En kohortstudie om säkerheten och effektiviteten av XH-02 vid behandling av hypoparatyroidism

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år, både män och kvinnor är berättigade;
2. Historia av postoperativ kronisk HP eller autoimmun, genetisk eller idiopatisk HP i minst 26 veckor. Diagnosen av HP fastställs baserat på förekomsten av olämpligt låga serum PTH-nivåer samtidigt med hypokalcemi tidigare.
3. Dåligt kontrollerad eller intolerant mot konventionell behandling (kalcium och D-vitamin) för hypoparatyreoidism;
4. BMI 17–40 kg/m² (inklusive) vid screening;
5. Om ålder ≥25 år, radiografiskt bevis på epifysförslutning baserat på röntgenresultat av handled och handflata på den icke-dominanta handen.

Exklusionskriterier:

1. Nedsatt PTH-respons (pseudohypoparatyreoidism), kännetecknad av PTH-resistens och förhöjda PTH-nivåer vid förekomst av hypokalcemi;
2. Allergisk konstitution, eller allergi mot undersökningsläkemedlet eller polyetylenglykol (PEG)-baserade läkemedel;
3. Alla sjukdomar förutom HP som kan påverka kalciumomsättning, kalcium-fosfor-homeostas eller PTH-nivåer, såsom aktiv hyperthyreos; Pagets sjukdom i skelettet; svår hypomagnesemi; typ 1-diabetes eller dåligt kontrollerad typ 2-diabetes (HbA1C >9%; HbA1C-testresultat från blodprover insamlade inom 12 veckor före screening är acceptabla); svår och kronisk leversjukdom eller njursjukdom; Cushings syndrom; multipelt myelom; aktiv pankreatit; undernäring; rakit; nyligen långvarig immobilisering; aktiv malignitet (förutom lågrisk väl-differentierad sköldkörtelcancer eller icke-melanom hudcancer); aktiv hyperparatyreoidism; paratyreoidcancer som uppträtt inom 5 år före screening; akromegali; eller multipel endokrin neoplasi;
4. Gravida eller ammande kvinnor;
5. Män med kvinnliga partners som planerar att bli gravida, eller partners med barnafödande potential som inte är villiga att använda adekvata preventivmedel under studieperioden;
6. Patienter med högrisk sköldkörtelcancer som kräver TSH-suppression till <0,2 mIE/L inom 2 år, eller de med tidigare tumörhistoria;
7. Användning av loopdiuretika, fosfatbindare (förutom kalciumtillskott), digoxin, litium, metotrexat, biotin >30 µg/dag, eller systemiska kortikosteroider (förutom som substitutionsterapi);
8. Användning av PTH-liknande läkemedel (oavsett kommersiellt tillgängliga eller erhållna genom deltagande i kliniska prövningar), inklusive PTH(1-84), PTH(1-34), eller andra N-terminala fragment eller analoger av PTH, eller PTH-relaterat protein inom 4 veckor före screening;
9. Deltagande i någon annan interventionsstudie som tar emot undersökningsläkemedel eller enheter inom 8 veckor före screening, eller fortfarande inom 5,5 halveringstider av undersökningsläkemedlet från studien de deltog i;
10. Förekomst av okontrollerad hypertoni vid baslinje, eller en historia av följande kardiovaskulära eller cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive: (1) instabil angina pectoris; (2) hjärtarytmier som kräver medicinering eller svåra arytmier; (3) hjärtinfarkt; (4) hjärtsvikt klass III eller högre (NYHA-klassificering), andra graden eller högre atrioventrikulärt block; (5) cerebral infarkt (exklusive lakunär infarkt), cerebral blödning, eller andra sådana sjukdomar;
11. Ökad risk för osteosarkom, såsom att ha Pagets sjukdom i skelettet eller oförklarligt förhöjd alkalisk fosfatas, att ha genetiska störningar som predisponerar för osteosarkom, eller att ha en tidigare historia av omfattande extern strålbehandling eller implantatstrålning som involverar ben;
12. Sjukdomsprocesser som negativt påverkar gastrointestinal absorption, inklusive men inte begränsat till kort tarmsyndrom, betydande tunntarmsresektion, gastric bypass-kirurgi, tropisk sprue, aktiv celiaki, aktiv ulcerös kolit, aktiv Crohns sjukdom, gastropares, och autoimmun regulatorgenmutationer associerade med malabsorption;
13. Alla medicinska eller andra tillstånd som, enligt forskarens bedömning, kan påverka genomförandet av studien, störa studieresultaten, eller öka risken för försökspersonen/studien.