Forsøk i miljøeksponeringsenhet hos forsøkspersoner med ragweed-indusert allergisk rhinitt

Inklusjonskriterier:<\/p>

1. Må ha gitt skriftlig informert samtykke før studierelaterte aktiviteter igangsettes, og må være i stand til å forstå hele karakteren og formålet med studien, inkludert mulige risikoer og bivirkninger.<\/li>
2. Frisk mann eller kvinne, i alderen 18 til 64 år, inklusive ved screening.<\/li>
3. Minimum 12 måneders historie med ambrosieindusert AR som krever farmakoterapi (egenrapportert historie akseptert), historie med eller aktuell positiv ambrosie hudprikktestreaksjon (≥ 5 mm større enn kontrollvæske) ved SV1, og en TNSS-score pÅ ≥ 6 ved 2 tidspunkter under SV2 ambrosieallergen EEU-utfordring, inkludert en «tett nese»-score pÅ ≥ 2 ved ≥ 1 tidspunkt.<\/li>
4. Kroppsmasseindeks (BMI) frÅ 17 til inkludert 39 kg\/m^{2<\/sup> ved screening. Forsøkspersoner med BMI > 39 kg\/m2<\/sup> kan inkluderes med sponsors tillatelse.<\/li>}

5. Deltakeren er medisinsk frisk (etter hovedinvestigators [eller dennes representants] vurdering), ifølge sykehistorie og uten klinisk signifikante avvik, inkludert:<\/p>

   1. Fysisk undersøkelse uten ytterligere klinisk relevante funn<\/li>
   2. Vitale tegn (puls, blodtrykk, respirasjonsfrekvens, temperatur) uten klinisk signifikante avvik, etter hovedinvestigators (eller dennes representants) vurdering.<\/li>
   3. Elektrokardiogram uten klinisk signifikante avvik ved screening inkludert QT-intervall korrigert for Fredericia (QTcF) ≤ 450 msek for mannlige forsøkspersoner og ≤ 470 msek for kvinnelige forsøkspersoner. EKG kan gjentas hvis det teknisk sett er utilfredsstillende (f.eks. artefakt) eller ellers antas Å ikke være representativt, etter hovedinvestigators skjønn.<\/li>
   4. Ingen klinisk signifikante funn i serumkjemi, hematologi eller urinanalyse vurdert av hovedinvestigator (eller dennes representant).<\/li><\/ol><\/li>

   5. Kvinnelige deltakere mÅ være ikke-fertilde, dvs. kirurgisk sterilisert (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi minst 6 uker før screeningsbesøket) eller postmenopausal (hvor postmenopausal er definert som ingen menstruasjon pÅ 12 mÅneder uten alternativ medisinsk ÅrsAk, og et follikkelstimulerende hormon (FSH)-nivÅ i samsvar med postmenopausal status ifølge lokale laboratorieretningslinjer), eller, hvis de er fertile:*<\/p>

      1. MÅ ha en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøk 1, og en negativ uringraviditetstest ved screeningsbesøk 2 og før alle doserings- og EEU-eksponeringsbesøk.<\/li>
      2. MÅ samtykke i Å ikke donere egg eller forsøke Å bli gravid fra tidspunktet for signering av samtykke til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.<\/li>

      3. Ved ikke utelukkende homofilt forhold (samme kjØnn) eller avholdende som livsstil, mÅ samtykke i Å bruke adekvat prevensjon (definert som bruk av kondom av den mannlige partneren kombinert med bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode (se Vedlegg 2) fra en mÅned før doseadministrasjon til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet).<\/p>

         • Kvinner som har blitt kirurgisk sterilisert gjennom tubal ligering, har lov til Å delta, hvis de samtykker i Å bruke en ekstra barrieremetode for prevensjon fra en mÅned før fØrste dose av studiemedikamentet til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.<\/li><\/ul><\/li><\/ol><\/li>

         • Mannlige deltakere mÅ:<\/p>

           1. Samtykke i Å ikke donere sperm fra tidspunktet for signering av samtykke til minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.<\/li>
           2. Ved seksuell omgang med en kvinnelig partner som kan bli gravid, mÅ samtykke i Å bruke adekvat prevensjon (definert som bruk av kondom pluss en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for signering av samtykke til minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet).<\/li><\/ol><\/li>
           3. Villig og i stand til Å overholde alle planlagte besØk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.<\/li><\/ol>

              Eksklusjonskriterier:<\/p>

              1. OverfØlsomhet eller annen klinisk signifikant reaksjon pÅ studiemedikamentet eller dets aktive ingredienser.<\/li>
              2. Historie med perennial allergisk rhinitt som kan forvirre studieresultatene.<\/li>
              3. AmbrosiemÅlrettet allergiimmunterapi innen fem År fØr screening.<\/li>
              4. Forventet reise til et omrÅde med potensiell miljømessig ambrosieeksponering innen 7 dager fra SV2 til dag 38.<\/li>
              5. Historie med enhver klinisk relevant eller ustabil lidelse som, etter hovedinvestigators (eller dennes representants) vurdering, ville gjØre implementering av protokollen eller tolkning av studieresultater vanskelig, eller som ville sette forsøkspersonen i risiko ved Å delta i studien, inkludert ukontrollerte kardiovaskulære, hematologiske, pulmonale, hepatiske, rene, gastrointestinale, bindevevssykdommer, immunologiske, ukontrollerte endokrine\/metabolske, onkologiske (i løpet av de siste 5 År), nevrologiske og psykiatriske sykdommer. Merk: historie med fullstendig løst barneastma er ikke ekskluderende; historie med kolecystektomi er ikke ekskluderende; historie med angst og\/eller depresjon er tillatt forutsatt at symptomene er kontrollert med eller uten godkjent samtidig medisinering i minst 6 mÅneder fØr SV1. Lokale maligniteter med fullstendig kirurgisk reseksjon (f.eks. basalcellekarsinom, cervixcarcinom in situ) er ikke ekskluderende.<\/li>
              6. Astma som krever regelmessig farmakoterapi, forventes Å kreve regelmessig farmakoterapi under studiedeltakelsen, eller som forventes Å forverres av ambrosie EEU-utfordring. Merk: P.n. farmakoterapi for astma er tillatt, sÅ lenge det ikke har vÆrt bruk innen 14 dager fØr fØrste dose av studiemedikamentet pÅ dag 0. Deltakerne mÅ avstÅ fra bruk under studien, med mindre det er medisinsk nØdvendig.<\/li>
              7. Opplever for tiden symptomatisk perennial rhinitt som krever medisinering etter hovedinvestigators (eller dennes representants) vurdering.<\/li>
              8. Bruk av orale eller systemiske steroider innen 28 dager fØr SV2, orale antihistaminer innen 14 dager fØr SV2, og intranasale medisiner, eller reseptbelagte eller reseptfrie medisiner innen 7 dager fØr SV2 eller forventet bruk under studien fra 7 dager fØr dag 0 til dag 38, som ville pÅvirke TNSS-skÅringer, etter hovedinvestigators (eller dennes representants) vurdering. Aktuelle steroider er tillatt.<\/li>
              9. Enhver klinisk relevant strukturell nesefeil som kan pÅvirke fordelingen av studiemedikamentet i nasofarynx, dvs. neseseptumperforering, nesepolypper, andre nesemisdannelser eller historie med hyppige neseblØdninger. Merk: fullstendig løste avvik\/misdannelser (f.eks. via rhinoplastikk) er tillatt.<\/li>
              10. Øvre luftveisinfeksjon eller symptomer pÅ Øvre luftveisinfeksjon ved SV2 som, etter hovedinvestigators (eller dennes representants) vurdering, pÅvirker TNSS-skÅre og\/eller andre pasienters sikkerhet.<\/li>
              11. Annen aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotika, antifungal eller antiviral medisinering innen 14 dager fØr fØrste dose studiemedikament (dag 0), med mindre slik behandling ikke vil forstyrre studiets mÅlsetninger, etter hovedinvestigators (eller dennes representants) vurdering og med sponsorgodkjenning.<\/li>
              12. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager fØr fØrste dose studiemedikament pÅ dag 0.<\/li>
              13. Regelmessig inntak av >14 standard alkoholdrikker\/uke, hvor 1 standarddrikk er 10 g ren alkohol og tilsvarer 285 mL Øl [4,9% Alk\/Vol], 100 mL vin [12% Alk\/Vol], 30 mL brennevin [40% Alk\/Vol].<\/li>
              14. Historie med opioidmisbruk innen 3 mÅneder fØr screening, eller behov for daglig bruk av opioider i mer enn 7 dager innen en mÅned fØr screening. Definisjonen av misbruk vil vÆre etter hovedinvestigator eller dennes representants vurdering.<\/li>
              15. Aktuell historie med rusmiddelmisbruk. Merk: Urintesting ved SV1 med positive resultater som skyldes reseptbelagte produkter brukt pÅ riktig mÅte, og som ikke representerer misbrukshistorie, er ikke ekskluderende. Gjentatt vurdering er tillatt etter hovedinvestigators (eller dennes representants) skjØnn ved positive resultater. «Falske positive» resultater fra akseptable produkter kan ignoreres etter hovedinvestigators (eller dennes representants) skjØnn. Etter hovedinvestigators (eller dennes representants) skjØnn kan et positivt resultat for delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) ikke vÆre ekskluderende, men deltakere har ikke lov til Å bruke brennbare eller andre cannabinoide produkter innen 24 timer fØr hvert besØk SV2 til dag 38.<\/li>
              16. Aktuell bruk av brennbare eller tyggetobakksprodukter utover tilsvarende 10 sigaretter per dag, eller manglende evne til Å overholde restriksjoner eller avstÅ fra alle tobakksprodukter 12 timer fØr hver dose av studiemedikamentet og hver EEU-Økt.<\/li>
              17. Deltakeren ammer eller er gravid eller planlegger Å amme eller bli gravid under studien.<\/li>
              18. Kjent rusmiddelmisbruk eller medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som, etter hovedinvestigators (eller dennes representants) vurdering, kan forstyrre deltakerens inklusjon i den kliniske studien eller evaluering av resultatene.<\/li>
              19. Historie med eller aktuell infeksjon med hepatitt B, hepatitt C eller HIV.<\/li>

              20. Deltakeren har donert blod eller blodprodukter innen dette tidsrommet fØr fØrste doseadministrasjon (dag 0):<\/p>

                  • Blod = 60 dager; plasma = 14 dager<\/p><\/li>

              21. Deltakeren planlegger Å reise til et omrÅde med kjente miljømessige ambrosieeksponeringer pÅ noe tidspunkt under deltakelse i studien (fra SV1 til og med dag 38).<\/li>
              22. Enhver annen tilstand eller tidligere behandling som, etter hovedinvestigators (eller dennes representants) vurdering, ville gjort deltakeren uegnet for denne studien, inkludert manglende evne til Å samarbeide fullt ut med kravene i studieprotokollen eller sannsynlig manglende overholdelse av studiekrav.<\/li><\/ol>