针对高缺血风险慢性冠状动脉综合征焦虑的右侧背外侧前额叶皮层闭环神经反馈 (HEART-SET-3)
针对高缺血风险慢性冠状动脉综合征患者焦虑的右背外侧前额叶皮层闭环神经反馈：一项随机、假对照试验
研究概览
详细说明
高缺血风险慢性冠状动脉综合征常伴有临床显著焦虑，这可能促发自主神经失衡和不良心血管结局。右侧背外侧前额叶皮层（DLPFC）与威胁监测、负性唤醒和交感激活相关，可作为连接情绪症状与心脏自主调节的皮层靶点。本研究旨在评估针对右侧DLPFC的闭环fNIRS-BCI神经反馈能否改善高缺血风险CCS合并焦虑障碍患者的焦虑症状、调节自主神经功能，并为长期心血管预后提供探索性信号。
这是一项前瞻性、随机、假对照、参与者和评估者盲法、平行组试验。合格参与者为符合预设高缺血风险标准的慢性冠状动脉综合征成人患者，并经结构化精神科访谈确诊为DSM-5焦虑障碍，HAMA评分≥16且HAMD-17评分<17。计划共招募214名参与者，按1:1随机分配至右侧DLPFC主动神经反馈组或假反馈组。
干预包括4周治疗，共20次fNIRS-BCI神经反馈训练，工作日每天一次，每次约20分钟。训练采用60秒节律范式，包括20秒休息和40秒听觉提示，主要提示为1赫兹正弦调幅纯音。训练期间，系统根据右侧DLPFC血流动力学活动提供实时反馈以指导有意识下调。假反馈组视听程序相同，但反馈未与实时神经活动有效耦合。仅在第1次训练期间同步记录心电图以量化心率和心率变异性。
主要终点为治疗后3个月HAMA评分的组间差异，采用协方差分析（ANCOVA）调整基线HAMA评分。次要终点包括治疗结束时HAMA评分的组间差异、治疗结束时HAMA应答率、3个月时HAMA应答率，以及第1次训练期间评估的机制性神经生理学终点，包括右侧DLPFC激活、心率变化和约0.0167赫兹心率变异性功率。
探索性终点包括治疗组、右侧DLPFC激活、心率变化与焦虑改善关系的介导分析；长期心血管结局包括主要不良心血管事件、动脉粥样硬化血栓复合事件、心血管复合事件、全因死亡率、出血事件及第18个月HAMA应答率。长期心血管事件随访将从随机化持续至第4年，于第6、12、18个月及此后每6个月进行随访，采用门诊访视、电话联系和病历或登记核查（如适用）。
安全性评估包括随机化至第20次训练结束期间发生的不良事件。所有完成基线HAMA评估的随机化参与者将按随机分配纳入全分析集，随访期间启用精神药物或心理治疗等期间事件将按预设统计分析方案记录和处理。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Yun-En Liu, MD
- 电话号码：86-24-62215130
- 邮箱：lye9901@163.com
学习地点
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国、110001
- Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College
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接触：
- Shuai Wang, MD
- 电话号码：86-18002452317
- 邮箱：249404649@qq.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 参与者年龄需为18岁或以上，并签署书面知情同意书。
- 参与者需患有慢性冠状动脉综合征（CCS），且在入组前6个月以上曾接受冠状动脉支架植入术。
参与者需符合以下任一高缺血风险（HIR）标准：
- 6个月以上前因急性冠状动脉综合征（ACS，包括不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死或ST段抬高型心肌梗死）接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI），并植入至少1枚冠状动脉支架；或
6个月以上前因非ACS适应症接受PCI，且至少符合以下1项风险因素：
- 糖尿病；
- 弥漫性多支冠状动脉病变，累及所有3支主要冠状动脉；
- 慢性肾脏病，肌酐清除率低于50 mL/min（建议使用Cockcroft-Gault公式计算）；
- 既往支架内血栓形成；
- 外周动脉疾病；
复杂PCI，定义为至少符合以下1项：
- 唯一通畅的剩余冠状动脉或左主干冠状动脉支架植入；
- 植入至少3枚支架或治疗至少3处病变；
- 采用双支架策略治疗的分叉病变；
- 总支架长度大于60 mm；
- 针对慢性完全闭塞的PCI。
- 参与者需符合DSM-5焦虑障碍诊断标准，并经结构化精神科访谈确认。
- 参与者汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分需为16分或更高。
- 参与者17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分需低于17分。
- 参与者在入组前1个月内未使用精神药物（包括抗抑郁药、抗焦虑药或抗精神病药）；既往精神药物使用史本身不排除参与资格，但需在入组前完成洗脱期并有用药记录。
排除标准：
- 若参与者患有严重充血性心力衰竭（纽约心脏协会IV级），则予以排除。
- 若参与者患有中度至重度心脏瓣膜病，则予以排除。
- 若参与者有房颤病史，则予以排除。
- 若参与者血压不稳定（定义为收缩压大于180 mmHg或低于90 mmHg），则予以排除。
- 若参与者怀孕或正在哺乳，则予以排除。
若参与者患有活动性或近期（6个月内）严重全身性疾病，包括以下任一情况，则予以排除：
- 脑血管疾病，包括卒中或短暂性脑缺血发作；
- 痴呆或严重认知障碍；
- 甲状腺功能亢进；
- 活动性肺部疾病；
- 活动性恶性肿瘤。
- 若根据临床访谈评估参与者存在自杀或他杀风险，则予以排除。
若参与者患有其他严重精神障碍，包括但不限于以下情况，则予以排除：
- 精神病性障碍，如幻觉或妄想；
- 双相情感障碍。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：主动闭环神经反馈
分配到该组的参与者接受右侧背外侧前额叶皮层（DLPFC）闭环fNIRS-BCI神经反馈的主动治疗。
治疗包括在4周内进行20次疗程（每个工作日1次，每次约20分钟）。
反馈信号与实时右侧DLPFC活动有意义地耦合。
第1次疗程包括同步ECG记录，用于心率和心率变异性评估。
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一种针对右侧背外侧前额叶皮层（DLPFC）的闭环功能性近红外光谱脑机接口（fNIRS-BCI）神经反馈干预。
参与者将在4周内接受20次训练，工作日每天一次，每次训练持续约20分钟。
训练采用60秒的循环周期，包括20秒休息和40秒听觉提示，主要提示为1赫兹正弦振幅调制的纯音。
训练期间，系统提供与右侧DLPFC血流动力学活动耦合的实时反馈，以引导有意识的下调调节。
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假比较器：伪神经反馈
分配到该组的参与者接受的程序与活性对照组完全相同，包括相同的访视时间表、听觉提示、训练时长、界面外观和随访评估。
治疗包括在4周内进行的20次疗程（每个工作日1次，每次约20分钟）。
反馈信号未与实时右侧背外侧前额叶皮质活动进行有意义耦合。
第1次疗程包括同步心电图记录，用于心率和心率变异性评估。
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一种假性闭环功能性近红外光谱脑机接口（fNIRS-BCI）神经反馈条件，其执行程序与主动干预完全相同，包括相同的访视安排、听觉提示、训练时长、界面外观和随访评估。
参与者在4周内接受20次训练，工作日每日一次，每次训练持续约20分钟。
反馈信号未与实时右侧背外侧前额叶皮层活动形成有效耦合。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗后3个月的汉密尔顿焦虑量表（HAMA）总分
大体时间：完成4周治疗期后的3个月
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治疗3个月后汉密尔顿焦虑量表（HAMA）总分组间差异。
分数越低表明焦虑症状越轻微。
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完成4周治疗期后的3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗结束时汉密尔顿焦虑评定量表（HAMA）总分
大体时间：治疗第4周结束时
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在为期4周的治疗期结束时，汉密尔顿焦虑量表（HAMA）总分在组间的差异。
分数越低表明焦虑症状越轻微。
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治疗第4周结束时
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治疗结束时HAMA应答率
大体时间：在治疗第4周结束时
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在治疗结束时，汉密尔顿焦虑量表（HAMA）总分较基线降低50%或以上的参与者比例。
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在治疗第4周结束时
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治疗后3个月HAMA应答率
大体时间：4周治疗期结束后3个月
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在治疗3个月后，汉密尔顿焦虑量表（HAMA）总分较基线降低50%或以上的受试者比例。
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4周治疗期结束后3个月
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首次治疗日期间基线校正后的心率变化
大体时间：4周治疗期第1周的第1天
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在首次正式治疗阶段任务期间，基线校正心率变化的组间差异。
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4周治疗期第1周的第1天
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首次治疗日期间右侧背外侧前额叶皮层HbO激活
大体时间：4周治疗期的第1周第1天
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在首次正式治疗疗程的任务期间，通过功能性近红外光谱测量的右侧背外侧前额叶皮质（DLPFC）氧合血红蛋白（HbO）激活的组间差异。
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4周治疗期的第1周第1天
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首次治疗日期间约0.0167 Hz心率变异性频谱功率
大体时间：4周治疗期第1周的第1天
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基于首次正式治疗会话任务期间小波时频分析得出的约0.0167 Hz心率变异性频谱功率的组间差异。
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4周治疗期第1周的第1天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗组通过右侧背外侧前额叶皮层激活介导的心率变化的间接效应
大体时间：第1周第1天，属于为期4周的治疗期
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探索性中介效应分析，量化治疗组与心率变化之间的关联是否由首次治疗日期间右侧背外侧前额叶皮层（DLPFC）激活所介导。
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第1周第1天，属于为期4周的治疗期
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治疗组通过心率变化介导的焦虑改善的间接效应
大体时间：在完成4周治疗期后的3个月
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探索性中介效应分析，量化心率变化是否介导了治疗组与焦虑改善之间的关联，使用治疗后3个月的焦虑结果评估。
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在完成4周治疗期后的3个月
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首次主要不良心血管事件复合终点时间
大体时间：从随机化开始至随机化后4年
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首次发生主要不良心血管事件（MACE）复合终点中任一组成部分的时间：心血管死亡、心肌梗死、缺血性卒中、系统性栓塞、冠状动脉血运重建或急性肢体缺血。
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从随机化开始至随机化后4年
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首次动脉粥样硬化血栓形成复合终点事件发生时间
大体时间：从随机化至随机化后4年
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首次出现动脉粥样硬化血栓形成复合终点任一组成部分的时间：心肌梗死、支架内血栓形成、缺血性卒中、冠状动脉血运重建、全身性栓塞或急性肢体缺血。
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从随机化至随机化后4年
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首次心血管复合终点事件发生时间
大体时间：从随机分组至随机分组后4年
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首次发生心血管复合终点任何组成部分的时间：心血管死亡、心肌梗死或卒中（缺血性或出血性）。
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从随机分组至随机分组后4年
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全因死亡率
大体时间：从随机分组至随机分组后4年
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从随机分组至随机分组后4年
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HAMA应答率（第18个月）
大体时间：4周治疗期完成后的18个月
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在第18个月随访评估时，汉密尔顿焦虑量表（HAMA）总分较基线降低≥50%的受试者比例。
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4周治疗期完成后的18个月
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首次达到ISTH标准的出血事件发生时间
大体时间：从随机化开始至随机化后4年
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至首次符合国际血栓与止血学会（ISTH）标准的出血事件（包括轻微出血、临床相关非大出血或大出血）的时间。
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从随机化开始至随机化后4年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Yun-En Liu, MD、Shenyang Medical College
- 首席研究员：Lin Tao, Assoc.Prof.、Shenyang Medical College
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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