环境暴露单元试验在豚草诱导的过敏性鼻炎受试者中进行

入选标准：

1. 必须在进行任何与研究相关的活动前，提供签署的有效书面知情同意书，并且必须能够理解试验的完整性质和目的，包括可能的风险和不良效应。
2. 健康男性或女性，筛查时年龄在18至64岁之间（含两端）。
3. 至少有12个月的沙蒿引起的过敏性鼻炎病史，需要药物治疗（接受自我报告病史），在SV1时有或曾有沙蒿皮肤点刺试验阳性反应（直径≥5mm，大于稀释液），并且在SV2沙蒿过敏原EEU激发期间，有2个时间点TNSS评分≥6，包括≥1个时间点“鼻塞”评分≥2。
4. 筛查时体重指数（BMI）为17至39 kg/m²（含两端）。BMI > 39 kg/m²的受试者经申办方许可后也可纳入。

5. 受试者在医学上健康（由主要研究者或其指定人员判断），由病史确定且无临床显著异常，包括：

   1. 体格检查无任何额外的相关临床发现。
   2. 生命体征（脉搏、血压、呼吸频率、体温）无临床显著异常，由主要研究者或其指定人员判断。
   3. 心电图在筛查时无临床显著异常，包括根据Fridericia校正的QT间期（QTcF）男性受试者≤450 毫秒，女性受试者≤470 毫秒。如果ECG技术上不满意（例如有伪影）或认为不具代表性，可由研究者决定重复检查。
   4. 血清生化、血液学或尿常规检查无临床显著异常，由主要研究者或其指定人员判断。

6. 女性受试者必须为无生育潜能，即手术绝育（筛查访视前至少6周行子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）或绝经后（绝经后定义为无其他医学原因下闭经12个月，且促卵泡激素水平符合当地实验室指南的绝经后水平），或者如果有生育潜能*：

   1. 必须在筛查访视1时血清妊娠试验阴性，且在筛查访视2时及每次给药和EEU暴露前尿妊娠试验阴性。
   2. 必须同意从签署知情同意书至研究药物末次给药后至少30天内不捐卵或尝试怀孕。

   3. 如果不是完全同性关系或承诺禁欲作为固定生活方式，必须同意使用充分的避孕措施（定义为男性伴侣使用避孕套外加使用高效避孕方法，见附录2），从给药前一个月直至研究药物末次给药后至少30天。

      • 通过输卵管结扎进行手术绝育的女性可参与，但前提是同意从研究药物首次给药前一个月至末次给药后至少30天使用额外的屏障避孕方法。

7. 男性受试者必须：

   1. 同意从签署知情同意书至研究药物末次给药后至少90天内不捐精。
   2. 如果与有生育潜能的女性伴侣发生性行为，必须同意使用充分的避孕措施（定义为从签署知情同意书至研究药物末次给药后至少90天使用避孕套外加高效避孕方法）。
8. 愿意且能够遵守所有预定的访视、治疗计划、实验室检查及其他研究程序。

排除标准：

1. 对研究药物或活性成分过敏或其他临床显著反应。
2. 有常年性过敏性鼻炎病史，可能混淆研究结果。
3. 筛查前五年内针对沙蒿的靶向过敏免疫治疗。
4. 预计在SV2至Day 38期间7天内前往存在环境沙蒿暴露的地区。
5. 有任何临床相关或不稳定的疾病史，由主要研究者或其指定人员判断，将使方案实施或研究结果解释困难，或使受试者因参与研究而处于风险中，包括未控制的心血管、血液、肺部、肝脏、肾脏、胃肠、结缔组织病、免疫、未控制的内分泌/代谢、肿瘤（近5年内）、神经和精神病。注：已完全缓解的儿童期哮喘史不作为排除标准；胆囊切除史不作为排除标准；焦虑和/或抑郁史在签署知情同意前半年前症状已控制（可能使用或未使用经批准的合并药物）的前提下允许。完全切除的局部恶性肿瘤（如基底细胞癌、原位宫颈癌）不作为排除标准。
6. 需要规律药物治疗的哮喘，预计在研究参与期间需要规律药物治疗，或预计沙蒿EEU激发会加重病情。注：允许必要时的哮喘药物治疗，但条件是在Day 0首次研究药物给药前14天内未使用。受试者在研究期间须避免使用，除非医学必要。
7. 目前正经历需要药物治疗的症状性常年性鼻炎，由主要研究者或其指定人员判断。
8. 在SV2前28天内使用口服或全身性类固醇，SV2前14天内使用口服抗组胺药，以及鼻腔内药物或任何处方或非处方药在SV2前7天内使用，或预计在研究进行期间（从Day 0前7天至第38天）使用，这些药物会影响TNSS评分，由主要研究者或其指定人员判断。允许局部使用类固醇。
9. 任何影响研究药物在鼻咽分布的临床相关结构性鼻部异常，例如鼻中隔穿孔、鼻息肉、其他鼻畸形或频繁鼻出血史。注：完全消解的异常/畸形（如通过鼻整形）允许。
10. SV2时有上呼吸道感染或上呼吸道感染症状，由主要研究者或其指定人员判断影响TNSS评分和/或其他患者安全。
11. 在研究药物首次给药（Day 0）前14天内存在其他需要全身抗生素、抗真菌或抗病毒药物治疗的活动性感染，除非主要研究者或其指定人员认为此类治疗不影响研究目标，并获得申办方批准。
12. 同时参加另一项临床研究，或在Day 0首次研究药物给药前30天内参加过另一项临床研究。
13. 每周常饮酒超过14标准酒精单位，其中1标准单位等于10克纯酒精，相当于285毫升啤酒[4.9%酒精体积比]、100毫升葡萄酒[12%酒精体积比]、30毫升烈酒[40%酒精体积比]）。
14. 筛查前3个月内有阿片类药物滥用史，或在筛查一个月内每日使用阿片类药物超过7天。滥用定义由主要研究者或其指定人员判断。
15. 当前有药物滥用史。注：SV1时尿液药物筛查结果阳性，但系由适当使用的处方产品导致且无滥用史者，不作为排除。阳性结果时允许由主要研究者或其指定人员决定重复评估。可接受的合格产品造成的“假阳性”结果可由主要研究者或其指定人员决定忽略。对于delta-9-四氢大麻酚阳性结果，可由主要研究者或其指定人员决定不作为排除，但受试者不允许在每次访视SV2至Day 38前24小时内使用可燃或其他大麻素产品。
16. 当前使用可燃或咀嚼式烟草产品，每日超过相当于10支香烟的量，或在每次研究药物给药前12小时及每次EEU阶段不能遵守限制或戒除所有烟草产品。
17. 受试者正在哺乳、怀孕或计划在研究期间哺乳或怀孕。
18. 已知的物质滥用或医疗、心理或社会状况，由主要研究者或其指定人员判断，可能干扰受试者纳入临床研究或临床研究结果的评估。
19. 乙型肝炎、丙型肝炎或HIV感染史或当前感染。

20. 受试者在首次给药（Day 0）前以下时间范围内曾献血或血液制品：

    • 全血：60天；血浆：14天

21. 受试者计划在研究参与期间的任何时候（从SV1至Day 38）前往已知有环境沙蒿暴露的地区。
22. 任何其他状况或既往治疗，由主要研究者或其指定人员判断，将使受试者不适合本研究，包括不能完全配合研究方案的要求或有违反任何研究要求的可能。