Ensaio de Unidade de Exposição Ambiental em Sujeitos com Rinite Alérgica Induzida por Ambrósia

Critérios de Inclusão:<\/p>

1. Deve ter fornecido consentimento informado por escrito válido, antes de qualquer atividade relacionada com o estudo ser realizada e deve ser capaz de compreender toda a natureza e objetivo do ensaio, incluindo possíveis riscos e efeitos adversos.<\/li>
2. Homem ou mulher saudável, com idade entre 18 e 64 anos inclusive na triagem.<\/li>
3. História mínima de 12 meses de RA induzida por ambrósia que requer farmacoterapia (história autorrelatada aceite), história ou reação positiva atual ao teste de picada na pele para ambrósia (≥ 5mm maior que o diluente) na VS1, e uma pontuação TNSS ≥ 6 em 2 momentos durante o desafio com alergénio EEU de ambrósia na VS2, incluindo uma pontuação de "congestão" ≥ 2 em ≥ 1 momento.<\/li>
4. Índice de massa corporal (IMC) de 17 a 39 kg\/m2, inclusive, na triagem.
   Indivíduos com IMC > 39 kg\/m2 podem ser incluídos com permissão do Patrocinador.<\/li>
5. O participante é medicamente saudável (na opinião do PI [ou delegado]), conforme determinado pela história clínica e sem anormalidades clinicamente significativas, incluindo:
   1. Exame físico sem quaisquer achados clinicamente relevantes adicionais<\/li>
   2. Sinais vitais (pulso, pressão arterial, frequência respiratória, temperatura) sem anormalidades clinicamente significativas, na opinião do PI (ou delegado).<\/li>
   3. Eletrocardiograma sem anormalidade clinicamente significativa na triagem, incluindo intervalo QT corrigido para Fredericia (QTcF) ≤ 450 mseg para indivíduos do sexo masculino e ≤ 470 mseg para indivíduos do sexo feminino.
      O ECG pode ser repetido se tecnicamente insatisfatório (por exemplo, artefacto) ou caso contrário considerado não representativo, a critério do Investigador.<\/li>
   4. Ausência de achados clinicamente significativos na química do soro, hematologia ou urina tipo II, conforme julgado pelo PI (ou delegado).<\/li><\/ol><\/li>

   5. Participantes do sexo feminino devem ser sem potencial para engravidar, ou seja, esterilizadas cirurgicamente (histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral pelo menos 6 semanas antes da visita de triagem) ou pós-menopáusicas (onde pós-menopausa é definida como ausência de menstruação por 12 meses sem causa médica alternativa e níveis de hormona folículo-estimulante (FSH) consistentes com estado pós-menopáusico, de acordo com as diretrizes laboratoriais locais), ou, se com potencial para engravidar*:<\/p>

      1. Deve ter um teste de gravidez sérico negativo na visita de triagem 1, e um teste de gravidez urinário negativo na visita de triagem 2 e antes de todas as visitas de dose e exposição EEU.<\/li>
      2. Deve concordar em não doar óvulos ou tentar engravidar desde o momento da assinatura do consentimento até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento em estudo.<\/li>
      3. Se não estiver exclusivamente numa relação do mesmo sexo ou em abstinência como estilo de vida comprometido, deve concordar em usar contraceção adequada (definida como uso de preservativo pelo parceiro masculino combinado com um método contracetivo altamente eficaz (Ver Apêndice 2) desde um mês antes da administração da dose até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento em estudo).
         • Mulheres que foram esterilizadas cirurgicamente através de laqueação tubária podem participar, se concordarem em usar um método de barreira adicional desde um mês antes da primeira dose do medicamento em estudo até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento em estudo.<\/li><\/ul><\/li><\/ol><\/li>

         • Participantes do sexo masculino devem:<\/p>

           1. Concordar em não doar esperma desde o momento da assinatura do consentimento até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento em estudo.<\/li>
           2. Se tiverem relações sexuais com uma parceira que possa engravidar, devem concordar em usar contraceção adequada (definida como uso de preservativo mais um método contracetivo altamente eficaz desde o momento da assinatura do consentimento até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento em estudo).<\/li><\/ol><\/li>
           3. Disposto e capaz de cumprir todas as visitas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.<\/li><\/ol>

              Critérios de Exclusão:<\/p>

              1. Hipersensibilidade ou outra reação clinicamente significativa ao medicamento em estudo ou seus ingredientes ativos.<\/li>
              2. História de rinite alérgica perene que possa confundir os resultados do estudo.<\/li>
              3. Imunoterapia dirigida a alergénio de ambrósia nos últimos cinco anos da triagem.<\/li>
              4. Viagem prevista para uma área com potencial exposição ambiental a ambrósia dentro de 7 dias da VS2 até ao Dia 38.<\/li>
              5. História de qualquer distúrbio clinicamente relevante ou instável que, na opinião do PI (ou delegado), tornaria difícil a implementação do protocolo ou interpretação dos resultados do estudo, ou colocaria o sujeito em risco ao participar no estudo, incluindo doenças cardiovasculares não controladas, hematológicas, pulmonares, hepáticas, renais, gastrointestinais, doença do tecido conjuntivo, imunológicas, endócrinas\/metabólicas não controladas, oncológicas (nos últimos 5 anos), neurológicas e psiquiátricas.
                 Nota: história de asma infantil completamente resolvida não é excludente; história de colecistectomia não é excludente; história de ansiedade e\/ou depressão é permitida desde que os sintomas estejam controlados, com ou sem medicação concomitante aprovada, por pelo menos 6 meses antes da SV1.
                 Neoplasias malignas locais com ressecção cirúrgica completa (por exemplo, carcinoma basocelular, cancro do colo do útero in situ) não são excludentes.<\/li>
              6. Asma que requer farmacoterapia regular, que se espera que requeira farmacoterapia regular durante a participação no estudo, ou que se espera que seja exacerbada pelo desafio de EEU de ambrósia.
                 Nota: é permitido o uso de farmacoterapia de SOS para asma, desde que não tenha havido uso nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo no Dia 0. Os participantes devem abster-se de uso durante o estudo, a menos que seja medicamente necessário.<\/li>
              7. Atualmente com rinite perene sintomática que requer medicação conforme julgamento do PI (ou delegado).<\/li>
              8. Uso de corticosteroides orais ou sistémicos nos 28 dias anteriores à SV2, anti-histamínicos orais nos 14 dias anteriores à SV2, e medicação intranasal, ou qualquer medicação sujeita a receita médica ou não sujeita a receita médica nos 7 dias anteriores à SV2 ou uso esperado durante a condução do estudo desde 7 dias antes do Dia 0 até ao Dia 38, que afetaria os scores TNSS, na opinião do PI (ou delegado). Corticosteroides tópicos são permitidos.<\/li>
              9. Anormalidades nasais estruturais clinicamente relevantes que possam afetar a distribuição do medicamento em estudo na nasofaringe, ou seja, perfuração do septo nasal, pólipos nasais, outras malformações nasais ou história de hemorragias nasais frequentes.
                 Nota: anormalidades\/malformações completamente resolvidas (por exemplo, através de rinoplastia) são permitidas.<\/li>
              10. Infeção do trato respiratório superior ou sintomas de infeção do trato respiratório superior na SV2 que, na opinião do PI (ou delegado), afetem o score TNSS e\/ou a segurança de outros pacientes.<\/li>
              11. Outra infeção ativa que requeira medicação antibiótica, antifúngica ou antiviral sistémica nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo (Dia 0), a menos que tal tratamento não interfira com os objetivos do estudo, na opinião do PI (ou delegado) e com aprovação do Patrocinador.<\/li>
              12. Inclusão simultânea noutro estudo clínico, ou participação noutro estudo clínico nos 30 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo no Dia 0.<\/li>
              13. Consumo regular de >14 bebidas alcoólicas padrão\/semana, onde 1 bebida padrão corresponde a 10 g de álcool puro e equivale a 285 mL de cerveja [4,9% Álc\/Vol], 100 mL de vinho [12% Álc\/Vol], 30 mL de bebida espirituosa [40% Álc\/Vol]).<\/li>
              14. História de abuso de opioides nos 3 meses anteriores à Triagem, ou necessidade de uso diário de opioides por mais de 7 dias no mês anterior à Triagem.
                  A definição de abuso será conforme julgamento do PI ou delegado.<\/li>
              15. História atual de abuso de substâncias.
                  Nota: Teste de rastreio de drogas na urina na VS1 com resultados positivos decorrentes de produtos sujeitos a receita médica usados adequadamente, que não representem história de abuso, não são excludentes.
                  A repetição da avaliação é permitida a critério do PI (ou delegado) em caso de resultados positivos.
                  Resultados "falsos positivos" de produtos aceitáveis podem ser desconsiderados ao critério do PI (ou delegado).
                  Ao critério do PI (ou delegado), um resultado positivo para delta-9-tetra-hidrocanabinol (THC) pode não ser excludente, no entanto, os participantes não podem usar produtos combustíveis ou outros canabinoides nas 24 horas anteriores a cada visita da SV2 ao Dia 38.<\/li>
              16. Uso atual de produtos de tabaco combustível ou mascado superiores ao equivalente a 10 cigarros por dia, ou indisponibilidade para cumprir a restrição ou abstenção de todos os produtos de tabaco 12 horas antes de cada dose do medicamento em estudo e de cada sessão EEU.<\/li>
              17. Participante está a amamentar ou grávida ou planeia amamentar ou engravidar durante o estudo.<\/li>
              18. Abuso de substâncias conhecido ou condições médicas, psicológicas ou sociais que, na opinião do PI (ou delegado), possam interferir na inclusão do participante no estudo clínico ou na avaliação dos resultados do estudo clínico.<\/li>
              19. História de ou infeção atual por Hepatite B, Hepatite C ou HIV.<\/li>

              20. Participante doou sangue ou produtos sanguíneos dentro do seguinte período antes da primeira administração da dose (Dia 0):<\/p>

                  • Sangue = 60 dias; plasma = 14 dias<\/p><\/li>

              21. Participante planeia viajar para uma área com exposições ambientais conhecidas de ambrósia em qualquer momento durante a participação no estudo (desde VS1 até ao Dia 38).<\/li>
              22. Qualquer outra condição ou terapia prévia que, na opinião do PI (ou delegado), tornaria o participante inadequado para este estudo, incluindo incapacidade de cooperar plenamente com os requisitos do protocolo do estudo ou probabilidade de não cumprimento com qualquer requisito do estudo.<\/li><\/ol>