Ragweed-allergiaan liittyvän allergisen nuhan ympäristöaltistusyksikkötutkimus

Sisällyttämiskriteerit:<\/p>

1. On annettava pätevä kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista ja on pystyttävä ymmärtämään tutkimuksen koko luonne ja tarkoitus, mukaan lukien mahdolliset riskit ja haittavaikutukset.<\/li>
2. Terve mies tai nainen, iältään 18–64 vuotta seulonnassa.<\/li>
3. Vähintään 12 kuukauden historiassa tuoren aiheuttama allerginen nuha (AR), joka vaatii lääkehoitoa (omailmoitus hyväksytään), historiassa tai tällä hetkellä positiivinen tuoren ihopistokoe (≥ 5 mm suurempi kuin laimennusneste) SV1:ssä ja TNSS-pistemäärä ≥ 6 kahdessa ajankohdassa SV2:n tuorean allergeeni EEU -altistuksen aikana, mukaan lukien "tukkoisuus"-pistemäärä ≥ 2 vähintään yhdessä ajankohdassa.<\/li>
4. Painoindeksi (BMI) 17–39 kg\/m2, mukaan lukien, seulonnassa. Kohteet, joiden BMI > 39 kg\/m2, voidaan sisällyttää toimeksiantajan luvalla.<\/li>

5. Osallistuja on lääketieteellisesti terve (PI [tai tämän edustajan] mielestä), kuten sairaushistoria on määritellyt ja ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, kuten:<\/p>

   1. Fyysinen tutkimus ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä<\/li>
   2. Elinmerkit (syke, verenpaine, hengitystaajuus, lämpötila) ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia PI:n (tai tämän edustajan) mielestä.<\/li>
   3. EKG ilman kliinisesti merkittävää poikkeavuutta seulonnassa, mukaan lukien QT-aika korjattuna Frederician kaavalla (QTcF) ≤ 450 ms miespuolisilla ja ≤ 470 ms naispuolisilla. EKG voidaan toistaa, jos se on teknisesti epätyydyttävä (esim. artefakta) tai muuten tutkijan harkinnan mukaan edustamaton.<\/li>
   4. Ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä seerumin kemiassa, hematologiassa tai virtsaanalyysissä PI:n (tai tämän edustajan) arvioimina.<\/li><\/ol><\/li>

   5. Naispuolisten osallistujien on oltava ei-hedelmällisessä iässä, eli kirurgisesti steriloitu (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien poisto, molemminpuolinen munasarjojen poisto vähintään 6 viikkoa ennen seulontakäyntiä) tai postmenopausaalisia (postmenopausaali määritellään kuukautisten puuttumisena 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason, joka on yhdenmukainen postmenopausaalisen tilan kanssa paikallisten laboratorio-ohjeiden mukaan), tai jos hedelmällisessä iässä*:<\/p>

      1. Negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä 1 ja negatiivinen virtsan raskaustesti seulontakäynnillä 2 ja ennen kaikkia annostelun ja EEU-altistuksen käyntejä.<\/li>
      2. Suostuu olemaan luovuttamatta munasoluja tai yrittämättä tulla raskaaksi suostumuksen allekirjoittamisesta vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.<\/li>

      3. Jos ei ole yksinomaan samaa sukupuolta olevassa parisuhteessa tai pidättäydy seksistä sitoutuneena elämäntapana, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (määriteltynä mieskumppanin käyttämän kondomin yhdistelmänä erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän kanssa (ks. liite 2)) yhdestä kuukaudesta ennen annostelua vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.<\/p>

         • Naisille, jotka on steriloitu kirurgisesti munanjohtimien sidonnalla, sallitaan osallistuminen, jos he suostuvat käyttämään lisäehkäisymenetelmää esteenä yhdestä kuukaudesta ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.<\/li><\/ul><\/li><\/ol><\/li>

         • Miespuolisten osallistujien:<\/p>

           1. Suostuttava olemaan luovuttamasta spermaa suostumuksen allekirjoittamisesta vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.<\/li>
           2. Jos harrastaa sukupuoliyhdyntää naispuolisen kumppanin kanssa, joka voi tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (määriteltynä kondomin ja erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttönä suostumuksen allekirjoittamisesta vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen).<\/li><\/ol><\/li>
           3. Haluaa ja pystyy noudattamaan kaikkia sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotestejä ja muita tutkimustoimenpiteitä.<\/li><\/ol>

              Poissulkukriteerit:<\/p>

              1. Yliherkkyys tai muu kliinisesti merkittävä reaktio tutkimuslääkkeelle tai sen vaikuttaville aineille.<\/li>
              2. Historiassa monivuotinen allerginen nuha, joka saattaa sekoittaa tutkimustuloksia.<\/li>
              3. Tuoreen kohdennettu allergiaimmunoterapia viiden vuoden sisällä seulonnasta.<\/li>
              4. Tarkoitus matkustaa alueelle, jossa on mahdollista ympäristön tuorealtistusta 7 päivän sisällä SV2:sta päivään 38 asti.<\/li>
              5. Historiassa mikä tahansa kliinisesti merkittävä tai epästabiili häiriö, joka PI:n (tai tämän edustajan) mielestä tekisi protokollan toteuttamisen tai tutkimustulosten tulkitsemisen vaikeaksi tai asettaisi kohteen riskiin osallistumalla tutkimukseen, mukaan lukien hallitsemattomat sydän- ja verisuonisairaudet, hematologiset, keuhko-, maksa-, munuais-, ruoansulatuskanavan, sidekudossairaudet, immunologiset, hallitsemattomat endokriiniset\/metaboliset, onkologiset (viimeisten 5 vuoden aikana), neurologiset ja psykiatriset sairaudet. Huomautus: täysin parantunut lapsuusiän astma ei ole poissulkemisen peruste; sappirakon poisto ei ole poissulkemisen peruste; ahdistuksen ja\/tai masennuksen historia sallitaan, jos oireet ovat hallinnassa käytetyllä tai ilman hyväksyttyä samanaikaista lääkitystä vähintään 6 kuukautta ennen SV1:tä. Paikalliset pahanlaatuiset kasvaimet täydellisen kirurgisen poiston jälkeen (esim. tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ) eivät ole poissulkemisperusteita.<\/li>
              6. Astma, joka vaatii säännöllistä lääkehoitoa, odotetaan vaativan säännöllistä lääkehoitoa tutkimuksen aikana tai jonka odotetaan pahenevan tuoren EEU-altistuksesta. Huomautus: PRN-lääkehoito astmaan on sallittu, kunhan sitä ei ole käytetty 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta päivänä 0. Osallistujien on pidättäydyttävä käytöstä tutkimuksen aikana, ellei se ole lääketieteellisesti välttämätöntä.<\/li>
              7. Tällä hetkellä kokee oireista monivuotista nuhaa, joka vaatii lääkitystä PI:n (tai tämän edustajan) arvion mukaan.<\/li>
              8. Suun kautta tai systeemisesti otettavien steroidien käyttö 28 päivän sisällä SV2:sta, suun kautta otettavien antihistamiinien käyttö 14 päivän sisällä SV2:sta ja nenänsisäisten lääkkeiden tai minkä tahansa reseptilääkkeen tai itsehoitoval misteen käyttö 7 päivän sisällä ennen SV2:tä tai odotettu käyttö tutkimuksen aikana 7 päivästä ennen päivää 0 päivään 38 asti, mikä vaikuttaisi TNSS-pistemääriin PI:n (tai tämän edustajan) mielestä. Paikalliset steroidit ovat sallittuja.<\/li>
              9. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä nenän rakenteellinen poikkeavuus, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen jakautumiseen nenänieluun, eli nenän väliseinän perforaatio, nenäpolyypit, muut nenän epämuodostumat tai toistuvat nenäverenvuodot. Huomautus: täysin parantuneet poikkeavuudet\/epämuodostumat (esim. rinoplastian kautta) ovat sallittuja.<\/li>
              10. Ylähengitystieinfektio tai ylähengitystieinfektion oireet SV2:ssa, jotka PI:n (tai tämän edustajan) mielestä vaikuttavat TNSS-pistemäärään ja\/tai muiden potilaiden turvallisuuteen.<\/li>
              11. Muu aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (päivä 0), ellei hoito PI:n (tai tämän edustajan) mielestä ja toimeksiantajan hyväksynnällä häiritse tutkimuksen tavoitteita.<\/li>
              12. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta päivänä 0.<\/li>
              13. Säännöllinen kulutus yli 14 alkoholiannosta\/viikko, jossa 1 annos sisältää 10 g puhdasta alkoholia, mikä vastaa 285 ml olutta [4,9% til.%], 100 ml viiniä [12% til.%, 30 ml väkeviä [40% til.%].<\/li>
              14. Opioidien väärinkäyttöhistoria 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai päivittäinen opioidien käyttö yli 7 päivän ajan yhden kuukauden sisällä seulonnasta. Väärinkäytön määritelmä on PI:n tai tämän edustajan harkinnan mukaan.<\/ li>
              15. Tämänhetkinen huumeiden väärinkäyttöhistoria. Huomautus: SV1:ssä tehdyn UDS-testauksen positiiviset tulokset, jotka johtuvat asianmukaisesti käytetyistä reseptituotteista eivätkä liity väärinkäyttöhistoriaan, eivät ole poissulkemisperusteita. Toistuva arviointi sallitaan PI:n (tai tämän edustajan) harkinnan mukaan positiivisten tulosten ollessa kyseessä. Hyväksyttävistä tuotteista johtuvia "vääriä positiivisia" tuloksia voidaan jättää huomiotta PI:n (tai tämän edustajan) harkinnan mukaan. Positiivinen delta-9-tetrahydrokannabinoli (THC) -tulos ei välttämättä ole poissulkemisperuste PI:n (tai tämän edustajan) harkinnan mukaan, mutta osallistujat eivät saa käyttää poltettavia tai muita kannabistuotteita 24 tunnin sisällä ennen jokaista käyntiä SV2:sta päivään 38.<\/li>
              16. Tällä hetkellä poltettujen tai pureskeltavien tupakkatuotteiden käyttö yli 10 savukkeen päiväannos, tai he eivät ole halukkaita noudattamaan rajoituksia tai pidättäytymään kaikista tupakkatuotteista 12 tuntia ennen kutakin tutkimuslääkeannosta ja EEU-istuntoa.<\/li>
              17. Osallistuja imettää tai on raskaana tai suunnittelee imetystä\/raskautta tutkimuksen aikana.<\/li>
              18. Tunnettu päihteiden väärinkäyttö tai lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset olosuhteet, jotka PL:n (tai tämän edustajan) mielestä voivat häiritä osallistujan sisällyttämistä kliiniseen tutkimukseen tai kliinisten tutkimustulosten arviointia.<\/li>
              19. Aikaisempi tai nykyinen hepatiitti B-, hepatiitti C- tai HIV-infektio.<\/li>

              20. Osallistuja on luovuttanut verta tai verituotteita seuraavan ajanjakson sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista (päivä 0):<\/p>

                  • Veri = 60 päivää; plasma = 14 päivää<\/p><\/li>

              21. Osallistaja suunnittelee matkustavansa alueelle, jossa tiedetään olevan ympäristön tuorealtistusta milloin tahansa tutkimuksen aikana (SV1:stä päivään 38).<\/li>
              22. Kaikki muut olosuhteet tai aikaisemmat hoidot, jotka PI:n (tai tämän edustajan) mielestä tekisivät osallistujasta sopimattoman tähän tutkimukseen, mukaan lukien kyvyttömyys täysin yhteistyössä tutkimuksen vaatimuksiin tai epäsäännöllisyys tutkimusvaatimuksissa.<\/li><\/ol>