Studie v jednotce environmentální expozice u subjektů s alergickou rinitidou vyvolanou ambrózií

Kritéria pro zařazení:

1. Musí poskytnout platný písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli studijních aktivit a musí být schopen porozumět plné podstatě a účelu studie, včetně možných rizik a nežádoucích účinků.
2. Zdravý muž nebo žena ve věku 18 až 64 let včetně při screeningu.
3. Minimálně 12měsíční anamnéza alergické rýmy vyvolané ambrózií vyžadující farmakoterapii (akceptována je vlastní anamnéza), anamnéza nebo současný pozitivní kožní prick test na ambrózii (≥ 5 mm větší než ředidlo) při SV1 a skóre TNSS ≥ 6 ve dvou časových bodech během expozice alergenu ambrózie v EEU při SV2, včetně skóre "ucpaného nosu" ≥ 2 v ≥ 1 časovém bodě.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) 17 až 39 kg/m² včetně při screeningu. Subjekty s BMI > 39 kg/m² mohou být zahrnuty se svolením zadavatele.

5. Účastník je po zdravotní stránce v pořádku (podle názoru zkoušejícího [nebo pověřené osoby]), jak bylo stanoveno na základě anamnézy a bez klinicky významných abnormalit, včetně:

   1. Fyzikální vyšetření bez dalších klinicky relevantních nálezů
   2. Vitální funkce (puls, krevní tlak, dechová frekvence, teplota) bez klinicky významných abnormalit podle názoru zkoušejícího (nebo pověřené osoby).
   3. Elektrokardiogram bez klinicky významné abnormality při screeningu včetně QT intervalu korigovaného dle Fredericia (QTcF) ≤ 450 ms pro muže a ≤ 470 ms pro ženy. EKG může být zopakováno, pokud je technicky nevyhovující (např. artefakt) nebo pokud není považováno za reprezentativní, podle uvážení zkoušejícího.
   4. Žádné klinicky významné nálezy v biochemii séra, hematologii nebo analýze moči podle hodnocení zkoušejícího (nebo pověřené osoby).

6. Ženy musí být neplodné, tj. chirurgicky sterilizované (hysterektomie, oboustranná salpingektomie, oboustranná ooforektomie minimálně 6 týdnů před screeningovou návštěvou) nebo postmenopauzální (postmenopauza je definována jako absence menstruace po dobu 12 měsíců bez jiné lékařské příčiny a hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) odpovídající postmenopauzálnímu stavu dle místních laboratorních směrnic), nebo pokud jsou v plodném věku*:

   1. Musí mít negativní těhotenský test ze séra při screeningové návštěvě 1 a negativní těhotenský test z moči při screeningové návštěvě 2 a před všemi návštěvami s podáním dávky a expozicí EEU.
   2. Musí souhlasit, že nedarují vajíčka ani se nepokusí otěhotnět od okamžiku podpisu souhlasu až do nejméně 30 dnů po poslední dávce studijního léku.

   3. Pokud nejsou výhradně ve vztahu osob stejného pohlaví nebo nežijí v celibátu jakožto životním stylu, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (definované jako použití kondomu mužským partnerem v kombinaci s vysoce účinnou metodou antikoncepce (viz Příloha 2) od jednoho měsíce před podáním dávky až do nejméně 30 dnů po poslední dávce studijního léku).

      • Ženy, které byly chirurgicky sterilizovány podvázáním vejcovodů, se mohou účastnit, pokud souhlasí s použitím další bariérové metody antikoncepce od jednoho měsíce před první dávkou studijního léku až do nejméně 30 dnů po poslední dávce studijního léku.

7. Muži musí:

   1. Souhlasit, že nebudou darovat sperma od okamžiku podpisu souhlasu až do nejméně 90 dnů po poslední dávce studijního léku.
   2. Pokud mají pohlavní styk s partnerkou, která by mohla otěhotnět, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (definované jako použití kondomu plus vysoce účinná metoda antikoncepce) od okamžiku podpisu souhlasu až do nejméně 90 dnů po poslední dávce studijního léku.
8. Ochota a schopnost dodržovat všechny plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria pro vyloučení:

1. Přecitlivělost nebo jiná klinicky významná reakce na studijní lék nebo jeho účinné látky.
2. Anamnéza celoroční alergické rýmy, která by mohla zkreslit výsledky studie.
3. Cílená alergenová imunoterapie proti ambrózii během pěti let před screeningem.
4. Plánovaný přesun do oblasti s potenciální expozicí ambrózii v prostředí během 7 dnů po SV2 až do dne 38.
5. Anamnéza jakéhokoli klinicky relevantního nebo nestabilního onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího (nebo pověřené osoby) ztížilo provádění protokolu nebo interpretaci výsledků studie, nebo by vystavilo subjekt riziku účastí ve studii, včetně nekontrolovaných kardiovaskulárních, hematologických, plicních, jaterních, renálních, gastrointestinálních, onemocnění pojivové tkáně, imunologických, nekontrolovaných endokrinních/metabolických, onkologických (během posledních 5 let), neurologických a psychiatrických onemocnění. Poznámka: plně vyřešené dětské astma není vylučovacím kritériem; anamnéza cholecystektomie není vylučovacím kritériem; anamnéza úzkosti a/nebo deprese je povolena za předpokladu, že příznaky jsou kontrolovány pomocí schválené souběžné medikace nebo bez ní po dobu nejméně 6 měsíců před SV1. Lokální malignity s kompletní chirurgickou resekcí (např. bazaliom, karcinom děložního hrdla in situ) nejsou vylučovacím kritériem.
6. Astma vyžadující pravidelnou farmakoterapii, u kterého se očekává, že bude vyžadovat pravidelnou farmakoterapii během účasti ve studii, nebo u kterého se očekává exacerbace po expozici ambrózii v EEU. Poznámka: příležitostná farmakoterapie astmatu je povolena, pokud nebyla použita do 14 dnů před první dávkou studijního léku v den 0. Účastníci se musí zdržet jejího užívání během studie, pokud to není lékařsky nezbytné.
7. Aktuálně symptomatická celoroční rýma vyžadující medikaci podle názoru zkoušejícího (nebo pověřené osoby).
8. Použití perorálních nebo systémových kortikosteroidů do 28 dnů před SV2, perorálních antihistaminik do 14 dnů před SV2 a intranazálních léků nebo jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných léků do 7 dnů před SV2 nebo očekávané použití během studie od 7 dnů před dnem 0 do dne 38, které by ovlivnily skóre TNSS podle názoru zkoušejícího (nebo pověřené osoby). Topické kortikosteroidy jsou povoleny.
9. Jakékoli klinicky relevantní strukturální abnormality nosu, které by mohly ovlivnit distribuci studijního léku v nosohltanu, tj. perforace nosní přepážky, nosní polypy, jiné nosní malformace nebo anamnéza častého krvácení z nosu. Poznámka: plně vyřešené abnormality/malformace (např. pomocí rhinoplastiky) jsou povoleny.
10. Infekce horních cest dýchacích nebo příznaky infekce horních cest dýchacích při SV2, které podle názoru zkoušejícího (nebo pověřené osoby) ovlivňují skóre TNSS a/nebo bezpečnost pacienta.
11. Jiná aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika, antimykotika nebo antivirotika do 14 dnů před první dávkou studijního léku (den 0), pokud taková léčba nebude narušovat cíle studie podle názoru zkoušejícího (nebo pověřené osoby) a se souhlasem zadavatele.
12. Současné zařazení do jiné klinické studie nebo účast v jiné klinické studii do 30 dnů před první dávkou studijního léku v den 0.
13. Pravidelná konzumace >14 standardních alkoholických nápojů/týden, kde 1 standardní nápoj je 10 g čistého alkoholu a odpovídá 285 ml piva [4,9 % alk./obj.], 100 ml vína [12 % alk./obj.], 30 ml lihoviny [40 % alk./obj.]).
14. Anamnéza zneužívání opioidů během 3 měsíců před screeningem nebo potřeba denního užívání opioidů déle než 7 dnů během jednoho měsíce před screeningem. Definice zneužívání bude podle úsudku zkoušejícího nebo pověřené osoby.
15. Aktuální anamnéza zneužívání drog. Poznámka: Testování na drogy v moči při SV1 s pozitivními výsledky vyplývajícími z vhodného užívání léků na předpis, které nepředstavují anamnézu zneužívání, není vylučovacím kritériem. Opakované hodnocení je povoleno podle uvážení zkoušejícího (nebo pověřené osoby) v případě pozitivních výsledků. "Falešně pozitivní" výsledky z akceptovatelných přípravků mohou být ignorovány podle uvážení zkoušejícího (nebo pověřené osoby). Podle uvážení zkoušejícího (nebo pověřené osoby) nemusí být pozitivní výsledek na delta-9-tetrahydrokanabinol (THC) vylučovacím kritériem, avšak účastníci nesmějí užívat hořlavé nebo jiné kanabinoidní produkty do 24 hodin před každou návštěvou SV2 až do dne 38.
16. Současné užívání hořlavých nebo žvýkacích tabákových výrobků větší než odpovídá 10 cigaretám denně, nebo neochota dodržovat omezení nebo zdržet se všech tabákových výrobků 12 hodin před každou dávkou studijního léku a každým sezením EEU.
17. Účastnice kojí nebo je těhotná, nebo plánuje kojit nebo otěhotnět během studie.
18. Známé zneužívání návykových látek nebo zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které by podle názoru zkoušejícího (nebo pověřené osoby) mohly narušit zařazení účastníka do klinické studie nebo hodnocení výsledků klinické studie.
19. Anamnéza nebo současná infekce hepatitidou B, hepatitidou C nebo HIV.

20. Účastník daroval krev nebo krevní produkty v následujícím časovém období před první dávkou (den 0):

    • Krev = 60 dnů; plazma = 14 dnů

21. Účastník plánuje cestovat do oblasti se známou expozicí ambrózii v prostředí kdykoli během účasti ve studii (od SV1 do dne 38).
22. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího (nebo pověřené osoby) učinily účastníka nevhodným pro tuto studii, včetně neschopnosti plně spolupracovat s požadavky protokolu studie nebo pravděpodobnosti nedodržování jakýchkoli studijních požadavků.