Kohorttitutkimus XH-02:n turvallisuudesta ja tehokkuudesta hypoparatyreoosin hoidossa

Sisällytyskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta, sekä miehet että naiset kelpaavat;
2. Postoperatiivisen kroonisen HP:n tai autoimmuuni-, geneettisen tai idiopaattisen HP:n historia vähintään 26 viikkoa. HP:n diagnoosi perustuu aiemmin esiintyneisiin epäasianmukaisesti alhaisiin seerumin PTH-tasoihin samanaikaisesti hypokalsemian kanssa.
3. Huonosti kontrolloitu tai perinteiseen hoitoon (kalsium ja D-vitamiini) hypoparatyreoosin hoidossa sietämätön;
4. BMI 17–40 kg/m² (mukaan lukien) seulonnassa;
5. Jos ikä ≥25 vuotta, radiologinen todiste epifyysien sulkeutumisesta ei-dominantin käden ranteen ja kämmenen röntgentulosten perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

1. Heikentynyt PTH-vaste (pseudohypoparatyreoosi), jolle on ominaista PTH-resistenssi ja kohonneet PTH-tasot hypokalsemian läsnä ollessa;
2. Allerginen perustila tai allergia tutkittavaan lääkkeeseen tai polyeteeniglykoliin (PEG) perustuviin lääkkeisiin;
3. Mikä tahansa muu sairaus kuin HP, joka saattaa vaikuttaa kalsiumaineenvaihduntaan, kalsium-fosfaatti-homeostaasiin tai PTH-tasoihin, kuten aktiivinen hypertyreoosi; Pagetin luutauti; vakava hypomagnesemia; tyypin 1 diabetes mellitus tai huonosti kontrolloitu tyypin 2 diabetes mellitus (HbA1c >9%; seulontaa edeltävien 12 viikon sisällä kerättyjen verinäytteiden HbA1c-testitulokset hyväksytään); vakava ja krooninen maksa- tai munuaissairaus; Cushingin oireyhtymä; moniklooninen plasmasolusyöpä; aktiivinen haimatulehdus; aliravitsemus; riisitauti; äskettäinen pitkäaikainen liikuntakyvyttömyys; aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta matalariskistä hyvin erilaistunutta kilpirauhassyöpää tai ei-melanoomaista ihosyöpää); aktiivinen hyperparatyreoosi; seulontaa edeltävän 5 vuoden sisällä esiintynyt lisäkilpirauhassyöpä; akromegalia; tai moninkertainen endokrinen neoplasia;
4. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
5. Miesten kumppanit, joiden naispuolisilla kumppaneilla on suunnitelmia tulla raskaaksi, tai hedelmällisessä iässä olevat kumppanit, jotka eivät ole halukkaita käyttämään riittäviä ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana;
6. Potilaat, joilla on korkean riskin kilpirauhassyöpä, joka edellyttää TSH:n alentamista alle 0,2 mIU/L 2 vuoden sisällä, tai potilaat, joilla on kasvainhistoria;
7. Silmukkadiureettien, fosfaattisidontalääkkeiden (paitsi kalsiumlisien), digoksiinin, litiumin, metotreksaatin, biotiinin (>30 mcg/vrk) tai systemaattisten kortikosteroidien (paitsi korvaushoidossa) käyttö;
8. PTH:n kaltaisten lääkkeiden (kaupallisesti saatavilla olevien tai kliinisten tutkimusten kautta saatujen) käyttö, mukaan lukien PTH(1-84), PTH(1-34) tai muut PTH:n N-terminaaliset fragmentit tai analogit, tai PTH:hen liittyvää proteiinia 4 viikkoa ennen seulontaa;
9. Osallistuminen mihin tahansa muuhun interventiotutkimukseen, jossa on saatu tutkittavia lääkkeitä tai laitteita 8 viikkoa ennen seulontaa, tai edelleen osallistuneen tutkimuksen tutkittavan lääkkeen 5,5 puoliintumisajan sisällä;
10. Kontrolloimattoman verenpaineen esiintyminen lähtötilanteessa, tai seuraavien sydän- tai aivoverisuonisairauksien historia, mukaan lukien: (1) epävakaa rintakipu; (2) lääkitystä vaativat sydämen rytmihäiriöt tai vakavat rytmihäiriöt; (3) sydäninfarkti; (4) sydämen vajaatoiminta luokka III tai korkeampi (NYHA-luokitus), toisen asteen tai korkeammat atrioventrikulaariset salpaus; (5) aivoinfarkti (lukuun ottamatta lakuunari-infarktia), aivoverenvuoto tai muut vastaavat sairaudet;
11. Lisääntynyt osteosarkooman riski, kuten Pagetin luutaudin esiintyminen tai selittämätön kohonnut alkalinen fosfataasi, osteosarkoomaan altistavat geneettiset häiriöt, tai aiempi laaja ulkoisen säteen tai implanttisäteilyhoidon historia, joka kohdistuu luuhun;
12. Sairausprosessit, jotka vaikuttavat haitallisesti ruoansulatuskanavan imeytymiseen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen lyhyt suolioireyhtymä, merkittävä ohutsuolen resektio, mahalaukun ohitusleikkaus, trooppinen sprue, aktiivinen keliakia, aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus, aktiivinen Crohnin tauti, gastropareesi ja imeytymishäiriöihin liittyvät autoimmuunisäätelijägeenin mutaatiot;
13. Mikä tahansa lääketieteellinen tai muu tila, joka tutkijan harkinnan mukaan saattaa vaikuttaa tutkimuksen toteutukseen, häiritä tutkimustuloksia tai lisätä kohteen/tutkimuksen riskiä.