Højre Dorsolateral Prefrontal Cortex Lukket-sløjfe Neurofeedback for Angst hos Kronisk Koronar Syndrom med Høj Iskæmisk Risiko (HEART-SET-3)

Høj-iskæmisk-risiko kronisk koronarsyndrom ledsages ofte af klinisk signifikant angst, hvilket kan bidrage til autonom ubalance og uønskede kardiovaskulære udfald. Den højre dorsolaterale præfrontale cortex (DLPFC) er involveret i trusselsovervågning, negativ arousal og sympatisk aktivering og kan fungere som et kortikalt mål, der forbinder emotionelle symptomer med kardial autonom regulering. Dette studie har til formål at evaluere, om lukket-sløjfe fNIRS-BCI neurofeedback rettet mod den højre DLPFC kan forbedre angstsymptomer, modulere autonom funktion og give eksplorative signaler for langvarig kardiovaskulær prognose hos patienter med høj-iskæmisk-risiko CCS og komorbid angstlidelse.

Dette er et prospektivt, randomiseret, sham-kontrolleret, deltager- og assessor-blændet, parallelgruppe-forsøg. Berechtigede deltagere er voksne med kronisk koronarsyndrom, der opfylder foruddefinerede høj-iskæmisk-risiko kriterier og en DSM-5 angstlidelse bekræftet ved struktureret psykiatrisk interview, med HAMA-score >=16 og HAMD-17 score <17. I alt 214 deltagere planlægges inkluderet og vil blive randomiseret 1:1 til aktiv højre DLPFC neurofeedback eller sham-feedback.

Interventionen består af 4 ugers behandling med i alt 20 fNIRS-BCI neurofeedback-sessioner, leveret en gang dagligt på hverdage, hvor hver session varer cirka 20 minutter. Træningen anvender et 60-sekunders rytmisk paradigme sammensat af 20 sekunders hvile og 40 sekunders auditiv cueing, med en 1 Hz sinusformet amplitudemoduleret ren tone som hovedcue. Under træningen leverer systemet realtidsfeedback afledt af højre DLPFC hemodynamisk aktivitet for at guide bevidst nedregulering. I sham-gruppen er de visuelle og auditive procedurer identiske, men feedback er ikke meningsfuldt koblet til realtids neural aktivitet. EKG registreres synkront kun under Session 1 til kvantificering af HR og HRV.

Det primære endepunkt er mellemgruppeforskellen i HAMA-score 3 måneder efter behandling, analyseret med analyse af kovarians (ANCOVA) justeret for baseline HAMA. Sekundære endepunkter inkluderer mellemgruppeforskellen i HAMA-score ved behandlingens afslutning, HAMA-responsrate ved behandlingens afslutning, HAMA-responsrate ved 3 måneder og mekanistiske neurofysiologiske endepunkter vurderet under Session 1, herunder højre DLPFC aktivering, HR-ændring og HRV-effekt omkring 0,0167 Hz.

Eksplorative endepunkter inkluderer mediationsanalyser af relationerne mellem behandlingsgruppe, højre DLPFC aktivering, HR-ændring og angstforbedring; langvarige kardiovaskulære udfald inklusive større uønskede kardiovaskulære hændelser, atherothrombotiske sammensatte hændelser, kardiovaskulære sammensatte hændelser, dødelighed af alle årsager, blødningshændelser og HAMA-responsrate ved måned 18. Langvarig kardiovaskulær hændelsesopfølgning vil fortsætte fra randomisering gennem år 4, med opfølgning ved måned 6, måned 12, måned 18 og hver 6. måned derefter gennem år 4, ved brug af ambulatorie besøg, telefonkontakt og journal- eller registerverifikation som relevant.

Sikkerhedsvurderinger inkluderer uønskede hændelser forekommet fra randomisering gennem afslutning af Session 20. Alle randomiserede deltagere med baseline HAMA-vurdering vil blive inkluderet i det fulde analysesæt ifølge randomiseret tildeling, og mellemliggende hændelser såsom indledning af psykofarmaka eller psykoterapi under opfølgning vil blive registreret og håndteret ifølge den forud specificerede statistiske analyseplan.