Miljøeksponeringsenhedsforsøg hos forsøgspersoner med bynke-induceret allergisk rhinitis

Inklusionskriterier:<\/p>

1. Skal have givet gyldigt skriftligt informeret samtykke, før nogen undersøgelsesrelaterede aktiviteter påbegyndes, og skal være i stand til at forstå hele forsøgets natur og formål, herunder mulige risici og bivirkninger.<\/li>
2. Rask mand eller kvinde i alderen 18 til 64 år inklusive ved screening.<\/li>
3. Mindst 12 måneders historie med bynke-induceret AR, der kræver farmakoterapi (selvrapporteret historie accepteret), historie med eller aktuelt positiv bynkeprikhudtestreaktion (≥ 5 mm større end fortyndingsmidlet) ved SV1, og en TNSS-score ≥ 6 på 2 tidspunkter under SV2's bynke-EEU-udfordring, herunder en "tilstopning"-score ≥ 2 ved ≥ 1 tidspunkt.<\/li>
4. Body mass index (BMI) på 17 til 39 kg\/m2 inklusive ved screening.<br \/>Personer med BMI > 39 kg\/m2 kan inkluderes med sponsorens tilladelse.<\/li>

5. Deltageren er medicinsk rask (efter PI'ens (eller dennes stedfortræders) opfattelse) bestemt ved sygehistorie og uden klinisk signifikante abnormiteter, herunder:<\/p>

   1. Fysisk undersøgelse uden yderligere klinisk relevante fund.<\/li>
   2. Vitale tegn (puls, blodtryk, åndedrætsfrekvens, temperatur) uden klinisk signifikante abnormiteter efter PI'ens (eller stedfortræderens) opfattelse.<\/li>
   3. EKG uden klinisk signifikant abnormitet ved screening, inklusive QT-interval korrigeret for Fredericia (QTcF) ≤ 450 msek for mandlige og ≤ 470 msek for kvindelige forsøgspersoner.<br \/>EKG kan gentages, hvis det er teknisk utilfredsstillende (f.eks. artefakt) eller på anden måde vurderes ikke at være repræsentativt efter investigators skøn.<\/li>
   4. Ingen klinisk signifikante fund i serumkemi, hæmatologi eller urinanalyse som vurderet af PI (eller dennes stedfortræder).<\/li><\/ol><\/li>

   5. Kvindelige deltagere skal være af ikke-fertil alder, dvs. kirurgisk steriliseret (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi mindst 6 uger før screeningsbesøget) eller postmenopausal (hvor postmenopause defineres som ingen menstruation i 12 måneder uden alternativ medicinsk årsag og et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau, der stemmer overens med postmenopausal status i henhold til det lokale laboratoriums retningslinjer), eller hvis i fertil alder*:<\/p>

      1. Skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøg 1 og en negativ uringraviditetstest ved screeningsbesøg 2 og før alle doserings- og EEU-eksponeringsbesøg.<\/li>
      2. Skal indvillige i ikke at donere æg eller forsøge at blive gravid fra underskrift af samtykke til mindst 30 dage efter sidste dosis forsøgsmedicin.<\/li>

      3. Hvis ikke udelukkende i et samkønnet forhold eller afholdende som en fast livsstil, skal de acceptere at bruge tilstrækkelig prævention (defineret som brug af kondom af den mandlige partner kombineret med brug af en yderst effektiv præventionsmetode (se bilag 2) fra en måned før dosering til mindst 30 dage efter sidste dosis af forsøgsmedicin).<\/p>

         • Kvinder, der er kirurgisk steriliseret ved tubal okklusion (bindning), har tilladelse til at deltage, hvis de accepterer at bruge en yderligere barrieremetode som prævention fra en måned før første dosis af forsøgsmedicin til mindst 30 dage efter sidste dosis af forsøgsmedicin.<\/li><\/ul><\/li><\/ol><\/li>

         • Mandlige deltagere skal:<\/p>

           1. Indvillige i ikke at donere sæd fra tidspunktet for underskrivelse af samtykke til mindst 90 dage efter sidste dosis af forsøgsmedicin.<\/li>
           2. Hvis de har samleje med en kvindelig partner, der kan blive gravid, skal de acceptere at bruge tilstrækkelig prævention (defineret som kondom plus en yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for underskrivelse af samtykke til mindst 90 dage efter sidste dosis af forsøgsmedicin).<\/li><\/ol><\/li>
           3. Villig til og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.<\/li><\/ol>

              Eksklusionskriterier:<\/p>

              1. Overfølsomhed eller anden klinisk signifikant reaktion over for forsøgsmedicinen eller dens aktive indholdsstoffer.<\/li>
              2. Historie med flerårig allergisk rhinitis, som kan forveksle undersøgelsesresultater.<\/li>
              3. Bynkerevne allergi-immunterapi inden for fem år efter screening.<\/li>
              4. Planlagt rejse til et område med mulig miljømæssig bynke-eksponering inden for 7 dage efter SV2 til dag 38.<\/li>
              5. Historie med en klinisk relevant eller ustabil lidelse, som efter PI's (eller dennes stedfortræders) opfattelse ville gøre gennemførelsen af protokollen eller fortolkningen af undersøgelsesresultater vanskelig, eller som ville bringe forsøgspersonen i fare ved deltagelse i undersøgelsen, herunder ukontrollerede kardiovaskulære, hæmatologiske, pulmonale, hepatiske, renale, gastrointestinale, bindevævssygdomme, immunologiske, ukontrollerede endokrine\/metaboliske, onkologiske (inden for de sidste 5 år), neurologiske og psykiatriske sygdomme.<br \/>Bemærk: Historie med fuldstændigt helbredt barndomsastma er ikke ekskluderende; historie med kolecystektomi er ikke ekskluderende; historie med angst og\/eller depression er tilladt, forudsat symptomer er kontrollerede med eller uden godkendt concomitant medicin i mindst 6 måneder før SV1.<br \/>Lokale maligniteter med komplet kirurgisk resektion (f.eks. basalcellecarcinom, cervixcarcinom in situ) er ikke ekskluderende.<\/li>
              6. Astma, der kræver regelmæssig farmakoterapi, forventes at kræve regelmæssig farmakoterapi under studiedeltagelse, eller forventes at forværres ved bynke-EEU-udfordring.<br \/>Bemærk: PRN farmakoterapi for astma er tilladt, så længe der har været ingen brug inden for 14 dage før første dosis af forsøgsmedicin på dag 0. Deltagere skal afholde sig fra brug under undersøgelsen, medmindre det er medicinsk nødvendigt.<\/li>
              7. Oplever i øjeblikket symptomatisk flerårig rhinitis, der kræver medicin efter PI'ens (eller stedfortræderen) skøn.<\/li>
              8. Brug af orale eller systemiske steroider inden for 28 dage før SV2, orale antihistaminer inden for 14 dage før SV2, samt intranasale lægemidler eller enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin inden for 7 dage før SV2 eller forventet brug under undersøgelsesgennemførelse fra 7 dage før dag 0 til dag 38, som ville påvirke TNSS-score, efter PI's (eller stedfortræder) opfattelse.<br \/>Topiske steroider er tilladt.<\/li>
              9. Eventuelle klinisk relevante strukturelle nasale abnormiteter, der kan påvirke fordeling af forsøgsmedicin i nasopharynx, dvs. næsekammersøpredreperforation, næsepolypper, andre næsedeformiteter eller hyppige næseblødninger.<br \/>Bemærk: Fuldstændigt løste abnormiteter\/deformiteter (f.eks. via rhinoplastik) er tilladt.<\/li>
              10. Øvre luftvejsinfektion eller symptomer på øvre luftvejsinfektion ved SV2, som efter PI'ens (eller stedfortræderen) opfattelse påvirker TNSS-score og\/eller anden patientsikkerhed.<\/li>
              11. Anden aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotisk, antifungal eller antiviral medicin inden for 14 dage før første dosis af forsøgsmedicin (dag 0), medmindre en sådan behandling ikke vil forstyrre undersøgelsens formål efter PI's (eller stedfortræders) opfattelse og med sponsorgodkendelse.<\/li>
              12. Samtidig deltagelse i et andet klinisk studium eller deltagelse i et andet klinisk studium inden for 30 dage før første dosis af forsøgsmedicin på dag 0.<\/li>
              13. Regelmæssigt forbrug >14 standard alkoholiske drikke\/uge, hvor 1 standard drink er 10 g ren alkohol og svarer til 285 ml øl [4,9 % alk\/vol], 100 ml vin [12 % alk\/vol], 30 ml spiritus [40 % alk\/vol]).<\/li>
              14. Historie med opioidmisbrug inden for 3 måneder efter screening eller behov for daglig brug af opioider i mere end 7 dage inden for en måned efter screening.<br \/>Definition af misbrug vil være efter PI's eller stedfortræders skøn.<\/li>
              15. Aktuel historie med stofmisbrug.<br \/>Bemærk: UDS-test ved SV1 med positive resultater, der skyldes recepteringspligtige produkter brugt korrekt, og som ikke repræsenterer en misbrugshistorie, er ikke ekskluderende.<br \/>Gentagen vurdering tillades efter PI's (eller stedfortræders) skøn i tilfælde af positive resultater.<br \/>"Falskpositive" resultater fra acceptable produkter kan ignoreres efter PI's (eller stedfortræders) skøn.<br \/>Efter PI's (eller stedfortræders) skøn kan et positivt resultat for delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) være ikke-ekskluderende, men deltagere har ikke tilladelse til at bruge brændbare eller andre cannabinoidprodukter inden for 24 timer før hver SV2 til dag 38<\/li>
              16. Aktuel anvendelse af brændbare eller tyggetobaksprodukter overstigende ækvivalenten til 10 cigaretter dagligt, eller manglende vilje til at overholde begrænsning eller avgang fra alle tobaksprodukter 12 timer før hver dosis af forsøgsmedicin og hver EEU-session.<\/li>
              17. Deltageren ammer eller er gravid eller planlægger at amme eller blive gravid i undersøgelsen.<\/li>
              18. Kendt stofmisbrug eller medicinske, psykologiske eller sociale tilstande, som efter PI's (eller stedfortræders) opfattelse kan forstyrre deltagerens inklusion i det kliniske studium eller evalueringen af de kliniske studieresultater.<\/li>
              19. Historie med eller nuværende infektion med hepatitis B, hepatitis C eller HIV.<\/li>

              20. Deltageren har doneret blod eller blodprodukter inden for følgende tidsramme før første dosis (dag 0):<\/p>

                  • Blod = 60 dage; plasma = 14 dage<\/p><\/li>

              21. Deltageren planlægger at rejse til et område med kendt miljøudelukkede byngeksponering på et hvilket som helst tidspunkt under studiedeltagelse (fra SV1 til dag 38).<\/li>
              22. Enhver anden tilstand eller tidligere behandling, som efter PI's (eller stedfortræders) opfattelse ville gøre deltageren uegnet til dette studium, herunder manglende evne til fuldt ud at samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen eller sandsynlighed for manglende overholdelse af eventuelle krav i undersøgelsen.<\/li><\/ol>