Um Estudo de Coorte sobre a Segurança e Eficácia do XH-02 no Tratamento do Hipoparatiroidismo

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥18 anos, ambos os sexos elegíveis;
2. História de HP pós-operatória crónica ou HP autoimune, genética ou idiopática durante pelo menos 26 semanas. O diagnóstico de HP é estabelecido com base na presença de níveis séricos de PTH inapropriadamente baixos concomitantes com hipocalcemia no passado.
3. Mau controlo ou intolerância ao tratamento convencional (cálcio e vitamina D) para hipoparatiroidismo;
4. IMC 17-40 kg/m² (inclusive) no rastreio;
5. Se idade ≥25 anos, evidência radiográfica de fecho epifisário com base nos resultados de raio-X do pulso e palma da mão não dominante.

Critérios de Exclusão:

1. Resposta deficiente à PTH (pseudo-hipoparatiroidismo), caracterizada por resistência à PTH e níveis elevados de PTH na presença de hipocalcemia;
2. Constituição alérgica, ou alergia ao fármaco em investigação ou a fármacos à base de polietilenoglicol (PEG);
3. Qualquer doença para além da HP que possa afetar o metabolismo do cálcio, a homeostasia cálcio-fósforo, ou os níveis de PTH, tais como hipertiroidismo ativo; doença óssea de Paget; hipomagnesemia grave; diabetes mellitus tipo 1 ou diabetes mellitus tipo 2 mal controlada (HbA1C >9%; resultados do teste HbA1C de amostras de sangue recolhidas até 12 semanas antes do rastreio são aceitáveis); doença hepática ou renal grave e crónica; síndrome de Cushing; mieloma múltiplo; pancreatite ativa; desnutrição; raquitismo; imobilização prolongada recente; neoplasia maligna ativa (exceto cancro da tiroide bem diferenciado de baixo risco ou cancro de pele não melanoma); hiperparatiroidismo ativo; carcinoma da paratiroide ocorrido nos 5 anos anteriores ao rastreio; acromegalia; ou neoplasia endócrina múltipla;
4. Mulheres grávidas ou a amamentar;
5. Parceiros masculinos com parceiras com planos de engravidar, ou parceiros em idade fértil que não estejam dispostos a utilizar métodos contracetivos adequados durante o período do estudo;
6. Doentes com cancro da tiroide de alto risco que necessitem de supressão de TSH para <0,2 mIU/L dentro de 2 anos, ou aqueles com história de tumores;
7. Uso de diuréticos de alça, ligadores de fosfato (exceto suplementos de cálcio), digoxina, lítio, metotrexato, biotina >30 mcg/dia, ou corticosteroides sistémicos (exceto como terapia de substituição);
8. Uso de fármacos semelhantes à PTH (seja comercialmente disponíveis ou obtidos através da participação em ensaios clínicos), incluindo PTH(1-84), PTH(1-34), ou outros fragmentos N-terminais ou análogos da PTH, ou proteína relacionada com a PTH nas 4 semanas anteriores ao rastreio;
9. Participação em qualquer outro ensaio intervencional a receber fármacos ou dispositivos em investigação nas 8 semanas anteriores ao rastreio, ou ainda dentro de 5,5 meias-vidas do fármaco em investigação do ensaio em que participaram;
10. Presença de hipertensão não controlada na linha de base, ou história das seguintes doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares, incluindo: (1) angina instável; (2) arritmias cardíacas que requeiram medicação ou arritmias graves; (3) enfarte do miocárdio; (4) insuficiência cardíaca classe III ou superior (classificação NYHA), bloqueio atrioventricular de segundo grau ou superior; (5) enfarte cerebral (exceto enfarte lacunar), hemorragia cerebral, ou outras doenças semelhantes;
11. Aumento do risco de osteossarcoma, como ter doença óssea de Paget ou fosfatase alcalina elevada inexplicada, ter distúrbios genéticos predisponentes para osteossarcoma, ou ter história prévia de radioterapia externa extensa ou de implante envolvendo osso;
12. Processos patológicos que afetem adversamente a absorção gastrointestinal, incluindo mas não limitados a síndrome do intestino curto, ressecção significativa do intestino delgado, cirurgia de bypass gástrico, sprue tropical, doença celíaca ativa, colite ulcerosa ativa, doença de Crohn ativa, gastroparesia, e mutações do gene regulador autoimune associadas a má absorção;
13. Qualquer condição médica ou outra que, a critério do investigador, possa afetar a condução do estudo, interferir com os resultados do estudo, ou aumentar o risco para o sujeito/estudo.