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Étude des exosomes dérivés de cellules souches neurales dans la maladie d'Alzheimer précoce modérée à sévère

13 mai 2026 mis à jour par: Ling YUE, Shanghai Mental Health Center

<HTML>Une étude de phase I, ouverte, monocentrique, à escalade de doses, portant sur la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire des exosomes dérivés de cellules souches neurales chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer à début précoce modérée à sévère</HTML>

Il s'agit d'une étude clinique ouverte, monocentrique, de phase I chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer précoce modérée à sévère.
L'étude vise à évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire des exosomes dérivés de cellules souches neurales (NSC-EVs) administrés par voie intranasale.
Au total, 9 participants seront inclus dans 3 groupes d'escalade de fréquence : une fois tous les 3 jours, une fois tous les deux jours et une fois par jour, chacun pendant 28 jours.
Les participants subiront un dépistage et une évaluation de base, une période de traitement de 28 jours, et des visites de suivi à 4, 8 et 24 semaines après la fin du traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie d'Alzheimer précoce modérée à sévère impose un fardeau considérable aux patients et à leurs familles, et il n'existe actuellement aucun traitement véritablement efficace capable d'inverser le processus pathologique.
Les exosomes dérivés de cellules souches neurales (NSC-EV) sont considérés comme une approche thérapeutique prometteuse car ils pourraient présenter une faible immunogénicité, la capacité de traverser la barrière hémato-encéphalique et une voie de fabrication plus standardisée que la thérapie cellulaire.

Cette étude est conçue comme un essai clinique de phase I, ouvert, monocentrique, à trois groupes, visant à explorer la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire des NSC-EV par voie intranasale chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer précoce modérée à sévère.
L'étude utilise un schéma d'escalade de fréquence 3+3 avec suivi par participant sentinelle pour déterminer la fréquence d'administration la plus élevée tolérée et générer des données cliniques préliminaires pour de futures études à plus grande échelle.

Au total, 9 participants sont prévus pour l'inclusion.
Les participants seront assignés séquentiellement à l'un des 3 groupes de fréquence d'administration : basse fréquence, moyenne fréquence ou haute fréquence.
Tous les groupes recevront le même produit expérimental par administration intranasale pendant 28 jours, avec des différences uniquement dans la fréquence d'administration.
Le groupe à basse fréquence recevra le traitement aux jours 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25 et 28 ; le groupe à moyenne fréquence recevra le traitement aux jours 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 et 27 ; et le groupe à haute fréquence recevra le traitement quotidiennement du jour 1 au jour 28.

Après la période de traitement de 4 semaines, les participants entreront dans une phase de suivi avec des visites prévues à 4 semaines, 8 semaines et 24 semaines après la fin du traitement.
Les évaluations pendant le traitement et le suivi comprendront une surveillance de la sécurité, des tests de laboratoire clinique, des évaluations cognitives et neuropsychiatriques, ainsi que des évaluations de biomarqueurs et d'imagerie définies par le protocole, le cas échéant.
L'objectif principal est d'évaluer la sécurité et la tolérance, tandis que les objectifs secondaires et exploratoires incluent l'évaluation préliminaire des changements cognitifs, comportementaux, fonctionnels et des biomarqueurs au fil du temps.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

9

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200030
        • Shanghai Mental Health Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • Critères d'inclusion :
  • Homme ou femme ménopausée, âgé de 50 à 75 ans.
  • Répond aux critères NIA-AA 2011 pour une démence probable due à la maladie d'Alzheimer.
  • Âge de début ≥65 ans.
  • Score CMMS de 5 à 20.
  • Dose stable pendant au moins 2 mois avant l'inclusion si traitement pro-cognitif ou psychiatrique.
  • Éducation primaire ou supérieure et capable de compléter les évaluations cognitives requises par l'étude.
  • Score ischémique de Hachinski ≤4.
  • Score total GDS ≤10.
  • IRM cérébrale de dépistage + DWI + SWI répondant aux seuils d'exclusion cérébrovasculaires définis par le protocole et sans anomalies structurelles majeures incompatibles avec la maladie d'Alzheimer.
  • Pathologie amyloïde positive confirmée par TEP-Aβ lors du dépistage ou avant l'inclusion.
  • Vision et audition adéquates pour compléter les évaluations.
  • Dispose d'un aidant fiable capable d'accompagner le participant aux visites d'étude et de fournir des informations pour les évaluations.
  • Volontaire de participer et de signer le consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

  • Démence due à d'autres causes que la maladie d'Alzheimer.
  • IRM cérébrale montrant l'un des éléments suivants : score d'hyperintensité de la substance blanche de Fazekas >2 ; plus de 2 infarctus lacunaires >1,5 cm ; infarctus lacunaires impliquant des régions critiques telles que le thalamus, l'hippocampe, le cortex entorhinal ou la région parahippocampique ; hémorragie cérébrale, hématome sous-dural, anévrisme, malformation artérioveineuse, lésion intracrânienne occupant de l'espace, ou autres anomalies structurelles cliniquement significatives.
  • Allergie aux exosomes dérivés de cellules souches ou à l'examen TEP.
  • Trouble psychiatrique sévère ou symptômes.
  • Maladie physique active significative, y compris maladie cardiaque sévère, infection systémique sévère, ou dysfonctionnement hépatique/rénal sévère.
  • Marqueurs tumoraux élevés ou antécédents tumoraux.
  • Maladie liée au système immunitaire.
  • Obstruction nasale significative.
  • Risque sérieux de suicide.
  • Participation à un autre essai clinique ou thérapie par cellules souches au cours des 6 derniers mois.
  • Toute autre condition jugée inappropriée par l'investigateur.
  • Contre-indications à l'IRM ou incapacité à compléter les examens IRM, y compris implants métalliques non compatibles IRM, certains stents, plaques, stimulateurs cardiaques, ou claustrophobie sévère.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vésicules extracellulaires des CSn à basse fréquence
Les participants reçoivent des exosomes dérivés de cellules souches neurales par administration intranasale une fois tous les 3 jours pendant 28 jours.
La dose unique est de 6 × 10^9 particules administrées dans les deux narines.
Dans le groupe à faible fréquence, l'administration est prévue aux jours 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25 et 28, pour un total de 10 doses.
Biologique: Exosomes dérivés de cellules souches neurales
Le produit expérimental est une préparation d'exosomes dérivés de cellules souches neurales administrée par voie intranasale. La spécification du produit est de 6 × 10^9 particules par flacon de 2 mL. Le produit est décongelé à température ambiante avant administration et délivré dans les deux narines. Le même produit expérimental est utilisé dans tous les groupes d'étude ; les groupes ne diffèrent que par la fréquence d'administration.
Autres noms:
  • NSC-EVs
Expérimental: VES-NSC de fréquence moyenne
Les participants reçoivent des exosomes dérivés de cellules souches neurales par administration intranasale tous les deux jours pendant 28 jours. La dose unique est de 6 × 10^9 particules administrées dans les deux narines. Dans le groupe à fréquence moyenne, l'administration est prévue aux jours 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 et 27, pour un total de 14 doses.
Biologique: Exosomes dérivés de cellules souches neurales
Le produit expérimental est une préparation d'exosomes dérivés de cellules souches neurales administrée par voie intranasale. La spécification du produit est de 6 × 10^9 particules par flacon de 2 mL. Le produit est décongelé à température ambiante avant administration et délivré dans les deux narines. Le même produit expérimental est utilisé dans tous les groupes d'étude ; les groupes ne diffèrent que par la fréquence d'administration.
Autres noms:
  • NSC-EVs
Expérimental: Vésicules extracellulaires à haute fréquence de cellules souches neurales
Les participants reçoivent des exosomes dérivés de cellules souches neurales par administration intranasale une fois par jour pendant 28 jours. La dose unique est de 6 × 10^9 particules administrées dans les deux narines. Dans le groupe à haute fréquence, l'administration est prévue quotidiennement du jour 1 au jour 28, pour un total de 28 doses.
Biologique: Exosomes dérivés de cellules souches neurales
Le produit expérimental est une préparation d'exosomes dérivés de cellules souches neurales administrée par voie intranasale. La spécification du produit est de 6 × 10^9 particules par flacon de 2 mL. Le produit est décongelé à température ambiante avant administration et délivré dans les deux narines. Le même produit expérimental est utilisé dans tous les groupes d'étude ; les groupes ne diffèrent que par la fréquence d'administration.
Autres noms:
  • NSC-EVs

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Number of Participants With Treatment-Related Adverse Events
Délai: Baseline to Week 4
Number of participants experiencing treatment-related adverse events assessed according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
Baseline to Week 4
Number of Participants With Treatment-Related Clinical Laboratory Abnormalities
Délai: Baseline to Week 4
Number of participants with treatment-related clinical laboratory abnormalities during the treatment period.
Baseline to Week 4

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Change in Chinese Mini-Mental Status (CMMS) Score
Délai: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
Cognitive function will be assessed using the Chinese Mini-Mental Status (CMMS), a Chinese-language screening instrument for global cognitive impairment. Total scores range from 0 to 30, with higher scores indicating better cognitive performance.
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
Change in Severe Impairment Battery (SIB) Score
Délai: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
Cognitive function will be assessed using the Severe Impairment Battery (SIB), a validated instrument for cognitive function in moderate-to-severe dementia. Total scores range from 0 to 100, with higher scores indicating better cognitive performance.
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
Change in Neuropsychiatric Inventory (NPI) Score
Délai: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
Neuropsychiatric symptoms will be assessed using the Neuropsychiatric Inventory (NPI), a standardized instrument for behavioral and psychological symptoms in dementia. Total scores range from 0 to 144, with higher scores indicating greater neuropsychiatric symptom burden.
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
Change in Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) Score
Délai: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
Sleep quality will be assessed using the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), a questionnaire that evaluates subjective sleep quality and sleep disturbance. Total scores range from 0 to 21, with higher scores indicating poorer sleep quality.
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
Change in Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL) Score
Délai: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
Functional ability will be assessed using the Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL), a caregiver-based instrument used to evaluate daily functioning in patients with Alzheimer's disease. Total scores range from 0 to 78, with higher scores indicating better functional ability.
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
Change in Zarit Burden Interview (ZBI) Score
Délai: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
Caregiver burden will be assessed using the Zarit Burden Interview (ZBI), a questionnaire used to evaluate the perceived burden experienced by caregivers. Total scores range from 0 to 88, with higher scores indicating greater caregiver burden.
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
Change in Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB) Score
Délai: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
Global dementia severity will be assessed using the Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB), which evaluates impairment across multiple cognitive and functional domains. Total scores range from 0 to 18, with higher scores indicating greater dementia severity.
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
Change in Geriatric Depression Scale (GDS) Score
Délai: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
Depressive symptoms will be assessed using the 30-item Geriatric Depression Scale (GDS-30), a questionnaire designed to assess depressive symptoms in older adults. Total scores range from 0 to 30, with higher scores indicating more severe depressive symptoms.
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shanghai Mental Health Center

Collaborateurs

Shanghai Angecon Biotechnology Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mai 2026

Achèvement primaire (Estimé)

20 octobre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 avril 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2026

Première publication (Réel)

28 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SMHC-EOAD-NSCEV-2026-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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