Uzavřená neurofeedbacková smyčka pravého dorzolaterálního prefrontálního kortexu pro úzkost u chronického koronárního syndromu s vysokým ischemickým rizikem (HEART-SET-3)

Vysoce ischemické riziko chronického koronárního syndromu je často doprovázeno klinicky významnou úzkostí, což může přispívat k autonomní nerovnováze a nepříznivým kardiovaskulárním výsledkům. Pravá dorzolaterální prefrontální kůra (DLPFC) je zapojena do monitorování hrozeb, negativního vzrušení a sympatické aktivace a může sloužit jako kortikální cíl spojující emoční příznaky a srdeční autonomní regulaci. Tato studie si klade za cíl vyhodnotit, zda uzavřená smyčka fNIRS-BCI neurofeedback zaměřená na pravou DLPFC může zlepšit příznaky úzkosti, modulovat autonomní funkci a poskytnout průzkumné signály pro dlouhodobou kardiovaskulární prognózu u pacientů s vysoce ischemickým rizikem CCS a komorbidní úzkostnou poruchou.

Toto je prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná placebem, účastníky a hodnotiteli zaslepená, paralelní skupinová studie. Způsobilí účastníci jsou dospělí s chronickým koronárním syndromem splňujícími předem stanovená kritéria vysokého ischemického rizika a DSM-5 úzkostnou poruchou potvrzenou strukturovaným psychiatrickým rozhovorem, s HAMA skóre >=16 a HAMD-17 skóre <17. Plánuje se zařazení celkem 214 účastníků, kteří budou randomizováni v poměru 1:1 na aktivní neurofeedback pravé DLPFC nebo placebo feedback.

Intervence se skládá z 4 týdnů léčby s celkem 20 sezeními fNIRS-BCI neurofeedbacku, podávanými jednou denně ve všední dny, přičemž každé sezení trvá přibližně 20 minut. Trénink používá 60sekundový rytmický paradigma složený z 20 sekund odpočinku a 40 sekund sluchové nápovědy, s 1 Hz sinusoidálně amplitudově modulovaným čistým tónem jako hlavní nápovědou. Během tréninku systém poskytuje zpětnou vazbu odvozenou z hemodynamické aktivity pravé DLPFC k vedení záměrné downregulace. Ve skupině placeba jsou vizuální a sluchové postupy identické, ale zpětná vazba není smysluplně spojena s reálnou neuronální aktivitou. EKG je synchronně zaznamenáváno pouze během Sezení 1 pro kvantifikaci HR a HRV.

Primárním cílovým bodem je meziskupinový rozdíl v HAMA skóre po 3 měsících od léčby, analyzovaný analýzou kovariance (ANCOVA) s úpravou pro výchozí HAMA. Sekundární cílové body zahrnují meziskupinový rozdíl v HAMA skóre na konci léčby, míru odpovědi HAMA na konci léčby, míru odpovědi HAMA po 3 měsících a mechanistické neurofyziologické cílové body hodnocené během Sezení 1, včetně aktivace pravé DLPFC, změny HR a výkonu HRV kolem 0,0167 Hz.

Průzkumné cílové body zahrnují mediační analýzy vztahů mezi léčebnou skupinou, aktivací pravé DLPFC, změnou HR a zlepšením úzkosti; dlouhodobé kardiovaskulární výsledky včetně závažných nepříznivých kardiovaskulárních příhod, aterotrombotických složených příhod, kardiovaskulárních složených příhod, úmrtí ze všech příčin, krvácivých příhod a míry odpovědi HAMA v měsíci 18. Sledování dlouhodobých kardiovaskulárních příhod bude pokračovat od randomizace do 4. roku, s kontrolami v měsíci 6, měsíci 12, měsíci 18 a každých 6 měsíců poté do 4. roku, s využitím ambulantních návštěv, telefonického kontaktu a ověření lékařskými záznamy nebo registry podle potřeby.

Bezpečnostní hodnocení zahrnuje nežádoucí příhody vyskytující se od randomizace do dokončení Sezení 20. Všichni randomizovaní účastníci s výchozím hodnocením HAMA budou zahrnuti do úplné analytické sady podle randomizovaného přiřazení a průběžné události, jako je zahájení psychotropní medikace nebo psychoterapie během sledování, budou zaznamenány a řešeny podle předem stanoveného plánu statistické analýzy.