Исследование в отделении воздействия факторов окружающей среды у субъектов с аллергическим ринитом, вызванным амброзией

Критерии включения:

1. Пациент должен предоставить письменное информированное согласие до проведения любых действий, связанных с исследованием, и должен быть в состоянии понимать полный характер и цель исследования, включая возможные риски и нежелательные явления.
2. Здоровые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 64 лет включительно на момент скрининга.
3. Наличие в анамнезе как минимум 12 месяцев аллергического ринита (АР), вызванного амброзией, требующего фармакотерапии (принимается самостоятельно сообщенный анамнез); положительная реакция на кожный прик-тест с амброзией (≥5 мм больше, чем разбавитель) на момент SV1; и показатель TNSS ≥6 в двух временных точках во время аллергенной провокационной пробы с амброзией EEU на SV2, включая оценку заложенности носа ≥2 как минимум в одной временной точке.
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 17 до 39 кг/м² включительно при скрининге. Субъекты с ИМТ >39 кг/м² могут быть включены с разрешения Спонсора.

5. Участник здоров с медицинской точки зрения (по мнению главного исследователя [ГИ] или уполномоченного лица), что подтверждается данными анамнеза и отсутствием клинически значимых отклонений, включая:

   1. Результаты физикального обследования без дополнительных клинически значимых находок;
   2. Показатели жизненно важных функций (пульс, артериальное давление, частота дыхания, температура) без клинически значимых отклонений, по мнению ГИ (или уполномоченного лица);
   3. Электрокардиограмма без клинически значимых отклонений на момент скрининга, включая корригированный QT-интервал по Фридериции (QTcF) ≤450 мс для мужчин и ≤470 мс для женщин. ЭКГ может быть повторена при техническом несоответствии (например, из-за артефактов) или в случае, если она не является репрезентативной, по усмотрению Исследователя;
   4. Отсутствие клинически значимых отклонений в результатах биохимического анализа сыворотки крови, гематологии или анализа мочи по оценке ГИ (или уполномоченного лица).

6. Участницы женского пола не должны иметь детородный потенциал: т.е. наличие хирургической стерилизации (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариоэктомия выполнены не менее чем за 6 недель до скринингового визита) или постменопаузальный статус (постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), соответствующий постменопаузе, в соответствии с локальными лабораторными нормами), либо при наличии детородного потенциала*:

   1. Отрицательный результат сывороточного теста на беременность на скрининговом визите 1 и отрицательный результат теста мочи на беременность на скрининговом визите 2, а также перед каждым введением препарата и каждым воздействием EEU;
   2. Должна согласиться не донашивать яйцеклетки или беременеть с момента подписания согласия до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата;

   3. Если женщина не состоит исключительно в однополых отношениях или состояние ее воздержания не является устойчивым образом жизни, она должна согласиться использовать надежную контрацепцию (определяется как использование презерватива партнером-мужчиной в сочетании с высокоэффективным методом контрацепции (см. Приложение 2) в течение одного месяца до введения исследуемого препарата и до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата).

      • Женщины, перенесшие хирургическую стерилизацию путем перевязки маточных труб, могут участвовать в исследовании, если они согласны использовать дополнительный барьерный метод контрацепции в течение одного месяца до первого введения исследуемого препарата и до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата.

7. Участники мужского пола должны:

   1. Согласиться не доношенных сперму с момента подписания согласия до как минимум 90 дней после последнего приема исследуемого препарата;
   2. При половых контактах с партнершей, которая может забеременеть, должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (определяется как использование презерватива и высокоэффективного метода контрацепции) с момента подписания согласия до как минимум 90 дней после последнего приема исследуемого препарата.
8. Готовность и способность соблюдать все запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерии исключения:

1. Повышенная чувствительность или иная клинически значимая реакция на исследуемый препарат или его активные ингредиенты.
2. Наличие в анамнезе круглогодичного аллергического ринита, который может повлиять на результаты исследования.
3. Аллерген-специфическая иммунотерапия амброзией в течение пяти лет до скрининга.
4. Плановая поездка в регион с вероятным воздействием амброзии в течение 7 дней после SV2 до 38 дня.
5. Наличие в анамнезе любого клинически значимого или нестабильного расстройства, которое, по мнению ГИ (или уполномоченного лица), может затруднить проведение протокола или интерпретацию результатов исследования, или подвергнуть субъекта риску при участии в исследовании, включая неконтролируемые сердечно-сосудистые, гематологические, легочные, печеночные, почечные, желудочно-кишечные, соединительнотканные, иммунологические заболевания; неконтролируемые эндокринологические/метаболические расстройства; онкологические заболевания (в течение последних 5 лет); неврологические и психические заболевания. Примечание: анамнез полностью разрешенной детской астмы не является критерием исключения; анамнез холецистэктомии не является критерием исключения; анамнез тревожности и/или депрессии допускается при условии контроля симптомов с помощью или без сопутствующих лекарств по крайней мере за 6 месяцев до SV1. Локализованные злокачественные новообразования с полным хирургическим удалением (например, базальноклеточный рак, рак шейки матки in situ) не являются критерием исключения.
6. Астма, требующая регулярной фармакотерапии, или которая может потребовать регулярной фармакотерапии во время участия в исследовании, или которая может обостриться при проведении аллергенной провокационной пробы. Примечание: использование по ситуации (PRN) фармакотерапии астмы допускается, если не было применения в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата на День 0. Участники должны воздержаться от ее использования во время исследования, за исключением случаев медицинской необходимости.
7. Текущий симптоматический круглогодичный ринит, требующий медикаментозного лечения, по оценке ГИ (или уполномоченного лица).
8. Использование пероральных или системных стероидов в течение 28 дней до SV2; пероральных антигистаминов в течение 14 дней до SV2; интраназальных препаратов или любых рецептурных или безрецептурных препаратов в течение 7 дней до SV2 или ожидаемое использование во время исследования с 7 дней до Дня 0 до 38 дня, которое может повлиять на оценки TNSS, по мнению ГИ (или уполномоченного лица). Допускается использование топических стероидов.
9. Любые клинически значимые структурные аномалии носа, которые могут повлиять на распределение исследуемого препарата в носоглотке, т.е. перфорация носовой перегородки, полипы носа, другие аномалии носа или частые носовые кровотечения. Примечание: полностью разрешенные аномалии/деформации (например, в результате ринопластики) допускаются.
10. Инфекция верхних дыхательных путей или симптомы инфекции верхних дыхательных путей на SV2, которые, по мнению ГИ (или уполномоченного лица), влияют наоценку TNSS и/или безопасность пациента.
11. Другая активная инфекция, требующая системных антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата (День 0), если только такое лечение не будет препятствовать целям исследования, по мнению ГИ (или уполномоченного лица) и с одобрения Спонсора.
12. Одновременное участие в другом клиническом исследовании или участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата (День 0).
13. Регулярное потребление >14 стандартных доз алкоголя в неделю (1 стандартная доза = 10 г чистого алкоголя, что эквивалентно 285 мл пива (4,9% Алк/Об), 100 мл вина (12% Алк/Об), 30 мл крепкого спиртного (40% Алк/Об)).
14. Злоупотребление опиоидами в течение 3 месяцев до скрининга или потребность в ежедневном применении опиоидов более 7 дней в течение одного месяца до скрининга. Определение злоупотребления осуществляется по усмотрению ГИ или уполномоченного лица.
15. Наркозависимость в анамнезе. Примечание: положительные результаты тестирования на наркотики (UDS) на SV1, связанные с приемом назначенных препаратов по назначению, которые не указывают на злоупотребление, не являются критерием исключения. Повторная оценка допускается по усмотрению ГИ (или уполномоченного лица) при положительных результатах. Ложноположительные результаты из-за допустимых препаратов могут игнорироваться по усмотрению ГИ (или уполномоченного лица). По усмотрению ГИ (или уполномоченного лица) положительный результат на тетрагидроканнабинол (ТГК) может автоматически не исключать участника, однако нельзя использовать горючие или другие продукты каннабиса в течение 24 часов до каждого визита с SV2 по День 38.
16. Текущее использование горючих табачных изделий или жевательного табака в количестве, превышающем 10 сигарет в день, или неспособность соблюдать ограничение и воздерживаться от всех табачных изделий за 12 часов до каждого приема исследуемого препарата и каждого сеанса EEU.
17. Участница кормит грудью или беременна, или планирует кормить грудью или забеременеть во время исследования.
18. Известное злоупотребление веществами, медицинские, психологические или социальные состояния, которые,по мнению ГИ (или уполномоченного лица), могут помешать включению участника в клиническое исследование или оценке его результатов.
19. Наличие в анамнезе текущей инфекции гепатита В, гепатита С или ВИЧ.

20. Участник сдавал кровь или ее компоненты в течение следующих временных интервалов до первого введения исследуемого препарата (День 0:

    • Кровь = 60 дней; плазма = 14 дней

21. Участник планирует поездку в регион с известным воздействием амброзии в любое время во время исследования (с SV1 до 38 дня).
22. Любое другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению ГИ (или уполномоченного лица), могут сделать участника непригодным для данного исследования, включая неспособность полностью соблюдать требования протокола исследования или вероятность несоблюдения требований исследования.