양극성 장애 I형 환자를 대상으로 AL001 경구 캡슐과 시판 중인 즉시 방출형 탄산리튬 캡슐의 리튬 뇌/혈장 약동학 및 안전성을 비교하는 연구

포함 기준:

1. DSM-5-TR BD1 진단 및 연구자의 의학적/외과적 병력 검토, 신체 검사(신경학적 검사 포함), 12-유도 심전도, 활력 징후 및 임상 실험실 검사를 통해 결정된 상대적으로 양호한 신체 건강 상태를 가진 18세 이상 65세 이하의 양극성 I형 장애(BD1) 환자.
2. 조증 또는 우울 에피소드 직전에 있는 환자의 등록을 피하기 위해 환자의 정신 건강 상태를 평가합니다. 선별 방문 및 Day -1(P1)에서 영 맨아 평가 척도(YMRS) 점수 < 8 및 해밀턴 우울 평가 척도(HDRS-17) 점수 < 16으로 정의된 정서적 안정성. Day -1(P1) 무작위 배정 전 4주 동안 하위 증후군 우울증이 유의하게 악화되지 않아 완전한 우울 에피소드 직전에 있는 환자의 등록을 피합니다. 콜롬비아 자살 심각도 평가 척도(C-SSRS)를 사용한 환자의 자살 사고 및 행동(SI/B) 평가를 통해 평생 자살 시도력, C-SSRS 기준 지난 1년 동안 4단계 이상의 자살 사고, 또는 지난 1개월 동안의 모든 종류의 자살 사고로 정의되는 우려되는 결과를 가진 환자의 등록을 피합니다. "평생/최근" 버전은 선별 시 사용되며, "지난 방문 이후" 버전은 이후에 사용됩니다.
3. 선별 방문 30일 전부터 임상적으로 허용 가능하고 안정적으로 투여된 기분 안정화 약물 요법(비정형 항정신병약물을 포함한 치료 요법 포함)으로, 전체 연구 기간 동안 약물 변경이 계획되지 않음. 기분 안정화 목적으로 허용되지 않는 약물 목록은 섹션 6.3을 참조하십시오. 연구자와 스폰서의 합의에 따라 개별 사례별로 예외가 적용될 수 있습니다. 또한, 연구자가 충분히 안정적이라고 판단하는 경우 치료받지 않은 BD1 환자도 등록할 수 있습니다.
4. 연구자의 판단에 따라 연구 중 지시를 이해하고 따를 수 있음.
5. 연구 절차를 따를 의향이 있음.
6. 연구 제한 사항을 준수하고 프로토콜 요구 사항에 따라 임상 연구 센터에 격리될 의향과 능력이 있음.
7. 성별, 인종 또는 민족에 관계없음.
8. 서면 동의를 이해하고 제공할 수 있음.
9. 남성(정관절제술을 받지 않거나 받은 경우)은 연구 기간 동안 Day 23(P2) 치료 기간 2 내원 추적 방문 후까지 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 함.

10. 여성은 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다:

    가임 능력이 있으며 허용 가능한 피임법 사용에 동의합니다. 허용 가능한 피임법은 다음과 같습니다:

    1. 선별 방문부터 연구 약물 최종 투여일인 Day 14(P2) 이후 최소 30일까지 이성 교감 금지.

    2. 다음 고효율 피임법 중 하나를 선별 방문 최소 28일 전부터 연구 약물 최종 투여일인 Day 14(P2) 이후 최소 30일까지 사용:

       • i. 전신 피임법(복합 경구 피임약, 주사/이식/삽입형 호르몬 피임제 또는 경피 패치).
       • ii. 자궁내 장치(호르몬 유무 관계없이)
       • iii. 남성 파트너가 선별 방문 최소 6개월 전에 정관절제술을 받음.

    3. 다음 이중 장벽 피임법 중 하나를 선별 방문부터 두 번째 연구 약물 최종 투여일인 Day 14(P2) 이후 최소 30일까지 사용:

       • i. 남성 콘돔과 다이어프램 및 정자살살제 동시 사용.
       • ii. 남성 콘돔과 자궁경관 캡 및 정자살살제 동시 사용.

    또는

    비가임 능력으로, 외과적으로 불임(완전 자궁적출술, 양측 난소적출술 또는 난관 결찰술을 받음)이거나 폐경 상태(선별 방문 최소 1년 전부터 월경 없음)임.

11. 영어로 의사소통(말하기, 읽기, 쓰기 포함)이 가능함.
12. 선별 시점에서 체질량지수(BMI)가 18.0~31.0 kg/m2(포함) 범위 내이고 체중이 최소 50 kg임.
13. 최소 5분간 앙와위 휴식 후 기록된 심전도가 연구자의 판단에 따라 임상적으로 유의한 이상 소견 없음.

제외 기준:

1. 의학적 병력, 신체 검사, 활력 징후 측정, 심전도 소견(QT 간격 연장 포함) 또는 임상 실험실 소견(연구자 판단)으로 감지된 환자의 안전 또는 성공적인 참여에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 이상. 특히, 환자의 안전 또는 성공적인 참여에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 혈액학적, 신장, 내분비, 폐, 심혈관, 피부, 근육 또는 알레르기 질환 또는 장애(약물 알레르기 포함, 단 투약 시점에 치료받지 않은 무증상 계절성 알레르기 제외)의 증거.
2. 약물 과민증 또는 천식(소아 천식 제외), 두드러기 또는 기타 심한 알레르기 체질의 병력.
3. 연구 중인 진단 이외의 연구 성공적 완료를 방해할 수 있는 장애의 존재 또는 병력.
4. 연구 참여 또는 연구용 제품 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과 해석을 방해할 수 있는 기타 심각한 급성, 만성 또는 과거 의학적/정신과적 상태, 실험실 이상 또는 사회적 상황으로, 연구자의 판단에 따라 본 연구 참여가 부적절한 환자.
5. 간질 장애 및/또는 심한 두부 외상(단일 소아 열성 경련 제외) 병력.
6. 만성 위염, 소화성 궤양, 염증성 장질환, 출혈성 위염 또는 십이지장염을 포함한 위장관 질환의 병력 또는 존재.
7. 연구자의 판단에 따른 급성 또는 만성 간질환의 병력 또는 존재.
8. 연구 치료제의 흡수, 분포, 대사 또는 배설에 간섭할 수 있는 외과적 또는 의학적 상태.
9. 빈발 두통 또는 편두통 병력.
10. 신장 질환(eGFR < 60 mL/분/1.73 m2).
11. 조절되지 않는 빈맥/서맥 부정맥, 심방세동 또는 관상동맥 심부전.

12. 전신 관련 제외:

    1. 화학 요법 또는 방사선 치료가 필요한 활동성 암(편평세포 및 기저 피부암 제외).
    2. 선별 시 HIV, HBV 또는 HCV 양성 검사 결과(HCV 정량적 PCR 음성인 경우 제외).
    3. 심한 간 기능 장애(Child-Pugh Class C).
    4. 선별 시 또는 Day -1(P1) 입소 시 지속 혈압 > 160/100 mmHg의 조절되지 않는 고혈압.
    5. 선별 시 또는 Day -1(P1) 입소 시 발열(체온 > 101.4°F [38.5°C]), 급성 상기도 또는 기타 감염.
13. 양극성 I형 장애 이외 및 관련 없는 정신과적 또는 신경학적 질환(예: 순수 양극성 II형 장애, 정신분열병 또는 기타 정신병적 증후군, 파킨슨병 및 관련 운동 장애, 간질 장애, 중증 근무력증).
14. 할로페리돌, 항정신병약물(안정적 요법 제외), 모노아민 산화효소 억제제, 신경근 차단제 치료. 만성 면역억제제 치료를 받은 적이 있는 환자(선별 1년 전 및 5년 전에 각각 복용한 국소 또는 경구 코르티코스테로이드 제외).
15. 리튬 치료 중 및 현재 저나트륨혈증(표준 참고 범위를 벗어난 혈청 나트륨 실험실 값으로 정의).

16. 선별 방문 14일 전 또는 각각의 제거 반감기의 최소 6배 중 더 긴 기간부터 Day 42(P2) 연구 완료까지 정기적이고 장기적인 약물, 보충제 또는 일반의약품 사용. 다음은 예외입니다:

    1. 가임 능력 여성을 위한 호르몬 피임약.
    2. 연구자의 재량에 따른 아세트아미노펜(최대 1000 mg TID).
    3. 심혈관 보호를 위한 저용량 아스피린.
    4. 비의약품 안약(윤활 및 편안함 용도).
    5. 선별 방문 30일 전부터 임상적으로 허용 가능하고 안정적으로 투여된 기분 안정화 약물 요법으로, 전체 연구 기간 동안 약물 변경이 계획되지 않음. 기분 안정화 목적으로 허용되지 않는 약물 목록은 섹션 6.3을 참조하십시오. 연구자와 스폰서의 합의에 따라 개별 사례별로 예외가 적용될 수 있습니다.
    6. 연구 중 연구자와 스폰서의 공동 재량에 따라 AE 치료에 필요한 PRN 약물(개별 사례별 검토).
17. 선별 방문 6개월 이내에 전기경련요법 치료를 받은 환자.
18. Day -1(P1) 입소 48시간 전부터 연구 과정 전반에 걸쳐 양귀비 씨앗 또는 퀴닌(토닉 워터) 섭취를 삼가기를 원하지 않음.
19. 아스피린/비용종/천식 증후군.
20. 수유 중인 여성.
21. 선별 시 또는 Day -1(P1) 임신 검사 기준 임신한 여성; 연구 중 임신을 계획하는 여성.
22. 리튬, 아스피린, 살리실레이트, L-프롤린 또는 연구용/대조약 부형제에 대한 부작용 또는 과민 반응 병력.

23. 약물/알코올 남용:

    1. 지난 12개월 이내 약물 남용(바르비투르산염, 암페타민, 벤조디아제핀, 코카인, 아편제 및 대마초) 병력 또는 선별 시 또는 Day -1(P1) 소변 약물 검사 양성.
    2. 인정된 알코올 남용 또는 환자의 프로토콜 요구 사항 준수 능력을 방해할 수 있는 알코올 사용 병력 또는 선별 시 또는 Day -1(P1) 에탄올(알코올) 검사 양성.
    3. 현재 중등도 이상의 알코올 섭취. 환자는 하루 최대 2단위의 알코올을 섭취하고 모든 연구 방문 72시간 전부터 완전히 금주하도록 권고됩니다(1단위는 순수 알코올 약 10g, 맥주[5%] 250mL, 와인[12%] 소잔 100mL 또는 증류주[35%] 35mL와 동등함).
24. 과도한 자닌 섭취(예: 하루 5잔 이상의 커피 또는 이에 상응하는 양 섭취)를 보임. 또한 환자는 Day -1(P1) 입소 48시간 전부터 Day 15(P2) 치료 기간 2 퇴원 시까지 자닌 제품 섭취를 삼가기를 원하지 않음. 환자는 Day -1(P1) 입소 14일 전부터 Day 15(P2) 치료 기간 2 퇴원 시까지 자몽, 포멜로, 세비야 오렌지 제품 또는 주스 섭취를 삼가기를 원하지 않음. 주요 연구자와 스폰서의 합의에 따라 개별 사례별로 예외가 적용될 수 있습니다.
25. 현재 연구 약물 첫 투여 30일 또는 5반감기(알려진 경우) 중 더 긴 기간 이내에 임상 시험 참여 및 연구용 약물 투여.
26. 치료받지 않은 갑상선 기능 이상 병력(잠재적 리튬 약물-질병 상호작용으로 인해).
27. 선별 MRI 관련 제외 기준: 두개내 종괴, 자격을 갖춘 신경과 전문의 평가에 따라 안전 또는 인지/행동 장애 원인에 영향을 미칠 수 있는 기타 해부학적 소견. 환자는 이식 가능 의료 기기(예: 동맥류 클립, 미주신경 자극기, 심장 박동기)를 보유하거나 제거 불가능 의료 기기(예: 인슐린 펌프)에 의존해서는 안 되며, 해당 기기가 MRI 호환성 인증을 받은 경우는 예외. MRI 신경영상 절차에 대한 알려진 불내성.
28. 과거 명백한 자살 시도 또는 자살 행동이 있는 환자, 평생 자살 시도 병력, 지난 1년 동안 4단계 이상의 SI/B(C-SSRS) 또는 지난 1개월 동안의 모든 종류의 SI/B(C-SSRS) 병력 포함.
29. 브루가다 증후군 의심 또는 위험.
30. 중추 신경계 관련 제외: 연구자의 판단에 따라 환자 안전 및 연구의 과학적 무결성에 영향을 미칠 수 있는 의학적 상태, 예: 치료받지 않은 갑상선기능저하증(TSH >10 mIU/L) 또는 인지 장애, 섬망, 치매 및 기타 뇌병증에 기여할 수 있는 비타민 B12 결핍(비타민 B12 <300 pg/mL).