Prövning i miljöexponeringsenhet hos försökspersoner med ragweed-inducerad allergisk rinit

Inklusionskriterier:

1. Måste ha lämnat ett giltigt skriftligt informerat samtycke före några studierelaterade aktiviteter utförs, och måste kunna förstå den fulla arten och syftet med prövningen, inklusive möjliga risker och biverkningar.
2. Frisk man eller kvinna, i åldern 18 till 64 år, inklusive vid screening.
3. Minst 12 månaders historia av ambrosia-inducerad SÄR som kräver farmakoterapi (självrapporterad historia accepterad), historia av eller aktuellt positivt ambrosia-hudpricktestreaktion (≥ 5 mm större än spädningsmedlet) vid SV1, och en TNSS-poäng på ≥ 6 vid 2 tidpunkter under SV2 ambrosia-alergen EKU-utmaning, inklusive en "stockning"-poäng på ≥ 2 vid ≥ 1 tidpunkt.
4. Body mass index (BMI) på 17 till 39 kg/m², inklusive, vid screening. Försökspersoner med BMI > 39 kg/m² kan inkluderas med sponsorns tillstånd.

5. Deltagaren är medicinskt frisk (enligt PI:s [eller delegatens] bedömning), som fastställts genom medicinsk historia och utan kliniskt signifikanta avvikelser, inklusive:

   1. Fysisk undersökning utan ytterligare kliniskt relevanta fynd
   2. Vitala tecken (puls, blodtryck, andningsfrekvens, temperatur) utan kliniskt signifikanta avvikelser, enligt PI:s (eller delegatens) bedömning.
   3. Elektrokardiogram utan kliniskt signifikant avvikelse vid screening, inklusive QT-intervall korrigerat för Fredericia (QTcF) ≤ 450 msek för manliga försökspersoner och ≤ 470 msek för kvinnliga försökspersoner. EKG kan upprepas om det är tekniskt otillfredsställande (t.ex. artefakt) eller annars anses inte vara representativt, enligt utredarens bedömning.
   4. Inga kliniskt signifikanta fynd i serumkemi, hematologi eller urinanalys enligt PI:s (eller delegatens) bedömning.

6. Kvinnliga deltagare måste vara av icke-fertil ålder, dvs. kirurgiskt steriliserad (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi minst 6 veckor före screeningbesöket) eller postmenopausal (där postmenopausalt definieras som ingen mens i 12 månader utan alternativ medicinsk orsak och en follikelstimulerande hormon (FSH) nivå som överensstämmer med postmenopausal status, enligt lokala laboratorieriktlinjer), eller, om i fertil ålder*:

   1. Måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesök 1, och ett negativt urin-graviditetstest vid screeningbesök 2 och före alla dos- och EKU-exponeringsbesök.
   2. Måste gå med på att inte donera ägg eller försöka bli gravid från tidpunkten för undertecknande av samtycke till minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

   3. Om inte uteslutande i ett samkönat förhållande eller avhållsam som en bestämd livsstil, måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (vilket definieras som användning av kondom av den manliga partnern i kombination med användning av en mycket effektiv preventivmetod (se Bilaga 2) från en månad före dosadministrering till minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet).

      • Kvinnor som kirurgiskt steriliserats genom tubal ligering får delta om de går med på att använda en extra barriärmetod för preventivmedel från en månad före den första dosen av studieläkemedlet till minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

7. Manliga deltagare måste:

   1. Gå med på att inte donera spermier från tidpunkten för undertecknande av samtycke till minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
   2. Om sexualrelation med en kvinnlig partner som kan bli gravid, måste de gå med på att använda adekvat preventivmedel (definierat som användning av kondom plus en mycket effektiv preventivmetod) från tidpunkten för undertecknande av samtycke till minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
8. Villig och kapabel att följa alla schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusionskriterier:

1. Överkänslighet eller annan kliniskt signifikant reaktion mot studieläkemedlet eller dess aktiva ingredienser.
2. Historia av perenn allergisk rinit som kan förvirra studieresultaten.
3. Ambrosia-riktad allergenspecifik immunterapi inom fem år före screening.
4. Förväntad resa till område med potentiell miljömässig exponering för ambrosia inom 7 dagar efter SV2 till och med dag 38.
5. Historia av någon kliniskt relevant eller instabil störning som, enligt PI:s (eller delegatens) bedömning, skulle göra genomförandet av protokollet eller tolkning av studieresultat svårt, eller som skulle sätta patienten i risk genom deltagande i studien, inklusive okontrollerad kardiovaskulär, hematologisk, pulmonell, hepatisk, renal, gastrointestinal, bindvävssjukdom, immunologisk, okontrollerad endokrin/metabolisk, onkologisk (inom de senaste 5 åren), neurologisk och psykiatrisk sjukdom. Obs: en historia av fullt löst barnastma är inte exkluderande; historia av kolecystektomi är inte exkluderande; historia av ångest och/eller depression är tillåtet förutsatt att symtomen är kontrollerade med eller utan godkänd samtidig medicinering i minst 6 månader före SV1. Lokala maligniteter med fullständig kirurgisk resektion (t.ex. basalcellscancer, carcinoma in situ i livmoderhalsen) är inte exkluderande.
6. Astma som kräver regelbunden farmakoterapi, förväntas kräva regelbunden farmakoterapi under studiedeltagandet, eller som förväntas förvärras av ambrosia-EKU-utmaning. Obs: PRN farmakoterapi för astma är tillåten, så länge som den inte använts inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet på dag 0. Deltagare måste avstå från användning under studien, om inte medicinskt nödvändigt.
7. Aktuellt upplevd symtomatisk perenn rinit som kräver medicinering enligt PI:s (eller delegatens) bedömning.
8. Användning av orala eller systemiska steroider inom 28 dagar efter SV2, orala antihistaminer inom 14 dagar efter SV2, och intranasala läkemedel, eller någon receptbelagd eller receptfri medicin inom 7 dagar före SV2 eller förväntad användning under studiens gång från 7 dagar före dag 0 till och med dag 38, som skulle påverka TNSS-poängen, enligt PI:s (eller delegatens) bedömning. Topikala steroider är tillåtna.
9. Eventuella kliniskt relevanta strukturella näsavvikelser som kan påverka fördelningen av studieläkemedlet i nasofarynx, dvs. nässeptumperforation, nasalpolyper, andra näsmissbildningar eller historia av frekventa näsblod. Obs: fullständigt lösta avvikelser/missbildningar (t.ex. genom rinoplastik) är tillåtna.
10. Övre luftvägsinfektion eller symtom på övre luftvägsinfektion vid SV2 som enligt PI:s (eller delegatens) bedömning påverkar TNSS-poäng och/eller andra patienters säkerhet.
11. Annan aktiv infektion som kräver systemisk antibiotika, antimykotika eller antiviral medicin inom 14 dagar före första dos av studieläkemedlet (dag 0), om inte sådan behandling inte stör studiens mål, enligt PI:s (eller delegatens) bedömning och med sponsorns godkännande.
12. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, eller deltagande i en annan klinisk studie inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet på dag 0.
13. Regelbunden konsumtion av >14 standard alkoholhaltiga drycker/vecka, där 1 standarddryck är 10 g ren alkohol och motsvarar 285 ml öl [4,9% Alc/Vol], 100 ml vin [12% Alc/Vol], 30 ml sprit [40% Alc/Vol]).
14. Historia av opioidmissbruk inom 3 månader före screening, eller behovet av daglig användning av opioider under mer än 7 dagar inom en månad från screening. Definitionen av missbruk kommer enligt PI:s eller delegatens bedömning.
15. Aktuell historia av drogmissbruk. Obs: UDS-testning vid SV1 med positiva resultat som kommer från receptbelagda produkter som används på rätt sätt och inte representerar en historia av missbruk är inte exkluderande. Bedömning kan upprepas enligt PI:s (eller delegatens) bedömning vid positiva resultat. "Falskt positiva" resultat från acceptabla produkter kan ignoreras enligt PI:s (eller delegatens) bedömning. Enligt PI:s (eller delegatens) bedömning kan ett positivt resultat för delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) inte vara exkluderande, men deltagare tillåts inte använda brännbara eller andra cannabinoidprodukter inom 24 timmar före varje besök SV2 till och med dag 38.
16. Aktuell användning av brännbara eller tuggbara tobaksprodukter som överstiger motsvarande 10 cigaretter per dag, eller ovillighet att följa begränsning eller avhållsamhet från alla tobaksprodukter 12 timmar före varje dos av studieläkemedel och varje EKU-session.
17. Deltagaren ammar eller är gravid eller planerar att amma eller bli gravid under studien.
18. Känd substansmissbruk eller medicinska, psykologiska eller sociala förhållanden som enligt PI:s (eller delegatens) bedömning kan störa deltagarens inklusion i den kliniska studien eller utvärdering av kliniska studieresultat.
19. Historia av eller aktuell infektion med hepatit B, hepatit C eller HIV.

20. Deltagaren har donerat blod eller blodprodukter inom följande tidsram före första dosadministration (dag 0):

    • Blod = 60 dagar; plasma = 14 dagar

21. Deltagaren planerar att resa till ett område med känd miljömässig exponering för ambrosia när som helst under studiedeltagandet (från SV1 till och med dag 38).
22. Alla andra tillstånd eller tidigare terapier som enligt PI:s (eller delegatens) bedömning skulle göra deltagaren olämplig för denna studie, inklusive oförmåga att fullt ut samarbeta med kraven i studieprotokollet eller sannolikhet för bristande efterlevnad av studiekrav.