Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av nevrale stamcelle-avledede eksosomer ved moderat til alvorlig tidlig-debut Alzheimers sykdom

13. mai 2026 oppdatert av: Ling YUE, Shanghai Mental Health Center

En fase I, åpen, enkeltsenter, frekvens-eskaleringsstudie av sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt av exosomer avledet fra nevrale stamceller hos pasienter med moderat til alvorlig tidlig debut Alzheimer sykdom

Dette er en åpen, enkeltsenter, fase I klinisk studie hos pasienter med moderat til alvorlig tidlig-debut Alzheimers sykdom. Studien tar sikte på å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt av nevrale stamcelle-avledede eksosomer (NSC-EVs) administrert via intranasal vei. Totalt 9 deltakere vil bli inkludert i 3 frekvens-eskaleringsgrupper: en gang hver tredje dag, annenhver dag, og én gang daglig, hver i 28 dager. Deltakerne vil gjennomgå screening og baseline-vurdering, en 28-dagers behandlingsperiode, og oppfølgingsbesøk ved 4, 8 og 24 uker etter avsluttet behandling.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alzheimers sykdom med tidlig debut og moderat til alvorlig grad påfører pasienter og familier en betydelig byrde, og det finnes for tiden ingen virkelig effektiv behandling som kan reversere den patologiske prosessen.
Eksosomer fra nevrale stamcelle (NSC-EV-er) anses som en lovende terapeutisk tilnærming fordi de kan ha lav immunogenisitet, evne til å krysse blod-hjerne-barrieren, og en mer standardisert produksjonsvei enn cellebasert terapi.

Denne studien er utformet som en åpen, enkeltsenter, tre-gruppe fase I klinisk studie for å utforske sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt av intranasale NSC-EV-er hos pasienter med moderat til alvorlig Alzheimers sykdom med tidlig debut.
Studien bruker et 3+3 frekvens-eskaleringsdesign med sentinel-deltakerovervåking for å bestemme høyeste tolererte doseringsfrekvens og for å generere foreløpige kliniske data for fremtidige større studier.

Planlagt inkludering er totalt 9 deltakere.
Deltakerne vil bli sekvensielt tildelt 1 av 3 doseringsfrekvensgrupper: lavfrekvens, mellomfrekvens eller høyfrekvens.
Alle grupper vil motta samme undersøkelsesprodukt ved intranasal administrering i 28 dager, med forskjeller kun i doseringsfrekvens.
Lavfrekvensgruppen vil få behandling på dag 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25 og 28; mellomfrekvensgruppen vil få behandling på dag 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 og 27; og høyfrekvensgruppen vil få behandling daglig fra dag 1 til dag 28.

Etter 4-ukers behandlingsperiode vil deltakerne gå inn i en oppfølgingsfase med planlagte besøk 4 uker, 8 uker og 24 uker etter avsluttet behandling.
Vurderinger under behandling og oppfølging vil inkludere sikkerhetsovervåking, kliniske laboratorietester, kognitive og nevropsykiatriske evalueringer, samt protokolldefinerte biomarkør- og bildediagnostiske vurderinger der det er aktuelt.
Primært mål er å evaluere sikkerhet og tolerabilitet, mens sekundære og utforskende mål inkluderer foreløpig evaluering av kognitive, atferdsmessige, funksjonelle og biomarkørendringer over tid.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200030
        • Shanghai Mental Health Center
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • Inklusjonskriterier:
  • Mann eller postmenopausal kvinne, alder 50 til 75 år.
  • Oppfyller 2011 NIA-AA-kriteriene for sannsynlig Alzheimers sykdom demens.
  • Alder ved debut ≥65 år.
  • CMMS-skår 5-20
  • Stabil dose i minst 2 måneder før inklusjon dersom pasienten bruker prokognitive eller psykofarmaka.
  • Grunnopplæring eller høyere, og i stand til å gjennomføre kognitive vurderinger som kreves i studien.
  • Hachinski iskemisk skår ≤4.
  • GDS total skår ≤10.
  • Screening: hjerne-MR + DWI + SWI som oppfyller protokollens eksklusjonsgrenser for cerebrovaskulær betennelse og ingen større strukturelle avvik som er uforenlige med Alzheimers sykdom.
  • Positiv amyloid-patologi bekreftet ved Aβ-PET ved screening eller før inklusjon.
  • Tilstrekkelig syn og hørsel til å gjennomføre vurderinger.
  • Har en pålitelig omsorgsperson som kan følge deltakeren til studiebesøk og gi informasjon til vurderinger.
  • Villig til å delta og signere informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

  • Demens på grunn av andre årsaker enn Alzheimers sykdom.
  • Hjerne-MR som viser noe av følgende: Fazekas white matter hyperintensity-skår >2; mer enn 2 lakunære infarkter >1,5 cm; lakunære infarkter som involverer kritiske områder som thalamus, hippocampus, entorhinal cortex eller parahippocampal region; cerebral blødning, subduralt hematom, aneurisme, arteriovenøs malformasjon, intrakraniell masse eller andre klinisk signifikante strukturelle avvik.
  • Allergi overfor stamcelle-avledede eksosomer eller PET-undersøkelse.
  • Alvorlig psykiatrisk lidelse eller symptomer.
  • Betydelig aktiv fysisk sykdom, inkludert alvorlig hjertesykdom, alvorlig systemisk infeksjon eller alvorlig lever-/nyresvikt.
  • Forhøyede tumormarkører eller tumorhistorie.
  • Immunrelatert sykdom.
  • Betydelig nesetetthet.
  • Alvorlig selvmordsrisiko.
  • Deltakelse i annen klinisk studie eller stamcelleterapi i løpet av de siste 6 månedene.
  • Enhver annen tilstand som etterforskeren vurderer som upassende.
  • Kontraindikasjoner for MR eller manglende evne til å gjennomføre MR-undersøkelser, inkludert ikke-MR-kompatible metallimplantater, visse stenter, plater, pacemakere eller alvorlig klaustrofobi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: <string>Lavfrekvente NSC-EVer</string>
Deltakerne får nevrale stamcelle-avledede eksosomer via intranasal administrering en gang hver 3. dag i 28 dager. Enkeltdosen er 6 × 10^9 partikler administrert i begge neseborene. I lavfrekvensgruppen planlegges dosering på dagene 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25 og 28, totalt 10 doser.
Biologisk: Nevrale stamcelle-avledede eksosomer
Undersøkelsesproduktet er et neuralt stamcelle-avledet exosompreparat som administreres intranasalt. Produktspesifikasjonen er 6 × 10^9 partikler per 2 mL hetteglass. Produktet tines til romtemperatur før administrering og leveres inn i begge nesebor. Det samme undersøkelsesproduktet brukes i alle studiegruppene; gruppene skiller seg bare i doseringshyppighet.
Andre navn:
  • NSC-EV-er
Eksperimentell: Mellomfrekvens NSC-EVer
Deltakere mottar eksosomer fra nevrale stamceller ved intranasal administrering annenhver dag i 28 dager. Enkeltdosen er 6 × 10^9 partikler administrert i begge nesebor. I mellomfrekvensgruppen er dosering planlagt på dag 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 og 27, totalt 14 doser.
Biologisk: Nevrale stamcelle-avledede eksosomer
Undersøkelsesproduktet er et neuralt stamcelle-avledet exosompreparat som administreres intranasalt. Produktspesifikasjonen er 6 × 10^9 partikler per 2 mL hetteglass. Produktet tines til romtemperatur før administrering og leveres inn i begge nesebor. Det samme undersøkelsesproduktet brukes i alle studiegruppene; gruppene skiller seg bare i doseringshyppighet.
Andre navn:
  • NSC-EV-er
Eksperimentell: <string>Høyfrekvente NSC-EVer
Deltakerne får nevrale stamcelle-avledede eksosomer via intranasal administrering en gang daglig i 28 dager. Enkeltdosen er 6 × 10^9 partikler administrert i begge nesebor. I høyfrekvensgruppen er dosering planlagt daglig fra dag 1 til dag 28, totalt 28 doser.
Biologisk: Nevrale stamcelle-avledede eksosomer
Undersøkelsesproduktet er et neuralt stamcelle-avledet exosompreparat som administreres intranasalt. Produktspesifikasjonen er 6 × 10^9 partikler per 2 mL hetteglass. Produktet tines til romtemperatur før administrering og leveres inn i begge nesebor. Det samme undersøkelsesproduktet brukes i alle studiegruppene; gruppene skiller seg bare i doseringshyppighet.
Andre navn:
  • NSC-EV-er

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Number of Participants With Treatment-Related Adverse Events
Tidsramme: Baseline to Week 4
Number of participants experiencing treatment-related adverse events assessed according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
Baseline to Week 4
Number of Participants With Treatment-Related Clinical Laboratory Abnormalities
Tidsramme: Baseline to Week 4
Number of participants with treatment-related clinical laboratory abnormalities during the treatment period.
Baseline to Week 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Change in Chinese Mini-Mental Status (CMMS) Score
Tidsramme: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
Cognitive function will be assessed using the Chinese Mini-Mental Status (CMMS), a Chinese-language screening instrument for global cognitive impairment. Total scores range from 0 to 30, with higher scores indicating better cognitive performance.
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
Change in Severe Impairment Battery (SIB) Score
Tidsramme: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
Cognitive function will be assessed using the Severe Impairment Battery (SIB), a validated instrument for cognitive function in moderate-to-severe dementia. Total scores range from 0 to 100, with higher scores indicating better cognitive performance.
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
Change in Neuropsychiatric Inventory (NPI) Score
Tidsramme: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
Neuropsychiatric symptoms will be assessed using the Neuropsychiatric Inventory (NPI), a standardized instrument for behavioral and psychological symptoms in dementia. Total scores range from 0 to 144, with higher scores indicating greater neuropsychiatric symptom burden.
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
Change in Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) Score
Tidsramme: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
Sleep quality will be assessed using the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), a questionnaire that evaluates subjective sleep quality and sleep disturbance. Total scores range from 0 to 21, with higher scores indicating poorer sleep quality.
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
Change in Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL) Score
Tidsramme: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
Functional ability will be assessed using the Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL), a caregiver-based instrument used to evaluate daily functioning in patients with Alzheimer's disease. Total scores range from 0 to 78, with higher scores indicating better functional ability.
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
Change in Zarit Burden Interview (ZBI) Score
Tidsramme: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
Caregiver burden will be assessed using the Zarit Burden Interview (ZBI), a questionnaire used to evaluate the perceived burden experienced by caregivers. Total scores range from 0 to 88, with higher scores indicating greater caregiver burden.
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
Change in Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB) Score
Tidsramme: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
Global dementia severity will be assessed using the Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB), which evaluates impairment across multiple cognitive and functional domains. Total scores range from 0 to 18, with higher scores indicating greater dementia severity.
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
Change in Geriatric Depression Scale (GDS) Score
Tidsramme: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
Depressive symptoms will be assessed using the 30-item Geriatric Depression Scale (GDS-30), a questionnaire designed to assess depressive symptoms in older adults. Total scores range from 0 to 30, with higher scores indicating more severe depressive symptoms.
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shanghai Mental Health Center

Samarbeidspartnere

Shanghai Angecon Biotechnology Co., Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mai 2026

Primær fullføring (Antatt)

20. oktober 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. april 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2026

Først lagt ut (Faktiske)

28. april 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SMHC-EOAD-NSCEV-2026-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere