ブタクサ誘発性アレルギー性鼻炎の被験者における環境曝露ユニット試験

選択基準：

1. 治験関連活動の実施前に、有効な書面によるインフォームドコンセントを提出し、治験の完全な性質と目的、ならびに起こりうるリスクや副作用を理解できる能力を有していること。
2. 健康な男性または女性で、スクリーニング時に18歳から64歳（両端を含む）であること。
3. 薬物治療を必要とするブタクサ誘発性ARの既往歴が最低12ヶ月あること（自己申告の既往歴も可）、SV1時点でのブタクサ皮膚プリックテスト陽性反応（希釈液より5mm以上）の既往歴または現在の陽性反応があること、SV2のブタクサアレルゲンEEUチャレンジ中の2時点でTNSSスコアが6以上であり、そのうち少なくとも1時点で「うっ血」スコアが2以上であること。
4. スクリーニング時のBMIが17～39kg/m2（両端を含む）であること。BMIが39kg/m2を超える被験者は、スポンサーの許可があれば参加可能。

5. 被験者は、病歴、身体所見、バイタルサイン、心電図、臨床検査において、治験責任医師（または委任者）の判断で臨床的に問題となる異常がなく、医学的に健康であると判断されること。

   1. 身体診察で臨床的に関連する追加所見がないこと。
   2. バイタルサイン（脈拍、血圧、呼吸数、体温）に臨床的に重大な異常がないこと。
   3. スクリーニング時の心電図に臨床的に重大な異常がなく、Fridericia補正QT間隔（QTcF）が男性で450m秒以下、女性で470m秒以下であること。
   4. 血清生化学、血液学、尿検査に臨床的に重大な異常がないこと。

6. 女性被験者は、妊娠の可能性がないこと（すなわち、スクリーニング来院の少なくとも6週間前に外科的不妊手術（子宮摘出、両側卵管切除、両側卵巣摘出）を受けている、または閉経後であること（閉経後は、別の医学的原因がなく12ヶ月間月経がなく、局所検査室のガイドラインに従い卵胞刺激ホルモン値が閉経後と一致することと定義）、または妊娠の可能性がある場合：

   1. スクリーニング来院1で血清妊娠検査が陰性であり、スクリーニング来院2およびすべての投与とEEU曝露来院の前に尿妊娠検査が陰性であること。
   2. 同意署名時から治験薬最終投与後少なくとも30日まで、卵子提供または妊娠を試みないことに同意すること。

   3. 同性のみの関係または禁欲を生活態度として実践していない場合、パートナーがコンドームを使用し、かつ高度に効果的な避妊法（付録2参照）を併用することに同意しなければならない。

      • 卵管結紮による外科的不妊手術を受けた女性は、治験薬初回投与の1ヶ月前から最終投与後少なくとも30日まで追加のバリア法による避妊を行うことに同意すれば参加可能。

7. 男性被験者は：

   1. 同意署名時から治験薬最終投与後少なくとも90日まで、精子提供をしないことに同意すること。
   2. 妊娠する可能性のある女性パートナーと性交渉を行う場合、同意署名時から治験薬最終投与後少なくとも90日まで、コンドームと高度に効果的な避妊法の併用を含む適切な避妊を行うことに同意すること。
8. 予定されたすべての来院、治療計画、検査およびその他の治験手順を遵守する意思と能力があること。

除外基準：

1. 治験薬またはその活性成分に対する過敏症またはその他の臨床的に重大な反応がある。
2. 通年性アレルギー性鼻炎の既往歴があり、治験結果を混乱させる可能性がある。
3. スクリーニング前5年以内にブタクサ標的アレルギー免疫療法を受けたことがある。
4. SV2から38日目までの7日以内に、環境中ブタクサ曝露の可能性がある地域への旅行が予定されている。
5. 臨床的に関連するまたは不安定な疾患の既往歴があり、治験責任医師（または委任者）の判断で、プロトコルの実施や治験結果の解釈が困難になる、または被験者が治験参加によりリスクを負うことになる場合（制御不能な心血管疾患、血液疾患、肺疾患、肝疾患、腎疾患、消化器疾患、結合組織疾患、免疫疾患、制御不能な内分泌・代謝疾患、腫瘍疾患（過去5年以内）、神経疾患、精神疾患を含む）。小児喘息が完全に治癒している場合は除外とならない；胆嚢摘出歴は除外とならない；不安および/またはうつ病の既往歴は、SV1の少なくとも6ヶ月前から症状が承認された併用薬の有無にかかわらずコントロールされていれば許可される。外科的に完全切除された局所悪性腫瘍（基底細胞癌、子宮頸癌など）は除外とならない。
6. 定期的な薬物治療を必要とする喘息、治験参加中に定期的な薬物治療が必要と予想される喘息、またはブタクサEEUチャレンジにより増悪が予想される喘息。なお、PRNによる喘息治療は、Day0の治験薬初回投与前14日以内に使用がなければ許可される。被験者は治験中の使用を控えなければならない（医学的に必要な場合を除く）。
7. 現在、治験責任医師（または委任者）の判断で薬物治療を必要とする症候性通年性鼻炎を経験している。
8. SV2前28日以内の経口または全身性ステロイド使用、SV2前14日以内の経口抗ヒスタミン薬使用、SV2前7日以内の鼻内薬剤、その他処方箋または市販薬の使用、またはDay0の7日前からDay38までの治験実施中の使用が予想され、治験責任医師（または委任者）の判断でTNSSスコアに影響を与えるもの。局所ステロイドは許可される。
9. 鼻中隔穿孔、鼻茸、その他の鼻奇形、頻繁な鼻出血の既往など、治験薬の鼻咽頭への分布に影響を与える可能性のある臨床的に関連する構造的鼻異常がある。完全に治癒した異常・奇形（例：鼻形成術によるもの）は許可される。
10. SV2時に上気道感染症または上気道感染症症状があり、治験責任医師（または委任者）の判断でTNSSスコアおよび/または被験者の安全性に影響を及ぼす。
11. 治験薬初回投与（Day0）前14日以内に、全身性抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス薬を必要とする活動性感染症のその他のもの（治験責任医師（または委任者）の判断で、当該治療が治験の目的を妨げず、スポンサーの承認がある場合を除く）。
12. Day0の治験薬初回投与前30日以内に別の臨床試験に同時登録または参加している。
13. 定期的に週14単位以上のアルコールを摂取（1単位＝純アルコール10g、ビール285mL［アルコール4.9％］、ワイン100mL［12％］、蒸留酒30mL［40％］に相当）。
14. スクリーニング前3ヶ月以内のオピオイド乱用歴、またはスクリーニング前1ヶ月以内の7日以上の毎日のオピオイド使用が必要。乱用の定義は治験責任医師または委任者の判断による。
15. 現在の薬物乱用歴。注：SV1でのUDS検査で、適切に使用された処方薬による陽性結果であり、乱用歴を示さない場合は除外とならない。陽性結果の場合、治験責任医師（または委任者）の裁量で再評価が許可される。許容される薬剤による「偽陽性」結果は、治験責任医師（または委任者）の裁量で無視できる。THC陽性結果については、治験責任医師（または委任者）の裁量で除外とならない場合があるが、被験者はSV2からDay38までの各来院前24時間以内に可燃性または他のカンナビノイド製品を使用してはならない。
16. 現在、1日あたりタバコ10本相当を超える可燃性または噛みタバコ製品を使用している、または各治験薬投与前および各EEUセッション前12時間の全てのタバコ製品の制限または禁欲を遵守する意思がない。
17. 被験者が治験中に授乳中、妊娠中、または妊娠または授乳を計画している。
18. 既知の薬物乱用または医学的、心理的、社会的状態が、治験責任医師（または委任者）の判断で、被験者の臨床試験への参加または臨床試験結果の評価を妨げる可能性がある。
19. B型肝炎、C型肝炎、またはHIVの既往歴または現在の感染がある。

20. 被験者が初回投与（Day0）前の以下の期間内に献血または血液製剤を提供した：

    • 全血：60日以内；血漿：14日以内

21. 被験者が治験参加中（SV1からDay38まで）に環境中ブタクサ曝露が既知の地域への旅行を計画している。
22. 治験責任医師（または委任者）の判断で、被験者が本治験に不適当と判断するその他の状態または以前の治療（治験プロトコルの要件を完全に協力できないこと、または治験要件を遵守しない可能性を含む）。