Neurofeedback a circuito chiuso della Corteccia Prefrontale Dorso-laterale Destra per l'Ansia nella Sindrome Coronarica Cronica ad Alto Rischio Ischemico (HEART-SET-3)

La sindrome coronarica cronica ad alto rischio ischemico è frequentemente accompagnata da ansia clinicamente significativa, che può contribuire a uno squilibrio autonomico e a esiti cardiovascolari avversi. La corteccia prefrontale dorsolaterale destra (DLPFC) è implicata nel monitoraggio della minaccia, nell'eccitazione negativa e nell'attivazione simpatica, e può servire come bersaglio corticale che collega i sintomi emotivi e la regolazione autonoma cardiaca. Questo studio mira a valutare se il neurofeedback a circuito chiuso fNIRS-BCI mirato alla DLPFC destra possa migliorare i sintomi d'ansia, modulare la funzione autonomica e fornire segnali esplorativi per la prognosi cardiovascolare a lungo termine nei pazienti con CCS ad alto rischio ischemico e disturbo d'ansia comorbido.

Questo è uno studio prospettico, randomizzato, controllato con placebo, in cieco per partecipante e valutatore, con gruppi paralleli. I partecipanti idonei sono adulti con sindrome coronarica cronica che soddisfano criteri predefiniti di alto rischio ischemico e un disturbo d'ansia DSM-5 confermato da intervista psichiatrica strutturata, con punteggio HAMA >=16 e punteggio HAMD-17 <17. Sono previsti 214 partecipanti in totale, che verranno randomizzati 1:1 a neurofeedback attivo della DLPFC destra o feedback placebo.

L'intervento consiste in 4 settimane di trattamento con 20 sessioni totali di neurofeedback fNIRS-BCI, somministrate una volta al giorno nei giorni feriali, con ogni sessione della durata di circa 20 minuti. L'allenamento utilizza un paradigma ritmico di 60 secondi composto da 20 secondi di riposo e 40 secondi di segnale acustico, con un tono puro modulato in ampiezza sinusoidalmente a 1 Hz come segnale principale. Durante l'allenamento, il sistema fornisce un feedback in tempo reale derivato dall'attività emodinamica della DLPFC destra per guidare la regolazione intenzionale verso il basso. Nel gruppo placebo, le procedure visive e uditive sono identiche, ma il feedback non è significativamente accoppiato all'attività neurale in tempo reale. L'ECG viene registrato sincronicamente solo durante la Sessione 1 per la quantificazione di HR e HRV.

L'endpoint primario è la differenza tra i gruppi nel punteggio HAMA a 3 mesi dopo il trattamento, analizzata con analisi della covarianza (ANCOVA) aggiustata per il HAMA basale. Gli endpoint secondari includono la differenza tra i gruppi nel punteggio HAMA alla fine del trattamento, il tasso di risposta HAMA alla fine del trattamento, il tasso di risposta HAMA a 3 mesi e gli endpoint neurofisiologici meccanicistici valutati durante la Sessione 1, inclusi l'attivazione della DLPFC destra, il cambiamento di HR e la potenza HRV intorno a 0,0167 Hz.

Gli endpoint esplorativi includono analisi di mediazione delle relazioni tra gruppo di trattamento, attivazione della DLPFC destra, cambiamento di HR e miglioramento dell'ansia; esiti cardiovascolari a lungo termine inclusi eventi cardiovascolari avversi maggiori, eventi compositi aterotrombotici, eventi compositi cardiovascolari, mortalità per tutte le cause, eventi emorragici e tasso di risposta HAMA al mese 18. Il follow-up degli eventi cardiovascolari a lungo termine continuerà dalla randomizzazione fino all'anno 4, con follow-up al mese 6, mese 12, mese 18 e ogni 6 mesi successivi fino all'anno 4, utilizzando visite ambulatoriali, contatto telefonico e verifica delle cartelle cliniche o dei registri se applicabile.

Le valutazioni di sicurezza includono eventi avversi verificatisi dalla randomizzazione al completamento della Sessione 20. Tutti i partecipanti randomizzati con valutazione HAMA basale saranno inclusi nell'insieme di analisi completo secondo l'assegnazione randomizzata, e eventi intercorrenti come l'inizio di farmaci psicotropi o psicoterapia durante il follow-up saranno registrati e gestiti secondo il piano di analisi statistica prestabilito.