一项研究AL001口服胶囊与市售速释碳酸锂胶囊在双相I型障碍受试者中的锂脑/血浆药代动力学和安全性比较

纳入标准：

1. 年龄在≥18岁至≤65岁之间、身体状况相对良好的双相I型障碍（BD1）受试者，其健康状况由DSM-5-TR的BD1诊断以及研究者对医疗和手术史、体格检查（包括神经系统检查）、12导联心电图、生命体征和临床实验室检查的审查确定。
2. 将评估受试者的心理健康状况，以避免纳入即将出现躁狂或抑郁发作的受试者。情感稳定性定义为筛选访视和第-1天（P1）时，杨氏躁狂评定量表（YMRS）评分＜8分且汉密尔顿抑郁评定量表（HDRS-17）评分＜16分。在随机分组前的4周内（至第-1天（P1）），亚综合征抑郁未显著恶化，以避免纳入即将出现全面抑郁发作的受试者。将使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）评估受试者的自杀意念和行为（SI/B），以避免纳入具有相关结果的受试者，相关结果定义为终身有自杀未遂史、C-SSRS评估中过去一年有4级或更高级别的自杀意念，或过去一个月有任何类型的自杀意念。筛选时将使用“终身/近期”版本，随后将使用“自上次访视以来”版本。
3. 临床可接受、剂量稳定的情绪稳定药物治疗方案，包括非典型抗精神病药物治疗方案，在筛选访视前已使用>30天，且在整个研究期间无计划改变用药。关于不允许用于情绪稳定目的的药品列表，请参见第6.3节。经研究者和申办者同意后，可根据具体情况做出例外处理。此外，如果研究者认为未接受治疗的BD1受试者足够稳定，也可以纳入。
4. 能够理解并在研究期间遵循指示，由研究者判定。
5. 愿意遵循研究程序。
6. 愿意并能够遵守研究限制，并根据方案要求在临床研究中心进行封闭管理。
7. 任何性别、种族或民族。
8. 能够理解并提供书面知情同意书。
9. 男性（未绝育和已绝育）必须同意在研究期间直至第23天（P2）治疗期2院内随访访视后使用屏障避孕法。

10. 女性必须符合以下标准之一：

    具有生育潜力，并同意使用可接受的避孕方法。可接受的避孕方法包括：

    1. 从筛选访视至研究药物末次给药后至少30天（第14天（P2））期间禁欲（避免异性性交）。

    2. 以下高效避孕方法之一，从筛选访视前至少28天开始使用，直至研究药物末次给药后至少30天（第14天（P2））：

       • i. 系统性避孕药（复方避孕药、注射/植入/插入式激素避孕产品或透皮贴剂）。
       • ii. 宫内节育器（含或不含激素）
       • iii. 男性伴侣在筛选访视前至少6个月已进行绝育手术。

    3. 以下双重屏障避孕方法之一，从筛选访视开始使用，直至第二种研究药物末次给药后至少30天（第14天（P2））：

       • i. 男用避孕套与子宫帽加杀精剂同时使用。
       • ii. 男用避孕套与宫颈帽加杀精剂同时使用。

    或

    无生育潜力，定义为手术绝育（即已接受全子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术），或处于绝经后状态（即筛选访视前至少1年无月经）。

11. 能够用英语交流，包括说、读和写。
12. 筛选时体重指数（BMI）在18.0至31.0 kg/m²之间（含），且体重至少50公斤。
13. 仰卧位休息至少5分钟后记录的心电图，经研究者判定无临床显著异常。

排除标准：

1. 通过病史、体格检查、生命体征测量、心电图发现（包括QT间期延长）或临床实验室检查发现（由研究者判定）检测到的临床显著异常，可能影响受试者的安全性或成功参与研究。具体而言，存在可能影响受试者安全性或成功参与研究的临床显著的血液、肾脏、内分泌、肺部、心血管、皮肤、肌肉或过敏性疾病或障碍（包括药物过敏，但不包括给药时未治疗、无症状的季节性过敏）的证据。
2. 有任何药物过敏史或哮喘史（儿童期哮喘除外）、荨麻疹或其他严重过敏素质。
3. 存在或患有除研究诊断之外的任何可能妨碍成功完成研究的障碍。
4. 其他严重的急性、慢性或既往的医学或精神疾病、实验室异常或社会状况，可能增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，且根据研究者的判断，将使受试者不适合进入本研究。
5. 有癫痫发作障碍和/或严重头部创伤史（单次儿童期热性惊厥除外）。
6. 有胃肠道疾病史或现症，包括慢性胃炎、消化性溃疡、炎症性肠病、出血性胃炎或十二指肠炎。
7. 有急性或慢性肝病史或现症，由研究者判定。
8. 任何可能干扰研究治疗吸收、分布、代谢或排泄的手术或医学状况。
9. 有任何频繁头痛或偏头痛史。
10. 肾脏疾病（eGFR ＜ 60 mL/分钟/1.73 m²）。
11. 未控制的快速/缓慢性心律失常、心房颤动或冠状动脉性心力衰竭。

12. 全身相关排除项：

    1. 需要化疗或放疗的活动性癌症（鳞状细胞和基底皮肤癌除外）。
    2. 筛选时HIV、HBV或HCV检测结果阳性（除非HCV定量PCR阴性）。
    3. 严重肝功能损害（Child-Pugh C级）。
    4. 筛选时或第-1天（P1）入住时，持续血压＞160/100 mmHg的未控制高血压。
    5. 筛选时或第-1天（P1）入住时，发热（体温＞101.4°F [38.5°C]）、急性上呼吸道感染或任何其他感染。
13. 除双相I型障碍之外且与之无关的精神或神经系统疾病（例如，仅为双相II型障碍、精神分裂症或其他精神病综合征、帕金森病及相关运动障碍、癫痫发作障碍和重症肌无力）。
14. 接受过氟哌啶醇、抗精神病药物（稳定治疗方案除外）、单胺氧化酶抑制剂、神经肌肉阻滞剂治疗。曾接受过慢性免疫抑制剂治疗（不包括筛选前1年和5年分别使用的外用或口服皮质类固醇）的受试者。
15. 目前及锂盐治疗期间出现低钠血症，定义为血清钠实验室值超出标准参考范围。

16. 在筛选访视前14天内或至少为各自消除半衰期的6倍时间（以较长者为准）内，直至研究完成（第42天（P2）），定期和长期使用任何药物、补充剂或非处方药。例外情况如下：

    1. 有生育潜力女性使用的激素避孕药。
    2. 根据研究者判断使用的对乙酰氨基酚（最高1000 mg，每日三次）。
    3. 用于心脏保护的低剂量阿司匹林。
    4. 非药物眼科产品（用于润滑和舒适）。
    5. 临床可接受、剂量稳定的情绪稳定药物治疗方案，在筛选访视前已使用>30天，且在整个研究期间无计划改变用药。关于不允许用于情绪稳定目的的药品列表，请参见第6.3节。经研究者和申办者同意后，可根据具体情况做出例外处理。
    6. 研究期间，根据研究者和申办者的共同判断，按需使用治疗不良事件（AE）所需的药物，将根据具体情况进行审查。
17. 在筛选访视前6个月内接受过电休克治疗的受试者。
18. 不愿意在第-1天（P1）入住前48小时及整个研究过程中避免食用罂粟籽或奎宁（汤力水）。
19. 阿司匹林/鼻息肉病/哮喘综合征。
20. 正在哺乳的女性。
21. 根据筛选时或第-1天（P1）的妊娠试验结果怀孕的女性；计划在研究期间怀孕的女性。
22. 对锂盐、阿司匹林、水杨酸盐、L-脯氨酸或任何研究或参比制剂辅料有不良反应或过敏反应史。

23. 药物/酒精滥用：

    1. 过去12个月内有药物滥用史（巴比妥类、安非他明、苯二氮卓类、可卡因、阿片类和大麻）或筛选时或第-1天（P1）尿液药物筛查阳性。
    2. 承认有酒精滥用史或有酒精使用史可能干扰受试者遵守方案要求的能力，或筛选时或第-1天（P1）乙醇（酒精）检测阳性。
    3. 当前饮酒量超过中度。将建议受试者每天饮酒不超过2单位，并在任何研究访视前72小时完全禁酒（1单位约等于10克纯酒精，[250 mL]啤酒[5%]、1小杯[100 mL]葡萄酒[12%]或35 mL烈酒[35%]）。
24. 表现出过量黄嘌呤摄入（例如，每天摄入超过5杯咖啡或等量物）。此外，受试者不愿意从第-1天（P1）入住前48小时至第15天（P2）治疗期2出院期间避免黄嘌呤产品。受试者不愿意在第-1天（P1）入住前14天内至第15天（P2）治疗期2出院期间避免葡萄柚、柚子、塞维利亚橙产品或果汁。经主要研究者和申办者同意后，可根据具体情况做出例外处理。
25. 在当前研究药物首次给药前30天或5个半衰期（如已知）内（以较长者为准），参与过临床试验并接受过研究药物。
26. 有未经治疗的甲状腺功能障碍史（由于潜在的锂盐药物-疾病相互作用）。
27. 筛选MRI相关排除标准：颅内肿块、存在可能影响安全性或导致认知/行为障碍的其他解剖学发现，由合格的神经科医生评估。受试者不得有任何植入式医疗设备（例如，动脉瘤夹、迷走神经刺激器、心脏起搏器）或依赖不可移除的医疗设备（例如，胰岛素泵），除非该设备经认证与MRI兼容。已知对MRI神经成像程序不耐受。
28. 有任何过去明显的自杀未遂或自杀行为的受试者，包括那些终身有自杀未遂史、过去一年有4级或更高级别SI/B（C-SSRS）或过去一个月有任何类型SI/B（C-SSRS）的受试者。
29. 怀疑患有或有风险患布鲁加达综合征。
30. 中枢神经系统相关排除项：任何根据研究者判断可能影响受试者安全性和研究科学完整性的医学状况，例如，未经治疗的甲状腺功能减退症（TSH >10 mIU/L）或维生素B12缺乏症（维生素B12 ＜300 pg/mL），这些状况可能导致认知障碍、谵妄、痴呆和其他脑病。