Estudio de los exosomas derivados de células madre neurales en la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano de moderada a severa
13 de mayo de 2026 actualizado por: Ling YUE, Shanghai Mental Health Center
Un estudio de fase I, abierto, unicéntrico, de escalada de frecuencia sobre la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de exosomas derivados de células madre neurales en pacientes con enfermedad de Alzheimer de inicio temprano de moderada a grave
Este es un estudio clínico de fase I, abierto, unicéntrico, en pacientes con enfermedad de Alzheimer de inicio temprano de moderada a grave.
El estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de exosomas derivados de células madre neurales (NSC-EV) administrados por vía intranasal.
Se inscribirán un total de 9 participantes en 3 grupos de escalada de frecuencia: una vez cada 3 días, una vez cada dos días y una vez al día, cada uno durante 28 días.
Los participantes se someterán a una evaluación de detección y basal, un período de tratamiento de 28 días y visitas de seguimiento a las 4, 8 y 24 semanas después del final del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de Alzheimer de inicio temprano moderada a grave impone una carga sustancial a los pacientes y sus familias, y actualmente no existe un tratamiento verdaderamente eficaz capaz de revertir el proceso patológico.
Los exosomas derivados de células madre neurales (NSC-EV) se consideran un enfoque terapéutico prometedor porque pueden tener baja inmunogenicidad, capacidad de cruzar la barrera hematoencefálica y una vía de fabricación más estandarizada que la terapia celular.
Este estudio está diseñado como un ensayo clínico de fase I, abierto, unicéntrico y de tres grupos para explorar la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de NSC-EV intranasal en pacientes con enfermedad de Alzheimer de inicio temprano moderada a grave.
El estudio utiliza un diseño de escalada de frecuencia 3+3 con monitorización centinela para determinar la frecuencia de dosificación más alta tolerada y generar datos clínicos preliminares para futuros estudios a mayor escala.
Se planea la inscripción de un total de 9 participantes.
Los participantes serán asignados secuencialmente a 1 de 3 grupos de frecuencia de dosificación: baja frecuencia, media frecuencia o alta frecuencia.
Todos los grupos recibirán el mismo producto en investigación mediante administración intranasal durante 28 días, con diferencias solo en la frecuencia de dosificación.
El grupo de baja frecuencia recibirá tratamiento los días 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25 y 28; el grupo de media frecuencia recibirá tratamiento los días 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 y 27; y el grupo de alta frecuencia recibirá tratamiento diariamente desde el día 1 hasta el día 28.
Después del período de tratamiento de 4 semanas, los participantes entrarán en una fase de seguimiento con visitas programadas a las 4 semanas, 8 semanas y 24 semanas después del final del tratamiento.
Las evaluaciones durante el tratamiento y el seguimiento incluirán monitoreo de seguridad, pruebas de laboratorio clínico, evaluaciones cognitivas y neuropsiquiátricas, y evaluaciones de biomarcadores e imágenes según lo definido en el protocolo.
El objetivo principal es evaluar la seguridad y tolerabilidad, mientras que los objetivos secundarios y exploratorios incluyen la evaluación preliminar de cambios cognitivos, conductuales, funcionales y de biomarcadores a lo largo del tiempo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
9
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Yue Ling 岳玲, MD, PhD
- Número de teléfono: 18017311249
- Correo electrónico: bellinthemoon@hotmail.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200030
- Shanghai Mental Health Center
-
Contacto:
- Yue Ling 岳玲, MD, PhD
- Número de teléfono: 18964352661
- Correo electrónico: bellinthemoon@hotmail.com
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
- Criterios de inclusión:<\/li>
- Varón o mujer posmenopáusica, de 50 a 75 años.<\/li>
- Cumple los criterios NIA-AA 2011 para probable demencia debida a la enfermedad de Alzheimer.<\/li>
- Edad de inicio ≥65 años.<\/li>
- Puntuación CMMS de 5-20.<\/li>
- Dosis estable durante al menos 2 meses antes de la inclusión si recibe medicación pro-cognitiva o psiquiátrica.<\/li>
- Educación primaria o superior y capaz de completar las evaluaciones cognitivas requeridas por el estudio.<\/li>
- Puntuación de isquemia de Hachinski ≤4.<\/li>
- Puntuación total de GDS ≤10.<\/li>
- RM cerebral de cribado + DWI + SWI que cumpla los umbrales de exclusión cerebrovascular definidos en el protocolo y sin anomalías estructurales importantes incompatibles con la enfermedad de Alzheimer.<\/li>
- Patología amiloidea positiva confirmada por PET con Aβ en el cribado o antes de la inclusión.<\/li>
- Visión y audición adecuadas para completar las evaluaciones.<\/li>
- Dispone de un cuidador fiable capaz de acompañar al participante a las visitas del estudio y proporcionar información para las evaluaciones.<\/li>
- Dispuesto a participar y firmar el consentimiento informado.<\/li><\/ul>
Criterios de exclusión:<\/p>
- Demencia debida a otras causas que no sea la enfermedad de Alzheimer.<\/li>
- RM cerebral que muestre alguno de los siguientes: puntuación de hiperintensidad de la sustancia blanca de Fazekas >2; más de 2 infartos lacunares >1,5 cm; infartos lacunares que afecten a regiones críticas como el tálamo, hipocampo, corteza entorrinal o región parahipocampal; hemorragia cerebral, hematoma subdural, aneurisma, malformación arteriovenosa, lesión intracraneal ocupante de espacio u otras anomalías estructurales clínicamente significativas.<\/li>
- Alergia a exosomas derivados de células madre o a la exploración PET.<\/li>
- Trastorno psiquiátrico grave o síntomas.<\/li>
- Enfermedad física activa significativa, incluyendo enfermedad cardiaca grave, infección sistémica grave o disfunción hepática\/renal grave.<\/li>
- Marcadores tumorales elevados o antecedentes tumorales.<\/li>
- Enfermedad relacionada con el sistema inmunitario.<\/li>
- Obstrucción nasal significativa.<\/li>
- Riesgo grave de suicidio.<\/li>
- Participación en otro ensayo clínico o terapia con células madre en los últimos 6 meses.<\/li>
- Cualquier otra condición que el investigador considere inapropiada.<\/li>
- Contraindicaciones para RM o incapacidad para completar exploraciones de RM, incluyendo implantes metálicos no compatibles con RM, ciertos stents, placas, marcapasos o claustrofobia grave.<\/li><\/ul>
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: VEV de BCN de baja frecuencia
Los participantes reciben exosomas derivados de células madre neurales mediante administración intranasal una vez cada 3 días durante 28 días. La dosis única es de 6 × 10⁹ partículas administradas en ambas fosas nasales. En el grupo de baja frecuencia, la dosificación está programada en los días 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25 y 28, para un total de 10 dosis.
|
El producto en investigación es una preparación de exosomas derivados de células madre neurales administrada por vía intranasal.
La especificación del producto es de 6 × 10^9 partículas por vial de 2 mL.
El producto se descongela a temperatura ambiente antes de la administración y se administra en ambas fosas nasales.
El mismo producto en investigación se utiliza en todos los grupos de estudio; los grupos solo difieren en la frecuencia de dosificación.
Otros nombres:
|
|
Experimental: VEs CCN-Frecuencia Media -
Los participantes reciben exosomas derivados de células madre neurales mediante administración intranasal cada dos días durante 28 días.
La dosis única es de 6 × 10^9 partículas administradas en ambas fosas nasales. En el grupo de frecuencia media, la dosificación está programada los días 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 y 27, para un total de 14 dosis. |
El producto en investigación es una preparación de exosomas derivados de células madre neurales administrada por vía intranasal.
La especificación del producto es de 6 × 10^9 partículas por vial de 2 mL.
El producto se descongela a temperatura ambiente antes de la administración y se administra en ambas fosas nasales.
El mismo producto en investigación se utiliza en todos los grupos de estudio; los grupos solo difieren en la frecuencia de dosificación.
Otros nombres:
|
|
Experimental: VEV de Candidaturas Nacionales de Alta Frecuencia
Los participantes reciben exosomas derivados de células madre neurales por vía intranasal una vez al día durante 28 días.
La dosis única es de 6 × 10^9 partículas administradas en ambas fosas nasales.
En el grupo de alta frecuencia, la administración está programada diariamente del día 1 al día 28, para un total de 28 dosis.
|
El producto en investigación es una preparación de exosomas derivados de células madre neurales administrada por vía intranasal.
La especificación del producto es de 6 × 10^9 partículas por vial de 2 mL.
El producto se descongela a temperatura ambiente antes de la administración y se administra en ambas fosas nasales.
El mismo producto en investigación se utiliza en todos los grupos de estudio; los grupos solo difieren en la frecuencia de dosificación.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Treatment-Related Adverse Events
Periodo de tiempo: Baseline to Week 4
|
Number of participants experiencing treatment-related adverse events assessed according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
|
Baseline to Week 4
|
|
Number of Participants With Treatment-Related Clinical Laboratory Abnormalities
Periodo de tiempo: Baseline to Week 4
|
Number of participants with treatment-related clinical laboratory abnormalities during the treatment period.
|
Baseline to Week 4
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Change in Chinese Mini-Mental Status (CMMS) Score
Periodo de tiempo: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
Cognitive function will be assessed using the Chinese Mini-Mental Status (CMMS), a Chinese-language screening instrument for global cognitive impairment.
Total scores range from 0 to 30, with higher scores indicating better cognitive performance.
|
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
|
Change in Severe Impairment Battery (SIB) Score
Periodo de tiempo: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
Cognitive function will be assessed using the Severe Impairment Battery (SIB), a validated instrument for cognitive function in moderate-to-severe dementia.
Total scores range from 0 to 100, with higher scores indicating better cognitive performance.
|
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
|
Change in Neuropsychiatric Inventory (NPI) Score
Periodo de tiempo: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
Neuropsychiatric symptoms will be assessed using the Neuropsychiatric Inventory (NPI), a standardized instrument for behavioral and psychological symptoms in dementia.
Total scores range from 0 to 144, with higher scores indicating greater neuropsychiatric symptom burden.
|
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
|
Change in Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) Score
Periodo de tiempo: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
Sleep quality will be assessed using the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), a questionnaire that evaluates subjective sleep quality and sleep disturbance.
Total scores range from 0 to 21, with higher scores indicating poorer sleep quality.
|
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
|
Change in Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL) Score
Periodo de tiempo: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
Functional ability will be assessed using the Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL), a caregiver-based instrument used to evaluate daily functioning in patients with Alzheimer's disease.
Total scores range from 0 to 78, with higher scores indicating better functional ability.
|
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
|
Change in Zarit Burden Interview (ZBI) Score
Periodo de tiempo: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
Caregiver burden will be assessed using the Zarit Burden Interview (ZBI), a questionnaire used to evaluate the perceived burden experienced by caregivers.
Total scores range from 0 to 88, with higher scores indicating greater caregiver burden.
|
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
|
Change in Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB) Score
Periodo de tiempo: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
Global dementia severity will be assessed using the Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB), which evaluates impairment across multiple cognitive and functional domains.
Total scores range from 0 to 18, with higher scores indicating greater dementia severity.
|
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
|
Change in Geriatric Depression Scale (GDS) Score
Periodo de tiempo: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
Depressive symptoms will be assessed using the 30-item Geriatric Depression Scale (GDS-30), a questionnaire designed to assess depressive symptoms in older adults.
Total scores range from 0 to 30, with higher scores indicating more severe depressive symptoms.
|
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de mayo de 2026
Finalización primaria (Estimado)
20 de octubre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de abril de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de abril de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
28 de abril de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de mayo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SMHC-EOAD-NSCEV-2026-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .