Badanie w Jednostce Ekspozycji Środowiskowej u Pacjentów z Alergicznym Zapaleniem Błony Śluzowej Nosa Wywołanym przez Ambrozję

Kryteria włączenia:

1. Wymagane jest wyrażenie świadomej pisemnej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem oraz zrozumienie pełnego charakteru i celu badania, w tym możliwych ryzyk i działań niepożądanych.
2. Zdrowy mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 64 lat włącznie podczas badania przesiewowego.
3. Minimum 12-miesięczna historia alergicznego nieżytu nosa (AR) wywołanego przez ambrozję, wymagająca farmakoterapii (akceptowana historia zgłaszana przez pacjenta), dodatni wynik punktowego testu skórnego na ambrozję (≥ 5 mm większy niż rozcieńczalnik) na wizycie przesiewowej 1 (SV1) oraz wynik TNSS ≥ 6 w co najmniej 2 punktach czasowych podczas prowokacji alergenem ambrozji w komorze środowiskowej (EEU) na wizycie przesiewowej 2 (SV2), w tym ocena przekrwienia ≥ 2 w ≥ 1 punkcie czasowym.
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 17 do 39 kg/m² włącznie podczas badania przesiewowego. Osoby z BMI > 39 kg/m² mogą zostać włączone za zgodą Sponsora.

5. Uczestnik jest ogólnie zdrowy (w ocenie PI [lub delegata]), na podstawie wywiadu medycznego i bez klinicznie istotnych nieprawidłowości, w tym:

   1. Badanie fizykalne bez dodatkowych istotnych klinicznie stwierdzeń.
   2. Parametry życiowe (tętno, ciśnienie krwi, częstość oddechów, temperatura) bez klinicznie istotnych nieprawidłowości w ocenie PI (lub delegata).
   3. Elektrokardiogram bez klinicznie istotnych nieprawidłowości podczas badania przesiewowego, w tym odstęp QT skorygowany metodą Fredericia (QTcF) ≤ 450 ms u mężczyzn i ≤ 470 ms u kobiet.
   4. Brak klinicznie istotnych wyników w badaniu biochemicznym surowicy, morfologii krwi lub badaniu moczu według oceny PI (lub delegata).

6. Uczestniczki muszą być w wieku nieprodukcyjnym, tj. po sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu, obustronna owariektomia co najmniej 6 tygodni przed wizytą przesiewową) lub po menopauzie (zdefiniowanej jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej oraz poziom hormonu folikulotropowego (FSH) zgodny ze stanem po menopauzie) lub, jeśli w wieku rozrodczym*:

   1. Wynik surowiczej ciąży ujemny podczas pierwszej wizyty przesiewowej oraz ujemny test ciążowy z moczu podczas drugiej wizyty przesiewowej i przed każdą wizytą dawkowania lub ekspozycji w EEU.
   2. Zobowiązanie do nieoddawania komórek jajowych i niepróbowania zajścia w ciążę od momentu podpisania zgody do co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku.

   3. Jeśli nie pozostaje w wyłącznie jednopłciowym związku lub nie jest wstrzemięźliwa, zobowiązanie do stosowania odpowiedniej antykoncepcji (zdefiniowanej jako stosowanie prezerwatywy przez partnera w połączeniu z wysoce skuteczną metodą antykoncepcji) od jednego miesiąca przed podaniem leku do co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku.

      • Kobiety po sterylizacji chirurgicznej przez podwiązanie jajowodów mogą uczestniczyć pod warunkiem, że zgodzą się na stosowanie dodatkowej barierowej metody antykoncepcji od jednego miesiąca przed pierwszą dawką do co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku.

7. Mężczyźni muszą:Nie zgadzać się na oddawanie nasienia od momentu podpisania zgody do co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku.

8. Jeśli odbywają stosunek płciowy z partnerką mogącą zajść w ciążę, zobowiązują się do stosowania odpowiedniej antykoncepcji (zdefiniowanej jako prezerwatywa plus wysoce skuteczna metoda) od momentu podpisania zgody do co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku.

Kryteria wykluczenia:

1. Nadwrażliwość lub inna klinicznie istotna reakcja na badany lek lub jego składniki aktywne.
2. Występowanie całorocznego alergicznego nieżytu nosa, który może wpłynąć na wyniki badania.
3. Immunoterapia alergenowa skierowana przeciw ambrozji w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym.
4. Planowana podróż do obszaru z potencjalną ekspozycją środowiskową na ambrozję w ciągu 7 dni od SV2 do dnia 38.
5. Występowanie jakiegokolwiek istotnego klinicznie lub niestabilnego zaburzenia, które w ocenie PI (lub delegata) utrudniłoby przeprowadzenie protokołu lub interpretację wyników, lub naraziłoby uczestnika na ryzyko, w tym niekontrolowane choroby układu sercowo-naczyniowego, hematologiczne, płucne, wątrobowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, tkanki łącznej, immunologiczne, niekontrolowane endokrynologiczne/metaboliczne, onkologiczne (w ciągu ostatnich 5 lat), neurologiczne i psychiatryczne. Notatka: w pełni wyleczona astma dziecięca nie jest kryterium wykluczenia; cholecystektomia nie jest kryterium wykluczenia; dozwolone są lęk i/lub depresja, jeśli objawy są kontrolowane z lekami lub bez, przez co najmniej 6 miesięcy przed SV1. Zlokalizowane nowotwory po całkowitym wycięciu (np. rak podstawnokomórkowy, rak szyjki macicy in situ) nie są kryterium wykluczenia.
6. Astma wymagająca regularnej farmakoterapii, spodziewana konieczność regularnej farmakoterapii podczas udziału w badaniu lub astma, która może ulec zaostrzeniu w wyniku prowokacji alergenem ambrozji w EEU. Uwaga: dozwolone jest doraźne stosowanie leków na astmę, pod warunkiem że nie stosowano ich w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku w dniu 0.
7. Obecnie objawowy całoroczny nieżyt nosa wymagający leczenia według oceny PI (lub delegata).
8. Stosowanie doustnych lub ogólnoustrojowych steroidów w ciągu 28 dni przed SV2, doustnych leków przeciwhistaminowych w ciągu 14 dni przed SV2, leków donosowych, jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty w ciągu 7 dni przed SV2 lub oczekiwane stosowanie podczas badania od 7 dni przed dniem 0 do dnia 38, mogące wpłynąć na ocenę TNSS według PI (lub delegata). Steroidy miejscowe są dozwolone.
9. Jakiekolwiek istotne klinicznie wady strukturalne nosa mogące wpływać na dystrybucję leku w nosogardzieli, tj. perforacja przegrody nosowej, polipy nosa, inne wady nosa lub wywiad częstych krwawień z nosa. Uwaga: w pełni wyleczone wady (np. po rynoplastyce) są dozwolone.
10. Infekcja górnych dróg oddechowych lub objawy infekcji górnych dróg oddechowych w SV2, które w ocenie PI (lub delegata) wpływają na ocenę TNSS i/lub bezpieczeństwo uczestników.
11. Inna aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykiem, lekiem przeciwgrzybiczym lub przeciwwirusowym w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku (dzień 0), chyba że leczenie to nie będzie kolidować z celami badania według PI (lub delegata) i za zgodą Sponsora.
12. Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym, lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leku w dniu 0.
13. Regularne spożycie >14 standardowych drinków alkoholowych na tydzień (1 standardowy drink = 10 g czystego alkoholu, co odpowiada 285 ml piwa o mocy 4,9% obj., 100 ml wina o mocy 12% obj., 30 ml wódki o mocy 40% obj.).
14. Wywiad nadużywania opioidów w okresie 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub konieczność codziennego stosowania opioidów przez więcej niż 7 dni w ciągu miesiąca przed badaniem przesiewowym. Definicja nadużywania według opinii PI lub delegata.
15. Obecny wywiad nadużywania narkotyków. Uwaga: badanie przesiewowe w kierunku obecności substancji psychoaktywnych podczas SV1 z dodatnimi wynikami spowodowanymi odpowiednio stosowanymi lekami na receptę, które nie wskazują na nadużywanie, nie stanowi kryterium wykluczenia.
16. Obecne używanie wyrobów tytoniowych (dymnych lub do żucia) w ilości większej niż równowartość 10 papierosów dziennie, lub brak zgody na ograniczenie lub powstrzymanie się od wszystkich wyrobów tytoniowych w ciągu 12 godzin przed każdą dawką leku i sesją EEU.
17. Uczestnik jest w okresie laktacji, w ciąży, planuje karmić piersią lub zajść w ciążę podczas badania.
18. Znane nadużywanie substancji psychoaktywnych lub schorzenia medyczne, psychologiczne lub społeczne, które w ocenie PI (lub delegata) mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu klinicznym lub ocenę jego wyników.
19. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, C lub HIV w wywiadzie lub obecne.

20. Uczestnik oddał krew lub produkty krwiopochodne w następującym okresie przed pierwszą dawką (dzień 0):

    • Krew = 60 dni; plazma = 14 dni

21. Uczestnik planuje podróż do obszaru znanej ekspozycji środowiskowej na ambrozję w dowolnym momencie udziału w badaniu.
22. Jakikolwiek inny stan lub wcześniejsza terapia, które w ocenie PI (lub delegata) czynią uczestnika nieodpowiednim do tego badania, w tym brak zdolności do pełnej współpracy co do wymogów protokołu lub prawdopodobieństwo niespełniania wymogów badania.