; hyperparathyroïdie active ; carcinome parathyroïdien survenu dans les 5 ans précédant le dépistage ; acromégalie ; ou néoplasie endocrinienne multiple ;
4. Femmes enceintes ou allaitantes ;
5. Partenaires masculins dont les partenaires féminines prévoient une grossesse, ou partenaires en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser des méthodes contraceptives adéquates pendant la période de l'étude ;
6. Patients atteints d'un cancer de la thyroïde à haut risque nécessitant une suppression de la TSH à <0,2 mUI/L dans les 2 ans, ou ceux ayant des antécédents de tumeurs ;
7. Utilisation de diurétiques de l'anse, de chélateurs de phosphates (à l'exception des suppléments de calcium), de digoxine, de lithium, de méthotrexate, de biotine >30 mcg/jour, ou de corticostéroïdes systémiques (sauf en tant que traitement de substitution) ;
8. Utilisation de médicaments de type PTH (qu'ils soient disponibles dans le commerce ou obtenus par participation à des essais cliniques), y compris la PTH(1-84), la PTH(1-34), ou d'autres fragments N-terminaux ou analogues de la PTH, ou de protéine apparentée à la PTH dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
9. Participation à tout autre essai interventionnel recevant des médicaments ou dispositifs à l'étude dans les 8 semaines précédant le dépistage, ou encore dans les 5,5 demi-vies du médicament à l'étude de l'essai auquel ils ont participé ;
10. Présence d'hypertension non contrôlée à l'inclusion, ou antécédents des maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires suivantes, notamment : (1) angor instable ; (2) arythmies cardiaques nécessitant un traitement ou arythmies sévères ; (3) infarctus du myocarde ; (4) insuffisance cardiaque de classe III ou supérieure (classification NYHA), bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré ou supérieur ; (5) infarctus cérébral (à l'exclusion de l'infarctus lacunaire), hémorragie cérébrale, ou autres maladies de ce type ;
11. Risque accru d'ostéosarcome, tel que la présence d'une maladie osseuse de Paget ou d'une élévation inexpliquée de la phosphatase alcaline, la présence de troubles génétiques prédisposant à l'ostéosarcome, ou des antécédents de radiothérapie externe étendue ou d'implant impliquant l'os ;
12. Processus pathologiques affectant négativement l'absorption gastro-intestinale, y compris mais non limités à : syndrome de l'intestin court, résection importante de l'intestin grêle, chirurgie de pontage gastrique, sprue tropicale, maladie cœliaque active, rectocolite hémorragique active, maladie de Crohn active, gastroparesie, et mutations du gène régulateur auto-immun associées à la malabsorption ;
13. Toute condition médicale ou autre qui, selon l'appréciation de l'investigateur, peut affecter la conduite de l'étude, interférer avec les résultats de l'étude, ou augmenter le risque pour le sujet/l'étude.