Исследование экзосом, полученных из нейральных стволовых клеток, при умеренной и тяжелой болезни Альцгеймера с ранним началом
13 мая 2026 г. обновлено: Ling YUE, Shanghai Mental Health Center
Фаза I, открытое, одноцентровое исследование с эскалацией частоты введения для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности экзосом, полученных из нейральных стволовых клеток, у пациентов с болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени с ранним началом
Это открытое одноцентровое клиническое исследование фазы I у пациентов с умеренной и тяжелой болезнью Альцгеймера с ранним началом.
Цель исследования — оценить безопасность, переносимость и предварительную эффективность экзосом, полученных из нейральных стволовых клеток (NSC-EV), вводимых интраназальным путем.
Всего будет включено 9 участников в 3 группы с возрастающей частотой введения: один раз в 3 дня, один раз в два дня и один раз в день, каждая продолжительностью 28 дней.
Участники пройдут скрининг и базовую оценку, 28-дневный период лечения и последующие визиты через 4, 8 и 24 недели после окончания лечения.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Болезнь Альцгеймера с ранним началом умеренной и тяжелой степени оказывает существенное бремя на пациентов и их семьи, и в настоящее время не существует по-настоящему эффективного лечения, способного обратить вспять патологический процесс. Экзосомы, полученные из нейральных стволовых клеток (NSC-EVs), считаются перспективным терапевтическим подходом, поскольку они могут обладать низкой иммуногенностью, способностью проникать через гематоэнцефалический барьер и более стандартизированным производственным путем по сравнению с клеточной терапией.
Данное исследование разработано как открытое одноцентровое клиническое исследование I фазы с тремя группами для изучения безопасности, переносимости и предварительной эффективности интраназального применения NSC-EVs у пациентов с болезнью Альцгеймера с ранним началом умеренной и тяжелой степени. В исследовании используется дизайн с увеличением частоты по схеме 3+3 с мониторингом маркерного участника для определения максимально переносимой частоты дозирования и получения предварительных клинических данных для будущих более крупных исследований.
Запланировано включение 9 участников. Участники будут последовательно распределены в одну из 3 групп по частоте дозирования: с низкой, средней или высокой частотой. Все группы будут получать один и тот же исследуемый продукт интраназально в течение 28 дней, с различиями только в частоте дозирования. Группа низкой частоты будет получать лечение в дни 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25 и 28; группа средней частоты - в дни 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 и 27; группа высокой частоты будет получать лечение ежедневно с 1 по 28 день.
После 4-недельного периода лечения участники перейдут в фазу наблюдения с visitами, запланированными через 4 недели, 8 недель и 24 недели после окончания лечения. Оценки в течение лечения и наблюдения будут включать мониторинг безопасности, клинические лабораторные тесты, когнитивные и нейропсихиатрические оценки, а также протокольные оценки биомаркеров и визуализации, при применимости. Основная цель - оценить безопасность и переносимость, в то время как вторичные и исследовательские цели включают предварительную оценку изменений когнитивных, поведенческих, функциональных показателей и биомаркеров со временем.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
9
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Yue Ling 岳玲, MD, PhD
- Номер телефона: 18017311249
- Электронная почта: bellinthemoon@hotmail.com
Места учебы
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200030
- Shanghai Mental Health Center
-
Контакт:
- Yue Ling 岳玲, MD, PhD
- Номер телефона: 18964352661
- Электронная почта: bellinthemoon@hotmail.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
- Критерии включения:
- Мужчина или женщина в постменопаузе, возраст от 50 до 75 лет.
- Соответствует критериям NIA-AA 2011 года для вероятной деменции при болезни Альцгеймера.
- Возраст начала заболевания ≤65 лет.
- Оценка по шкале CMMS 5-20.
- Стабильная доза в течение как минимум 2 месяцев до включения, если принимаются прокогнитивные или психотропные препараты.
- Начальное школьное образование или выше и способность выполнять требуемые исследованием когнитивные тесты.
- Ишемический индекс Хачински ≤4.
- Общий балл по GDS ≤10.
- Скрининговая МРТ головного мозга + DWI + SWI, соответствующая порогам исключения цереброваскулярной патологии, определенным протоколом, и отсутствие значительных структурных аномалий, несовместимых с болезнью Альцгеймера.
- Положительный амилоидный статус, подтвержденный ПЭТ с Аβ при скрининге или до включения.
- Адекватное зрение и слух для выполнения оценок.
- Наличие надежного опекуна, способного сопровождать участника на визиты и предоставлять информацию для оценок.
- Готовность участвовать и подписать информированное согласие.
Критерии исключения:
- Деменция вследствие причин, отличных от болезни Альцгеймера.
- МРТ головного мозга, показывающая любое из следующего: оценка гиперинтенсивности белого вещества по Fazekas >2; более 2 лакунарных инфарктов >1,5 см; лакунарные инфаркты с вовлечением критических областей, таких как таламус, гиппокамп, энторинальная кора или парагиппокампальная область; внутримозговое кровоизлияние, субдуральная гематома, аневризма, артериовенозная мальформация, внутричерепное объемное образование или другие клинически значимые структурные аномалии.
- Аллергия на экзосомы, полученные из стволовых клеток, или ПЭТ-исследование.
- Тяжелое психическое расстройство или симптомы.
- Значительное активное физическое заболевание, включая тяжелое заболевание сердца, тяжелую системную инфекцию или тяжелую дисфункцию печени/почек.
- Повышенные онкомаркеры или онкологический анамнез.
- Иммуноопосредованное заболевание.
- Значительная заложенность носа.
- Серьезный риск суицида.
- Участие в другом клиническом исследовании или получение терапии стволовыми клетками в течение последних 6 месяцев.
- Любое другое состояние, признанное исследователем неприемлемым.
- Противопоказания к МРТ или невозможность пройти МРТ, включая не совместимые с МРТ металлические импланты, некоторые стенты, пластины, кардиостимуляторы или тяжелая клаустрофобия.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Low-Frequency NSC-EVs
Участники получают экзосомы, полученные из нейральных стволовых клеток, путем интраназального введения один раз каждые 3 дня в течение 28 дней.
Разовая доза составляет 6 × 10^9 частиц, которые вводятся в обе ноздри.
В группе с низкой частотой введение запланировано на дни 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25 и 28, всего 10 доз.
|
Исследуемый продукт представляет собой препарат экзосом, полученных из нейральных стволовых клеток, вводимый интраназально.
Спецификация продукта: 6 × 10^9 частиц во флаконе объемом 2 мл.
Продукт размораживают до комнатной температуры перед введением и доставляют в обе ноздри.
Один и тот же исследуемый продукт используется во всех группах исследования; группы различаются только частотой дозирования.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Среднечастотные NSC-ЭВ
Участники получают экзосомы, полученные из нейральных стволовых клеток, интраназально через день в течение 28 дней.
Разовая доза составляет 6 × 10^9 частиц, вводимых в обе ноздри.
В группе средней частоты введение запланировано на дни 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 и 27, всего 14 доз.
|
Исследуемый продукт представляет собой препарат экзосом, полученных из нейральных стволовых клеток, вводимый интраназально.
Спецификация продукта: 6 × 10^9 частиц во флаконе объемом 2 мл.
Продукт размораживают до комнатной температуры перед введением и доставляют в обе ноздри.
Один и тот же исследуемый продукт используется во всех группах исследования; группы различаются только частотой дозирования.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Высокочастотные NSC-EVs
Участники получают экзосомы, полученные из нейральных стволовых клеток, путем интраназального введения один раз в день в течение 28 дней.
Разовая доза составляет 6 × 10^9 частиц, вводимых в обе ноздри.
В группе с высокой частотой введение запланировано ежедневно с 1-го по 28-й день, всего 28 доз.
|
Исследуемый продукт представляет собой препарат экзосом, полученных из нейральных стволовых клеток, вводимый интраназально.
Спецификация продукта: 6 × 10^9 частиц во флаконе объемом 2 мл.
Продукт размораживают до комнатной температуры перед введением и доставляют в обе ноздри.
Один и тот же исследуемый продукт используется во всех группах исследования; группы различаются только частотой дозирования.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Treatment-Related Adverse Events
Временное ограничение: Baseline to Week 4
|
Number of participants experiencing treatment-related adverse events assessed according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
|
Baseline to Week 4
|
|
Number of Participants With Treatment-Related Clinical Laboratory Abnormalities
Временное ограничение: Baseline to Week 4
|
Number of participants with treatment-related clinical laboratory abnormalities during the treatment period.
|
Baseline to Week 4
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Change in Chinese Mini-Mental Status (CMMS) Score
Временное ограничение: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
Cognitive function will be assessed using the Chinese Mini-Mental Status (CMMS), a Chinese-language screening instrument for global cognitive impairment.
Total scores range from 0 to 30, with higher scores indicating better cognitive performance.
|
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
|
Change in Severe Impairment Battery (SIB) Score
Временное ограничение: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
Cognitive function will be assessed using the Severe Impairment Battery (SIB), a validated instrument for cognitive function in moderate-to-severe dementia.
Total scores range from 0 to 100, with higher scores indicating better cognitive performance.
|
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
|
Change in Neuropsychiatric Inventory (NPI) Score
Временное ограничение: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
Neuropsychiatric symptoms will be assessed using the Neuropsychiatric Inventory (NPI), a standardized instrument for behavioral and psychological symptoms in dementia.
Total scores range from 0 to 144, with higher scores indicating greater neuropsychiatric symptom burden.
|
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
|
Change in Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) Score
Временное ограничение: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
Sleep quality will be assessed using the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), a questionnaire that evaluates subjective sleep quality and sleep disturbance.
Total scores range from 0 to 21, with higher scores indicating poorer sleep quality.
|
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
|
Change in Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL) Score
Временное ограничение: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
Functional ability will be assessed using the Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL), a caregiver-based instrument used to evaluate daily functioning in patients with Alzheimer's disease.
Total scores range from 0 to 78, with higher scores indicating better functional ability.
|
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
|
Change in Zarit Burden Interview (ZBI) Score
Временное ограничение: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
Caregiver burden will be assessed using the Zarit Burden Interview (ZBI), a questionnaire used to evaluate the perceived burden experienced by caregivers.
Total scores range from 0 to 88, with higher scores indicating greater caregiver burden.
|
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
|
Change in Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB) Score
Временное ограничение: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
Global dementia severity will be assessed using the Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB), which evaluates impairment across multiple cognitive and functional domains.
Total scores range from 0 to 18, with higher scores indicating greater dementia severity.
|
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
|
Change in Geriatric Depression Scale (GDS) Score
Временное ограничение: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
Depressive symptoms will be assessed using the 30-item Geriatric Depression Scale (GDS-30), a questionnaire designed to assess depressive symptoms in older adults.
Total scores range from 0 to 30, with higher scores indicating more severe depressive symptoms.
|
Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 мая 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
20 октября 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 апреля 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 апреля 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 апреля 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SMHC-EOAD-NSCEV-2026-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .