Neurofeedback de Circuito Cerrado de la Corteza Prefrontal Dorsolateral Derecha para la Ansiedad en el Síndrome Coronario Crónico de Alto Riesgo Isquémico (HEART-SET-3)

El síndrome coronario crónico de alto riesgo isquémico suele acompañarse de ansiedad clínicamente significativa, lo que puede contribuir a un desequilibrio autonómico y a resultados cardiovasculares adversos. La corteza prefrontal dorsolateral derecha (CPFDL) está implicada en la monitorización de amenazas, la excitación negativa y la activación simpática, y puede servir como diana cortical que vincule los síntomas emocionales y la regulación autonómica cardíaca. Este estudio pretende evaluar si la neuroretroalimentación de bucle cerrado fNIRS-BCI dirigida a la CPFDL derecha puede mejorar los síntomas de ansiedad, modular la función autonómica y proporcionar señales exploratorias para el pronóstico cardiovascular a largo plazo en pacientes con SCC de alto riesgo isquémico y trastorno de ansiedad comórbido.

Se trata de un ensayo prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo, cegado para participantes y evaluadores, de grupos paralelos. Los participantes elegibles son adultos con síndrome coronario crónico que cumplan criterios predefinidos de alto riesgo isquémico y un trastorno de ansiedad DSM-5 confirmado mediante entrevista psiquiátrica estructurada, con puntuación HAMA >=16 y puntuación HAMD-17 <17. Está previsto reclutar un total de 214 participantes, que serán aleatorizados 1:1 para recibir neuroretroalimentación activa de la CPFDL derecha o retroalimentación placebo.

La intervención consiste en 4 semanas de tratamiento con 20 sesiones de neuroretroalimentación fNIRS-BCI en total, administradas una vez al día entre semana, con una duración aproximada de 20 minutos por sesión. El entrenamiento utiliza un paradigma rítmico de 60 segundos compuesto por 20 segundos de descanso y 40 segundos de señalización auditiva, con un tono puro modulado sinusoidalmente en amplitud a 1 Hz como señal principal. Durante el entrenamiento, el sistema proporciona retroalimentación en tiempo real derivada de la actividad hemodinámica de la CPFDL derecha para guiar la regulación intencional a la baja. En el grupo placebo, los procedimientos visuales y auditivos son idénticos, pero la retroalimentación no está significativamente acoplada a la actividad neural en tiempo real. El ECG se registra sincrónicamente solo durante la Sesión 1 para la cuantificación de la FC y la VFC.

El criterio de valoración principal es la diferencia entre grupos en la puntuación HAMA a los 3 meses tras el tratamiento, analizada mediante análisis de covarianza (ANCOVA) ajustando por la HAMA basal. Los criterios de valoración secundarios incluyen la diferencia entre grupos en la puntuación HAMA al final del tratamiento, la tasa de respuesta HAMA al final del tratamiento, la tasa de respuesta HAMA a los 3 meses, y los criterios de valoración neurofisiológicos mecanísticos evaluados durante la Sesión 1, incluyendo la activación de la CPFDL derecha, el cambio en la FC y la potencia de la VFC alrededor de 0,0167 Hz.

Los criterios de valoración exploratorios incluyen análisis de mediación de las relaciones entre el grupo de tratamiento, la activación de la CPFDL derecha, el cambio en la FC y la mejora de la ansiedad; resultados cardiovasculares a largo plazo incluyendo eventos cardiovasculares adversos mayores, eventos compuestos aterotrombóticos, eventos compuestos cardiovasculares, mortalidad por todas las causas, eventos hemorrágicos y tasa de respondedores HAMA en el mes 18. El seguimiento de eventos cardiovasculares a largo plazo continuará desde la aleatorización hasta el año 4, con seguimiento en el mes 6, mes 12, mes 18 y cada 6 meses a partir de entonces hasta el año 4, utilizando visitas ambulatorias, contacto telefónico y verificación de historiales médicos o registros según corresponda.

Las evaluaciones de seguridad incluyen eventos adversos ocurridos desde la aleatorización hasta la finalización de la Sesión 20. Todos los participantes aleatorizados con evaluación HAMA basal se incluirán en el conjunto de análisis completo según la asignación aleatorizada, y los eventos intercurrentes como el inicio de medicación psicotrópica o psicoterapia durante el seguimiento se registrarán y manejarán según el plan de análisis estadístico preespecificado.