Estudo de Exossomas Derivados de Células Estaminais Neurais na Doença de Alzheimer de Início Precoce Moderada a Grave
13 de maio de 2026 atualizado por: Ling YUE, Shanghai Mental Health Center
Um Estudo de Fase I, Aberto, de Centro Único, de Escalonamento de Frequência sobre a Segurança, Tolerabilidade e Eficácia Preliminar de Exossomas Derivados de Células Estaminais Neurais em Doentes com Doença de Alzheimer de Início Precoce Moderada a Grave
Este é um estudo clínico de fase I, aberto, unicêntrico, em doentes com doença de Alzheimer precoce moderada a grave.
O estudo visa avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar de exossomas derivados de células estaminais neurais (NSC-EVs) administrados por via intranasal.
Um total de 9 participantes serão incluídos em 3 grupos de escalonamento de frequência: uma vez a cada 3 dias, uma vez em dias alternados e uma vez por dia, cada um durante 28 dias.
Os participantes serão submetidos a triagem e avaliação inicial, um período de tratamento de 28 dias e consultas de seguimento às 4, 8 e 24 semanas após o final do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença de Alzheimer precoce de moderada a grave impõe um fardo substancial aos doentes e famílias, e atualmente não existe nenhum tratamento verdadeiramente eficaz capaz de reverter o processo patológico.
Os exossomas derivados de células estaminais neurais (NSC-EVs) são considerados uma abordagem terapêutica promissora porque podem ter baixa imunogenicidade, capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica e uma via de fabrico mais padronizada do que a terapia celular.
Este estudo está concebido como um ensaio clínico aberto, monocentrico, de fase I com três grupos, para explorar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar dos NSC-EVs intranasais em doentes com doença de Alzheimer precoce de moderada a grave.
O estudo utiliza um desenho de escalada de frequência 3+3 com monitorização de participantes sentinela para determinar a frequência de dosagem mais elevada tolerada e gerar dados clínicos preliminares para futuros estudos de maior dimensão.
Está planeado o recrutamento de um total de 9 participantes.
Os participantes serão atribuídos sequencialmente a 1 dos 3 grupos de frequência de dosagem: baixa frequência, média frequência ou alta frequência.
Todos os grupos receberão o mesmo produto experimental por administração intranasal durante 28 dias, diferindo apenas na frequência de dosagem.
O grupo de baixa frequência receberá tratamento nos Dias 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25 e 28; o grupo de média frequência receberá tratamento nos Dias 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 e 27; e o grupo de alta frequência receberá tratamento diariamente do Dia 1 ao Dia 28.
Após o período de tratamento de 4 semanas, os participantes entrarão numa fase de seguimento com visitas agendadas às 4 semanas, 8 semanas e 24 semanas após o fim do tratamento.
As avaliações durante o tratamento e seguimento incluirão monitorização de segurança, testes laboratoriais clínicos, avaliações cognitivas e neuropsiquiátricas, e as avaliações de biomarcadores e imagens definidas pelo protocolo, conforme aplicável.
O objetivo primário é avaliar a segurança e tolerabilidade, enquanto os objetivos secundários e exploratórios incluem a avaliação preliminar das alterações cognitivas, comportamentais, funcionais e de biomarcadores ao longo do tempo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
9
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Yue Ling 岳玲, MD, PhD
- Número de telefone: 18017311249
- E-mail: bellinthemoon@hotmail.com
Locais de estudo
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200030
- Shanghai Mental Health Center
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Contato:
- Yue Ling 岳玲, MD, PhD
- Número de telefone: 18964352661
- E-mail: bellinthemoon@hotmail.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
- Critérios de Inclusão:
- Género masculino ou feminino pós-menopáusico, com idades entre os 50 e os 75 anos.
- Atende aos critérios NIA-AA de 2011 para demência provável da doença de Alzheimer.
- Idade de início ≥65 anos.
- Pontuação CMMS 5-20
- Dose estável durante pelo menos 2 meses antes da inscrição, se a receber medicamentos pró-cognitivos ou psiquiátricos.
- Escolaridade mínima de ensino primário e capaz de completar as avaliações cognitivas exigidas pelo estudo.
- Pontuação de Isquemia de Hachinski ≤4.
- Pontuação total GDS ≤10.
- Ressonância magnética cerebral de rastreio + DWI + SWI que cumpra os limiares de exclusão cerebrovascular definidos pelo protocolo e sem anomalias estruturais major incompatíveis com a doença de Alzheimer.
- Patologia amiloide positiva confirmada por PET Aβ no rastreio ou antes da inscrição.
- Visão e audição adequadas para completar as avaliações.
- Possui um cuidador fiável capaz de acompanhar o participante às visitas do estudo e fornecer informações para as avaliações.
- Disposto a participar e assinar o consentimento informado.
Critérios de Exclusão:
- Demência devida a causas que não a doença de Alzheimer.
- Ressonância magnética cerebral que mostre qualquer um dos seguintes: Pontuação de hiperintensidade da substância branca de Fazekas >2; mais de 2 enfartes lacunares >1,5 cm; enfartes lacunares que envolvam regiões críticas como o tálamo, hipocampo, córtex entorrinal ou região parahipocampal; hemorragia cerebral, hematoma subdural, aneurisma, malformação arteriovenosa, lesão intracraniana ocupante de espaço ou outras anomalias estruturais clinicamente significativas.
- Alergia a exossomas derivados de células estaminais ou a exame PET.
- Doença psiquiátrica grave ou sintomas.
- Doença física ativa significativa, incluindo doença cardíaca grave, infeção sistémica grave ou disfunção hepática/renal grave.
- Marcadores tumorais elevados ou historial de tumor.
- Doença relacionada com o sistema imunitário.
- Obstrução nasal significativa.
- Risco sério de suicídio.
- Participação noutro ensaio clínico ou terapêutica com células estaminais nos últimos 6 meses.
- Qualquer outra condição julgada inadequada pelo investigador.
- Contraindicações para ressonância magnética ou incapacidade de completar exames de ressonância magnética, incluindo implantes metálicos não compatíveis com RM, certos stents, placas, pacemakers ou claustrofobia grave.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: NSC-EVs de Baixa Frequência
Os participantes recebem exossomas derivados de células estaminais neurais por administração intranasal uma vez a cada 3 dias durante 28 dias.
A dose única é de 6 × 10^9 partículas administradas em ambas as narinas.
No grupo de baixa frequência, a dosagem está programada nos Dias 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25 e 28, num total de 10 doses.
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O produto experimental é uma preparação de exossomas derivados de células estaminais neurais administrada por via intranasal.
A especificação do produto é 6 × 10^9 partículas por frasco de 2 mL.
O produto é descongelado à temperatura ambiente antes da administração e administrado em ambas as narinas.
O mesmo produto experimental é utilizado em todos os grupos de estudo; os grupos diferem apenas na frequência de dosagem.
Outros nomes:
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Experimental: VEs-SN de Frequência Média
Os participantes recebem exossomas derivados de células estaminais neurais por administração intranasal em dias alternados durante 28 dias.
A dose única é de 6 × 10^9 partículas administradas em ambas as narinas.
No grupo de frequência média, a administração está programada nos Dias 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 e 27, perfazendo um total de 14 doses.
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O produto experimental é uma preparação de exossomas derivados de células estaminais neurais administrada por via intranasal.
A especificação do produto é 6 × 10^9 partículas por frasco de 2 mL.
O produto é descongelado à temperatura ambiente antes da administração e administrado em ambas as narinas.
O mesmo produto experimental é utilizado em todos os grupos de estudo; os grupos diferem apenas na frequência de dosagem.
Outros nomes:
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Experimental: VEs de CEN de Alta Frequência
Os participantes recebem exossomas derivados de células estaminais neurais por administração intranasal uma vez por dia durante 28 dias.
A dose única é de 6 × 10^9 partículas administradas em ambas as narinas.
No grupo de alta frequência, a dosagem está programada diariamente do Dia 1 ao Dia 28, num total de 28 doses.
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O produto experimental é uma preparação de exossomas derivados de células estaminais neurais administrada por via intranasal.
A especificação do produto é 6 × 10^9 partículas por frasco de 2 mL.
O produto é descongelado à temperatura ambiente antes da administração e administrado em ambas as narinas.
O mesmo produto experimental é utilizado em todos os grupos de estudo; os grupos diferem apenas na frequência de dosagem.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Number of Participants With Treatment-Related Adverse Events
Prazo: Baseline to Week 4
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Number of participants experiencing treatment-related adverse events assessed according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
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Baseline to Week 4
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Number of Participants With Treatment-Related Clinical Laboratory Abnormalities
Prazo: Baseline to Week 4
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Number of participants with treatment-related clinical laboratory abnormalities during the treatment period.
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Baseline to Week 4
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Change in Chinese Mini-Mental Status (CMMS) Score
Prazo: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Cognitive function will be assessed using the Chinese Mini-Mental Status (CMMS), a Chinese-language screening instrument for global cognitive impairment.
Total scores range from 0 to 30, with higher scores indicating better cognitive performance.
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Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Change in Severe Impairment Battery (SIB) Score
Prazo: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Cognitive function will be assessed using the Severe Impairment Battery (SIB), a validated instrument for cognitive function in moderate-to-severe dementia.
Total scores range from 0 to 100, with higher scores indicating better cognitive performance.
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Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Change in Neuropsychiatric Inventory (NPI) Score
Prazo: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Neuropsychiatric symptoms will be assessed using the Neuropsychiatric Inventory (NPI), a standardized instrument for behavioral and psychological symptoms in dementia.
Total scores range from 0 to 144, with higher scores indicating greater neuropsychiatric symptom burden.
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Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Change in Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) Score
Prazo: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Sleep quality will be assessed using the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), a questionnaire that evaluates subjective sleep quality and sleep disturbance.
Total scores range from 0 to 21, with higher scores indicating poorer sleep quality.
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Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Change in Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL) Score
Prazo: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Functional ability will be assessed using the Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL), a caregiver-based instrument used to evaluate daily functioning in patients with Alzheimer's disease.
Total scores range from 0 to 78, with higher scores indicating better functional ability.
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Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Change in Zarit Burden Interview (ZBI) Score
Prazo: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Caregiver burden will be assessed using the Zarit Burden Interview (ZBI), a questionnaire used to evaluate the perceived burden experienced by caregivers.
Total scores range from 0 to 88, with higher scores indicating greater caregiver burden.
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Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Change in Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB) Score
Prazo: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Global dementia severity will be assessed using the Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB), which evaluates impairment across multiple cognitive and functional domains.
Total scores range from 0 to 18, with higher scores indicating greater dementia severity.
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Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Change in Geriatric Depression Scale (GDS) Score
Prazo: Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Depressive symptoms will be assessed using the 30-item Geriatric Depression Scale (GDS-30), a questionnaire designed to assess depressive symptoms in older adults.
Total scores range from 0 to 30, with higher scores indicating more severe depressive symptoms.
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Baseline, Week 4 (end of treatment), and 4, 8, and 24 weeks after end of treatment
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de maio de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
20 de outubro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de abril de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de abril de 2026
Primeira postagem (Real)
28 de abril de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SMHC-EOAD-NSCEV-2026-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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