Studie in de Environmental Exposure Unit bij proefpersonen met door ambrosia geïnduceerde allergische rhinitis

Inclusiecriteria:

1. Moet geldige schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voordat studiegerelateerde activiteiten worden uitgevoerd en moet de volledige aard en het doel van het onderzoek kunnen begrijpen, inclusief mogelijke risico's en bijwerkingen.
2. Gezonde man of vrouw, in de leeftijd tussen 18 en 64 jaar, inclusief bij screening.
3. Minimaal 12-maanden durende voorgeschiedenis van door ambrosia geïnduceerde allergische rhinitis (AR) waarvoor farmacotherapie nodig is (zelfgerapporteerde voorgeschiedenis geaccepteerd), voorgeschiedenis van of huidige positieve huidpriktestreacite op ambrosia (≥ 5 mm groter dan verdunningsmiddel) bij SV1, en een TNSS-score van ≥ 6 op 2 tijdstippen tijdens de SV2 ambrosia-EEU-challenge, inclusief een "congestie"-score van ≥ 2 op ≥ 1 tijdstip.
4. Body mass index (BMI) van 17 tot 39 kg/m², inclusief, bij screening. Proefpersonen met een BMI > 39 kg/m² kunnen worden geïncludeerd met toestemming van de Sponsor.

5. De deelnemer is medisch gezond (naar het oordeel van de PI [of gemachtigde]), zoals bepaald door medische voorgeschiedenis en zonder klinisch significante afwijkingen, waaronder:

   1. Lichamelijk onderzoek zonder additionele klinisch relevante bevindingen
   2. Vitale functies (pols, bloeddruk, ademhalingsfrequentie, temperatuur) zonder klinisch significante afwijkingen, naar het oordeel van de PI (of gemachtigde).
   3. Elektrocardiogram zonder klinisch significante afwijking bij screening, inclusief QT-interval gecorrigeerd voor Fredericia (QTcF) ≤ 450 msec bij mannelijke proefpersonen en ≤ 470 msec bij vrouwelijke proefpersonen. Het ECG kan worden herhaald indien technisch onbevredigend (bijv. artefact) of anderszins niet representatief, naar goeddunken van de Onderzoeker.
   4. Geen klinisch significante bevindingen in serumchemie, hematologie of urineonderzoek, naar het oordeel van de PI (of gemachtigde).

6. Vrouwelijke deelnemers moeten niet vruchtbaar zijn, d.w.z. chirurgisch gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie ten minste 6 weken voor het screeningsbezoek) of postmenopauzaal (waarbij postmenopauzaal wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak en een follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau dat consistent is met postmenopauzale status, volgens lokale laboratoriumrichtlijnen), of, indien vruchtbaar*:

   1. Moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screeningsbezoek 1, en een negatieve urinezwangerschapstest bij screeningsbezoek 2 en voorafgaand aan alle dosis- en EEU-blootstellingsbezoeken.
   2. Moet ermee instemmen geen eicellen te doneren of te proberen zwanger te worden vanaf het moment van ondertekening van de toestemming tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.

   3. Indien niet exclusief in een relatie van hetzelfde geslacht of onthouding als toegewijde levensstijl, moet ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken (gedefinieerd als gebruik van een condoom door de mannelijke partner in combinatie met gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (zie Bijlage 2) vanaf één maand voorafgaand aan de toediening van de dosis tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie).

      • Vrouwen die chirurgisch zijn gesteriliseerd door afbinding van de eileiders mogen deelnemen, indien zij ermee instemmen om een aanvullende barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken vanaf één maand voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.

7. Mannelijke deelnemers moeten:

   1. Instemmen geen sperma te doneren vanaf het moment van ondertekening van de toestemming tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
   2. Indien zij seksuele gemeenschap hebben met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten zij ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken (gedefinieerd als gebruik van een condoom plus een zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf het moment van ondertekening van de toestemming tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie).
8. Bereid en in staat om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelingsplannen, laboratoriumtests en andere studieprocedures.

Exclusiecriteria:

1. Overgevoeligheid of andere klinisch significante reactie op het onderzoeksgeneesmiddel of de werkzame bestanddelen ervan.
2. Voorgeschiedenis van perenniale allergische rhinitis die de onderzoeksresultaten kan verwarren.
3. Allergeenimmunotherapie gericht op ambrosia binnen vijf jaar voor screening.
4. Verwachte reis naar een gebied met mogelijke omgevingsblootstelling aan ambrosia binnen 7 dagen na SV2 tot en met dag 38.
5. Voorgeschiedenis van enige klinisch relevante of onstablele aandoening die, naar het oordeel van de PI (of gemachtigde), de uitvoering van het protocol of de interpretatie van studieresultaten zou bemoeilijken, of die de proefpersoon aan risico zou blootstellen door deelname aan de studie, inclusief ongecontroleerde cardiovasculaire, hematologische, pulmonale, hepatische, renale, gastro-intestinale, bindweefselziekte, immunologische, ongecontroleerde endocriene/metabole, oncologische (binnen de laatste 5 jaar), neurologische en psychiatrische ziekten. Opmerking: een voorgeschiedenis van volledig verdwenen astma in de kindertijd is geen uitsluitingscriterium; voorgeschiedenis van cholecystectomie is geen uitsluitingscriterium; voorgeschiedenis van angst en/of depressie is toegestaan, mits de symptomen onder controle zijn met of zonder goedgekeurde bijkomende medicatie gedurende ten minste 6 maanden voor SV1. Lokale maligniteiten met volledige chirurgische resectie (bijv. basaalcelcarcinoom, cervixcarcinoom in situ) zijn geen uitsluitingscriteria.
6. Astma dat regelmatige farmacotherapie vereist, naar verwachting regelmatige farmacotherapie zal vereisen tijdens studiedeelname, of naar verwachting zal verergeren door ambrosia-EEU-challenge. Opmerking: PRN-farmacotherapie voor astma is toegestaan, zolang er geen gebruik is geweest binnen 14 dagen voor de eerste dosis studiemedicatie op dag 0. Deelnemers moeten zich onthouden van gebruik tijdens de studie, tenzij medisch noodzakelijk.
7. Heeft momenteel symptomatische perenniale rhinitis waarvoor medicatie nodig is volgens het oordeel van de PI (of gemachtigde).
8. Gebruik van orale of systemische steroïden binnen 28 dagen voor SV2, orale antihistaminica binnen 14 dagen voor SV2, en intranasale medicijnen, of enig receptgeneesmiddel of vrij verkrijgbaar medicijn binnen 7 dagen voor SV2 of verwacht gebruik tijdens de studie vanaf 7 dagen voor dag 0 tot en met dag 38, dat van invloed zou zijn op TNSS-scores, naar het oordeel van de PI (of gemachtigde). Topische steroïden zijn toegestaan.
9. Klinisch relevante structurele neusafwijkingen die de distributie van studiemedicatie in de nasofarynx kunnen beïnvloeden, d.w.z. neusseptumperforatie, neuspoliepen, andere neusmisvormingen of voorgeschiedenis van frequente neusbloedingen. Opmerking: volledig opgeloste afwijkingen/misvormingen (bijv. door neuscorrectie) zijn toegestaan.
10. Bovenste luchtweginfectie of symptomen van bovenste luchtweginfectie bij SV2 die naar het oordeel van de PI (of gemachtigde) de TNSS-score en/of de veiligheid van andere patiënten beïnvloeden.
11. Andere actieve infectie die systemische antibioticum, antischimmel- of antivirale medicatie vereist binnen 14 dagen voor de eerste dosis studiemedicatie (dag 0), tenzij een dergelijke behandeling de doelstellingen van de studie niet zal verstoren, naar het oordeel van de PI (of gemachtigde) en met toestemming van de Sponsor.
12. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, of deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voor de eerste dosis studiemedicatie op dag 0.
13. Regelmatige consumptie van >14 standaard alcoholische dranken/week, waarbij 1 standaard drank 10 g pure alcohol is en overeenkomt met 285 mL bier [4,9% Alc/Vol], 100 mL wijn [12% Alc/Vol], 30 mL sterke drank [40% Alc/Vol]).
14. Voorgeschiedenis van opioïdenmisbruik binnen 3 maanden voor screening, of de noodzaak voor dagelijks gebruik van opioïden gedurende meer dan 7 dagen binnen één maand voor screening. Definitie van misbruik is naar het oordeel van de PI of de gemachtigde.
15. Huidige voorgeschiedenis van drugsmisbruik. Opmerking: UDS-test bij SV1 met positieve resultaten die voortkomen uit op de juiste wijze gebruikte receptplichtige producten en die geen voorgeschiedenis van misbruik vertegenwoordigen, zijn geen uitsluitingscriteria. Herhaling van de beoordeling is toegestaan naar goeddunken van de PI (of gemachtigde) in het geval van positieve resultaten. "Fout-positieve" resultaten van acceptabele producten kunnen buiten beschouwing worden gelaten naar goeddunken van de PI (of gemachtigde). Naar goeddunken van de PI (of gemachtigde) kan een positief resultaat voor delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) niet uitsluitend zijn, maar deelnemers mogen geen brandbare of andere cannabinoïde producten gebruiken binnen 24 uur voor elk bezoek SV2 tot en met dag 38.
16. Huidig gebruik van brandbare of gekauwde tabaksproducten die meer dan het equivalent van 10 sigaretten per dag zijn, of niet bereid om zich te houden aan beperking of onthouding van alle tabaksproducten 12 uur voor elke dosis studiemedicatie en elke EEU-sessie.
17. De deelnemer geeft borstvoeding of is zwanger of is van plan borstvoeding te geven of zwanger te worden tijdens de studie.
18. Bekend middelenmisbruik of medische, psychologische of sociale omstandigheden die, naar het oordeel van de PI (of gemachtigde), de inclusie van de deelnemer in het klinisch onderzoek of de evaluatie van de klinisch onderzoeksresultaten kunnen verstoren.
19. Voorgeschiedenis van of huidige infectie met hepatitis B, hepatitis C of hiv.

20. De deelnemer heeft bloed of bloedproducten gedoneerd binnen de volgende termijn voor de eerste dosis toediening (dag 0):

    • Bloed = 60 dagen; plasma = 14 dagen

21. De deelnemer is van plan om op enig moment tijdens studiedeelname (van SV1 tot en met dag 38) naar een gebied met bekende omgevingsblootstelling aan ambrosia te reizen.
22. Elke andere aandoening of eerdere therapie die naar het oordeel van de PI (of gemachtigde) de deelnemer ongeschikt zou maken voor deze studie, inclusief onvermogen om volledig mee te werken aan de vereisten van het studieregime of waarschijnlijkheid van niet-naleving van enige studievereisten.