Neurofeedback de Circuito Fechado do Córtex Pré-frontal Dorsolateral Direito para Ansiedade na Síndrome Coronária Crónica de Alto Risco Isquémico (HEART-SET-3)

A síndrome coronária crónica de alto risco isquémico é frequentemente acompanhada de ansiedade clinicamente significativa, o que pode contribuir para um desequilíbrio autonómico e resultados cardiovasculares adversos. O córtex pré-frontal dorsolateral direito (DLPFC) está implicado na monitorização de ameaças, na excitação negativa e na ativação simpática, e pode servir como um alvo cortical que liga os sintomas emocionais e a regulação autonómica cardíaca. Este estudo visa avaliar se a neurofeedback de BCI-fNIRS em circuito fechado direcionada ao DLPFC direito pode melhorar os sintomas de ansiedade, modular a função autonómica e fornecer sinais exploratórios para o prognóstico cardiovascular a longo prazo em doentes com SCA de alto risco isquémico e perturbação de ansiedade comórbida.

Este é um ensaio prospetivo, randomizado, controlado por simulação, cego para o participante e para o avaliador, com grupos paralelos. Os participantes elegíveis são adultos com síndrome coronária crónica que preencham os critérios pré-definidos de alto risco isquémico e uma perturbação de ansiedade do DSM-5 confirmada por entrevista psiquiátrica estruturada, com pontuação HAMA >=16 e pontuação HAMD-17 <17. Está planeada a inclusão de um total de 214 participantes, que serão randomizados 1:1 para neurofeedback ativo do DLPFC direito ou feedback simulado.

A intervenção consiste em 4 semanas de tratamento com 20 sessões de neurofeedback BCI-fNIRS no total, administradas uma vez por dia durante os dias úteis, com cada sessão a durar aproximadamente 20 minutos. O treino utiliza um paradigma rítmico de 60 segundos composto por 20 segundos de descanso e 40 segundos de sinalização auditiva, com um tom puro modulado em amplitude sinusoidalmente a 1 Hz como sinal principal. Durante o treino, o sistema fornece feedback em tempo real derivado da atividade hemodinâmica do DLPFC direito para orientar a regulação intencional para baixo. No grupo simulado, os procedimentos visuais e auditivos são idênticos, mas o feedback não está significativamente acoplado à atividade neural em tempo real. O ECG é registado sincronamente apenas durante a Sessão 1 para quantificação da FC e da VFC.

O endpoint primário é a diferença entre grupos na pontuação HAMA aos 3 meses após o tratamento, analisada com análise de covariância (ANCOVA) ajustada para o HAMA basal. Os endpoints secundários incluem a diferença entre grupos na pontuação HAMA no final do tratamento, a taxa de resposta HAMA no final do tratamento, a taxa de resposta HAMA aos 3 meses e os endpoints neurofisiológicos mecanísticos avaliados durante a Sessão 1, incluindo a ativação do DLPFC direito, a alteração da FC e a potência da VFC em torno de 0,0167 Hz.

Os endpoints exploratórios incluem análises de mediação das relações entre o grupo de tratamento, a ativação do DLPFC direito, a alteração da FC e a melhoria da ansiedade; resultados cardiovasculares a longo prazo, incluindo eventos cardiovasculares adversos maiores, eventos compostos aterotrombóticos, eventos compostos cardiovasculares, mortalidade por todas as causas, eventos hemorrágicos e taxa de resposta HAMA no Mês 18. O seguimento de eventos cardiovasculares a longo prazo continuará desde a randomização até ao Ano 4, com seguimento no Mês 6, Mês 12, Mês 18 e a cada 6 meses daí em diante até ao Ano 4, utilizando consultas de ambulatório, contacto telefónico e verificação de registos médicos ou de registos conforme aplicável.

As avaliações de segurança incluem eventos adversos ocorridos desde a randomização até à conclusão da Sessão 20. Todos os participantes randomizados com avaliação HAMA basal serão incluídos no conjunto de análise completo de acordo com a atribuição randomizada, e eventos intercorrentes, como o início de medicação psicotrópica ou psicoterapia durante o seguimento, serão registados e tratados de acordo com o plano de análise estatística pré-especificado.