神经干细胞来源外泌体在中重度早发型阿尔茨海默病中的研究
2026年5月13日 更新者：Ling YUE、Shanghai Mental Health Center
一项关于神经干细胞来源外泌体在中重度早发性阿尔茨海默病患者中的安全性、耐受性和初步疗效的I期、开放标签、单中心、频率递增研究
这是一项在患有中度至重度早发型阿尔茨海默病的患者中进行的开放标签、单中心、I期临床研究。
该研究旨在评估通过鼻内途径给药的神经干细胞来源外泌体（NSC-EVs）的安全性、耐受性和初步疗效。
总共9名参与者将分为3个频率递增组：每3天一次、每隔一天一次和每天一次，每组治疗持续28天。
参与者将接受筛选和基线评估、为期28天的治疗期，以及在治疗结束后4、8和24周进行随访。
研究概览
详细说明
早发性中重度阿尔茨海默病对患者及其家庭造成了沉重负担，目前尚无能够逆转病程的有效治疗方法。神经干细胞来源的外泌体（NSC-EVs）因具有低免疫原性、能穿过血脑屏障，并且生产过程比细胞治疗更标准化，被认为是一种有前景的治疗策略。
本研究是一项开放标签、单中心、三组I期临床研究，旨在探索鼻腔给予NSC-EVs治疗中重度早发性阿尔茨海默病患者的安全性、耐受性和初步疗效。研究采用3+3频率递增设计和哨兵受试者监测，以确定最高耐受给药频率，并为未来更大规模的研究提供初步临床数据。
计划共纳入9例受试者，将依次分配到3个不同给药频率组：低频组、中频组和高频组。所有组别均通过鼻内给药接受相同的研究产品，治疗期为28天，仅在给药频率上有所不同：低频组在第1、4、7、10、13、16、19、22、25、28天给药；中频组在第1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27天给药；高频组从第1天至第28天每日给药。
4周治疗期结束后，受试者将进入随访阶段，分别在治疗结束后4周、8周和24周进行访视。治疗和随访期间的评估包括安全性监测、临床实验室检查、认知和神经精神评估，以及方案规定的生物标志物和影像学检查（如适用）。主要目标是评估安全性和耐受性，次要和探索性目标包括初步评估认知、行为、功能和生物标志物随时间的变化。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
9
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yue Ling 岳玲, MD, PhD
- 电话号码：18017311249
- 邮箱：bellinthemoon@hotmail.com
学习地点
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200030
- Shanghai Mental Health Center
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接触：
- Yue Ling 岳玲, MD, PhD
- 电话号码：18964352661
- 邮箱：bellinthemoon@hotmail.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
- 入选标准：
- 男性或绝经后女性，年龄50至75岁。
- 符合2011年NIA-AA可能阿尔茨海默病痴呆的诊断标准。
- 发病年龄≥65岁。
- CMMS评分5-20
- 如接受促认知或精神科药物，入组前至少2个月内剂量稳定。
- 小学及以上教育水平，能完成研究所需的认知评估。
- Hachinski缺血评分≤4。
- GDS总分≤10。
- 筛选期头颅MRI+DWI+SWI符合方案定义的脑血管病排除阈值，且无与阿尔茨海默病不一致的重大结构异常。
- 筛选期或入组前通过Aβ-PET确认Aβ阳性病理。
- 具有完成评估所需的足够视力和听力。
- 有可靠的照顾者能陪同参加研究访视并提供评估信息。
- 自愿参与并签署知情同意书。
排除标准：
- 非阿尔茨海默病导致的痴呆。
- 头颅MRI显示以下任何一项：Fazekas白质高信号评分>2；超过2个>1.5 cm的腔隙性梗死；涉及丘脑、海马、内嗅皮质或海马旁区域等关键区域的腔隙性梗死；脑出血、硬膜下血肿、动脉瘤、动静脉畸形、颅内占位性病变或其他具临床意义的结构异常。
- 对干细胞来源外泌体或PET检查过敏。
- 严重的精神疾病或精神症状。
- 明显的活动性躯体疾病，包括严重心脏疾病、严重全身性感染或严重肝/肾功能障碍。
- 肿瘤标志物升高或有肿瘤病史。
- 免疫相关疾病。
- 明显的鼻腔阻塞。
- 严重的自杀风险。
- 过去6个月内参与过其他临床试验或干细胞治疗。
- 研究者判断不适宜的任何其他情况。
- MRI禁忌症或无法完成MRI检查，包括非MRI兼容的金属植入物、某些支架、钢板、起搏器或严重幽闭恐惧症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低频NSC-EVs
参与者通过鼻内给药接受神经干细胞来源的外泌体，每3天一次，持续28天。
单次剂量为每侧鼻孔给予6 × 10^9个颗粒。 在低频组中，给药安排在第一天、第四天、第七天、第十天、第十三天、第十六天、第十九天、第二十二天、第二十五天和第二十八天，总共给药10次。 |
研究产品是一种鼻内给药的神经干细胞来源的外泌体制剂。
产品规格为每2毫升小瓶含6 × 10^9个颗粒。
产品在使用前解冻至室温，并递送至两个鼻腔。
所有研究组使用相同的研究产品；各组仅在给药频率上有所不同。
其他名称：
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实验性的：中频NSC-EVs
Participantes reciben exosomas derivados de células madre neurales mediante administración intranasal cada dos días durante 28 días.
La dosis única es de 6 × 10^9 partículas administradas en ambas fosas nasales.
En el grupo de frecuencia media, la dosificación está programada en los días 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 y 27, para un total de 14 dosis.
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研究产品是一种鼻内给药的神经干细胞来源的外泌体制剂。
产品规格为每2毫升小瓶含6 × 10^9个颗粒。
产品在使用前解冻至室温，并递送至两个鼻腔。
所有研究组使用相同的研究产品；各组仅在给药频率上有所不同。
其他名称：
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实验性的：高频NSC-EVs
参与者通过鼻内给药每天一次接受神经干细胞来源的外泌体，持续28天。
单次剂量为6×10^9颗粒，分别给予双侧鼻孔。
在高频组中，计划从第1天到第28天每天给药，总共28剂。
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研究产品是一种鼻内给药的神经干细胞来源的外泌体制剂。
产品规格为每2毫升小瓶含6 × 10^9个颗粒。
产品在使用前解冻至室温，并递送至两个鼻腔。
所有研究组使用相同的研究产品；各组仅在给药频率上有所不同。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Number of Participants With Treatment-Related Adverse Events
大体时间：Baseline to Week 4
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Number of participants experiencing treatment-related adverse events assessed according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
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Baseline to Week 4
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Number of Participants With Treatment-Related Clinical Laboratory Abnormalities
大体时间：Baseline to Week 4
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Number of participants with treatment-related clinical laboratory abnormalities during the treatment period.
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Baseline to Week 4
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Change in Chinese Mini-Mental Status (CMMS) Score
大体时间：Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Cognitive function will be assessed using the Chinese Mini-Mental Status (CMMS), a Chinese-language screening instrument for global cognitive impairment.
Total scores range from 0 to 30, with higher scores indicating better cognitive performance.
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Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Change in Severe Impairment Battery (SIB) Score
大体时间：Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Cognitive function will be assessed using the Severe Impairment Battery (SIB), a validated instrument for cognitive function in moderate-to-severe dementia.
Total scores range from 0 to 100, with higher scores indicating better cognitive performance.
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Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Change in Neuropsychiatric Inventory (NPI) Score
大体时间：Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Neuropsychiatric symptoms will be assessed using the Neuropsychiatric Inventory (NPI), a standardized instrument for behavioral and psychological symptoms in dementia.
Total scores range from 0 to 144, with higher scores indicating greater neuropsychiatric symptom burden.
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Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Change in Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) Score
大体时间：Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Sleep quality will be assessed using the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), a questionnaire that evaluates subjective sleep quality and sleep disturbance.
Total scores range from 0 to 21, with higher scores indicating poorer sleep quality.
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Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Change in Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL) Score
大体时间：Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Functional ability will be assessed using the Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL), a caregiver-based instrument used to evaluate daily functioning in patients with Alzheimer's disease.
Total scores range from 0 to 78, with higher scores indicating better functional ability.
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Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Change in Zarit Burden Interview (ZBI) Score
大体时间：Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Caregiver burden will be assessed using the Zarit Burden Interview (ZBI), a questionnaire used to evaluate the perceived burden experienced by caregivers.
Total scores range from 0 to 88, with higher scores indicating greater caregiver burden.
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Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Change in Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB) Score
大体时间：Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Global dementia severity will be assessed using the Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB), which evaluates impairment across multiple cognitive and functional domains.
Total scores range from 0 to 18, with higher scores indicating greater dementia severity.
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Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Change in Geriatric Depression Scale (GDS) Score
大体时间：Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Depressive symptoms will be assessed using the 30-item Geriatric Depression Scale (GDS-30), a questionnaire designed to assess depressive symptoms in older adults.
Total scores range from 0 to 30, with higher scores indicating more severe depressive symptoms.
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Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年5月1日
初级完成 (估计的)
2027年10月20日
研究完成 (估计的)
2027年12月1日
研究注册日期
首次提交
2026年4月21日
首先提交符合 QC 标准的
2026年4月21日
首次发布 (实际的)
2026年4月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月13日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
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