Ensayo en la Unidad de Exposición Ambiental en Sujetos con Rinitis Alérgica Inducida por Ambrosía

Criterios de Inclusión:<\/p>

1. Debe haber dado su consentimiento informado por escrito válido antes de que se realice cualquier actividad relacionada con el estudio y debe ser capaz de comprender la naturaleza y el propósito completos del ensayo, incluidos los posibles riesgos y efectos adversos.<\/li>
2. Hombre o mujer sanos, de entre 18 y 64 años, inclusive en el momento de la selección.<\/li>
3. Antecedentes de al menos 12 meses de Rinitis Alérgica (RA) inducida por ambrosía que requiera farmacoterapia (se acepta antecedente autoinformado), antecedentes o reacción actual positiva a la prueba de punción cutánea con ambrosía (≥ 5 mm mayor que el diluyente) en SV1, y una puntuación TNSS de ≥ 6 en 2 momentos durante el desafío con alérgeno de ambrosía EEU en SV2, que incluya una puntuación de "congestión" de ≥ 2 en ≥ 1 momento.<\/li>
4. Índice de masa corporal (IMC) de 17 a 39 kg\/m2, inclusive, en la selección. Los sujetos con IMC > 39 kg\/m2 pueden incluirse con el permiso del Patrocinador.<\/li>

5. El participante es médicamente sano (en opinión del IP [o delegado]), según lo determinado por la historia clínica y sin anomalías clínicamente significativas, que incluyen:<\/p>

   1. Examen físico sin hallazgos clínicos relevantes adicionales<\/li>
   2. Signos vitales (pulso, presión arterial, frecuencia respiratoria, temperatura) sin anomalías clínicamente significativas, en opinión del IP (o delegado).<\/li>
   3. Electrocardiograma sin anomalías clínicamente significativas en la selección, incluido el intervalo QT corregido por Fredericia (QTcF) ≤ 450 ms para sujetos masculinos y ≤ 470 ms para sujetos femeninos. El ECG puede repetirse si es técnicamente insatisfactorio (p. ej., artefacto) o si se considera no representativo, a criterio del Investigador.<\/li>
   4. Sin hallazgos clínicamente significativos en química sérica, hematología o análisis de orina según el criterio del IP (o delegado).<\/li><\/ol><\/li>

   5. Las participantes femeninas deben ser sin potencial de embarazo, es decir, esterilizadas quirúrgicamente (histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral al menos 6 semanas antes de la visita de selección) o posmenopáusicas (donde posmenopáusica se define como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa y un nivel de hormona folículo estimulante (FSH) consistente con el estado posmenopáusico, según las pautas del laboratorio local), o, si tienen potencial de embarazo*:<\/p>

      1. Debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección 1, y una prueba de embarazo en orina negativa en la visita de selección 2 y antes de todas las visitas de dosis y exposición a EEU.<\/li>
      2. Debe aceptar no donar óvulos ni intentar quedarse embarazada desde el momento de firmar el consentimiento hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.<\/li>

      3. Si no está exclusivamente en una relación del mismo sexo o abstinente como estilo de vida comprometido, debe aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (que se definen como el uso de un preservativo por parte de la pareja masculina combinado con el uso de un método anticonceptivo altamente efectivo [Consulte el Apéndice 2] desde un mes antes de la administración de la dosis hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio).<\/p>

         • Se permite la participación de mujeres que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente mediante ligadura de trompas, si aceptan utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional desde un mes antes de la primera dosis del fármaco del estudio hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.<\/li><\/ul><\/li><\/ol><\/li>

         • Los participantes masculinos deben:<\/p>

           1. Aceptar no donar esperma desde el momento de firmar el consentimiento hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.<\/li>
           2. Si mantienen relaciones sexuales con una pareja femenina que pueda quedarse embarazada, deben aceptar usar anticonceptivos adecuados (definidos como el uso de un preservativo junto con un método anticonceptivo altamente efectivo desde el momento de firmar el consentimiento hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio).<\/li><\/ol><\/li>
           3. Dispuesto y capaz de cumplir con todas las visitas programadas, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.<\/li><\/ol>

              Criterios de Exclusión:<\/p>

              1. Hipersensibilidad u otra reacción clínicamente significativa al fármaco del estudio o a sus principios activos.<\/li>
              2. Antecedentes de rinitis alérgica perenne que pueda confundir los resultados del estudio.<\/li>
              3. Inmunoterapia dirigida contra la ambrosía en los últimos cinco años antes de la selección.<\/li>
              4. Viaje previsto a un área con posible exposición ambiental a ambrosía dentro de los 7 días posteriores a SV2 hasta el Día 38.<\/li>
              5. Antecedentes de cualquier trastorno clínicamente relevante o inestable que, en opinión del IP (o delegado), dificultaría la implementación del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio, o que pondría en riesgo al sujeto por participar en el estudio, incluyendo enfermedades cardiovasculares, hematológicas, pulmonares, hepáticas, renales, gastrointestinales, del tejido conjuntivo, inmunológicas, endocrinas\/metabólicas no controladas, oncológicas (en los últimos 5 años), neurológicas y psiquiátricas no controladas. Nota: los antecedentes de asma infantil completamente resuelta no son excluyentes; los antecedentes de colecistectomía no son excluyentes; se permiten antecedentes de ansiedad y\/o depresión siempre que los síntomas estén controlados, con o sin medicación concomitante aprobada, durante al menos 6 meses antes de SV1. Las neoplasias malignas localizadas con resección quirúrgica completa (p. ej., carcinoma de células basales, cáncer de cuello uterino in situ) no son excluyentes.<\/li>
              6. Asma que requiere farmacoterapia regular, que se espera requiera farmacoterapia regular durante la participación en el estudio, o que se espera que sea exacerbada por el desafío con ambrosía EEU. Nota: se permite la farmacoterapia PRN para el asma, siempre que no se haya utilizado dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio en el Día 0. Los participantes deben abstenerse de su uso durante el estudio, a menos que sea médicamente necesario.<\/li>
              7. Actualmente experimenta rinitis perenne sintomática que requiere medicación según el criterio del IP (o delegado).<\/li>
              8. Uso de corticosteroides orales o sistémicos dentro de los 28 días anteriores a SV2, antihistamínicos orales dentro de los 14 días anteriores a SV2, y medicamentos intranasales, o cualquier medicamento recetado o de venta libre dentro de los 7 días anteriores a SV2 o uso esperado durante la realización del estudio desde 7 días antes del Día 0 hasta el Día 38, que afectaría las puntuaciones TNSS, en opinión del IP (o delegado). Los corticosteroides tópicos están permitidos.<\/li>
              9. Cualquier anomalía nasal estructural clínicamente relevante que pueda afectar la distribución del fármaco del estudio en la nasofaringe, es decir, perforación del tabique nasal, pólipos nasales, otras malformaciones nasales o antecedentes de hemorragias nasales frecuentes. Nota: las anomalías\/malformaciones completamente resueltas (p. ej., mediante rinoplastia) están permitidas.<\/li>
              10. Infección del tracto respiratorio superior o síntomas de infección del tracto respiratorio superior en SV2 que, en opinión del IP (o delegado), afecten la puntuación TNSS y\/o la seguridad del paciente.<\/li>
              11. Otra infección activa que requiera medicación antibiótica, antifúngica o antiviral sistémica dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (Día 0), a menos que dicho tratamiento no interfiera con los objetivos del estudio, en opinión del IP (o delegado) y con la aprobación del Patrocinador.<\/li>
              12. Inscripción simultánea en otro estudio clínico, o participación en otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio en el Día 0.<\/li>
              13. Consumo regular de >14 bebidas alcohólicas estándar\/semana, donde 1 bebida estándar equivale a 10 g de alcohol puro y equivale a 285 mL de cerveza [4.9% Alc\/Vol], 100 mL de vino [12% Alc\/Vol], 30 mL de licor [40% Alc\/Vol]).<\/li>
              14. Antecedentes de abuso de opioides en los 3 meses anteriores a la selección, o la necesidad de usar opioides a diario durante más de 7 días dentro del mes anterior a la selección. La definición de abuso será según el criterio del IP o delegado.<\/li>
              15. Antecedentes actuales de abuso de drogas. Nota: las pruebas de UDS en SV1 con resultados positivos que provengan de productos recetados utilizados apropiadamente, que no representan antecedentes de abuso, no son excluyentes. Se permite una repetición de la evaluación a discreción del IP (o delegado) en caso de resultados positivos. Los resultados "falsos positivos" de productos aceptables pueden ignorarse a discreción del IP (o delegado). A discreción del IP (o delegado), un resultado positivo para delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) puede no ser excluyente, sin embargo, no se permite a los participantes usar productos combustibles u otros cannabinoides dentro de las 24 horas anteriores a cada visita desde SV2 hasta el Día 38<\/li>
              16. Uso actual de productos de tabaco combustibles o masticados en una cantidad superior al equivalente de 10 cigarrillos por día, o falta de voluntad para cumplir con la restricción o abstención de todos los productos de tabaco 12 horas antes de cada dosis del fármaco del estudio y cada sesión de EEU.<\/li>
              17. La participante está amamantando o embarazada, o planea amamantar o quedar embarazada durante el estudio.<\/li>
              18. Abuso conocido de sustancias o condiciones médicas, psicológicas o sociales que, en opinión del IP (o delegado), puedan interferir con la inclusión del participante en el estudio clínico o la evaluación de los resultados del estudio clínico.<\/li>
              19. Antecedentes o infección actual por Hepatitis B, Hepatitis C o VIH.<\/li>

              20. El participante ha donado sangre o productos sanguíneos dentro del siguiente período anterior a la administración de la primera dosis (Día 0):

                  • Sangre = 60 días; plasma = 14 días<\/p><\/li>

              21. El participante planea viajar a un área con exposiciones ambientales conocidas a ambrosía en cualquier momento durante la participación en el estudio (desde SV1 hasta el Día 38).<\/li>
              22. Cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión del IP (o delegado), haga que el participante no sea adecuado para este estudio, incluida la incapacidad de cooperar plenamente con los requisitos del protocolo del estudio o la probabilidad de incumplimiento de cualquiera de los requisitos del estudio.<\/li><\/ol>