Studio con unità di esposizione ambientale in soggetti con rinite allergica indotta da ambrosia

Criteri di inclusione:<\/p>

1. Deve aver fornito un valido consenso informato scritto, prima di eseguire qualsiasi attività correlata allo studio, e deve essere in grado di comprendere la piena natura e lo scopo dello studio, inclusi i possibili rischi ed effetti avversi.<\/li>
2. Uomo o donna sani, di età compresa tra 18 e 64 anni inclusi, allo screening.<\/li>
3. Anamnesi di RA da ambrosia di almeno 12 mesi che richiede terapia farmacologica (accettata anamnesi riferita dal paziente), anamnesi o positività attuale al prick test cutaneo per ambrosia (≥ 5 mm maggiore del diluente) alla SV1, e punteggio TNSS ≥ 6 in 2 momenti durante la sfida EEU con allergene di ambrosia alla SV2, inclusi punteggio di "congestione" ≥ 2 in ≥ 1 momento.<\/li>
4. Indice di massa corporea (BMI) da 17 a 39 kg\/m2, incluso, allo screening. I soggetti con BMI > 39 kg\/m2 possono essere inclusi con il permesso dello Sponsor.<\/li>

5. Il partecipante è medicalmente sano (a giudizio del PI [o delegato]), come determinato dall'anamnesi e senza anomalie clinicamente significative, incluse:<\/p>

   1. Esame obiettivo senza ulteriori reperti clinicamente rilevanti<\/li>
   2. Parametri vitali (frequenza cardiaca, pressione sanguigna, frequenza respiratoria, temperatura) senza anomalie clinicamente significative, a giudizio del PI (o delegato).<\/li>
   3. Elettrocardiogramma senza anomalie clinicamente significative allo screening, inclusi intervallo QT corretto con la formula di Fredericia (QTcF) ≤ 450 msec per soggetti maschi e ≤ 470 msec per soggetti femmine. L'ECG può essere ripetuto se tecnicamente insufficiente (es. artefatti) o altrimenti ritenuto non rappresentativo, a discrezione dello Sperimentatore.<\/li>
   4. Nessun reperto clinicamente significativo in chimica clinica sierica, emocromo o esame delle urine, a giudizio del PI (o delegato).<\/li><\/ol><\/li>

   5. Le partecipanti di sesso femminile devono essere in età non fertile, ovvero sterilizzate chirurgicamente (isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale almeno 6 settimane prima della visita di screening) o in post-menopausa (dove post-menopausa è definita come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa e un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) coerente con lo stato post-menopausale, secondo le linee guida locali di laboratorio), oppure, se in età fertile*:<\/p>

      1. Deve avere un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening 1 e un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di screening 2 e prima di tutte le visite di somministrazione e di esposizione a EEU.<\/li>
      2. Deve accettare di non donare ovociti o tentare di rimanere incinta dal momento della firma del consenso fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.<\/li>

      3. Se non in una relazione esclusivamente omosessuale o astinente come stile di vita dichiarato, deve accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (definita come uso del preservativo da parte del partner maschile combinato con l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace (Vedi Appendice 2) da un mese prima della somministrazione fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio).<\/p>

         • Le donne che sono state sterilizzate chirurgicamente tramite legatura delle tube possono partecipare, se accettano di utilizzare un metodo di barriera aggiuntivo dalla un mese prima della prima dose del farmaco in studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose.<\/li><\/ul><\/li><\/ol><\/li>

         • I partecipanti di sesso maschile devono:<\/p>

           1. Accettare di non donare sperma dal momento della firma del consenso fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.<\/li>
           2. Se hanno rapporti sessuali con una partner femminile che potrebbe rimanere incinta, devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (definita come uso del preservativo più un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento della firma del consenso fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio).<\/li><\/ol><\/li>
           3. Disposto e in grado di rispettare tutte le visite programmate, i piani di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio.<\/li><\/ol>

              Criteri di esclusione:<\/p>

              1. Ipersensibilità o altra reazione clinicamente significativa al farmaco in studio o ai suoi principi attivi.<\/li>
              2. Anamnesi di rinite allergica perenne che potrebbe confondere i risultati dello studio.<\/li>
              3. Immunoterapia allergico-specifica per ambrosia negli ultimi cinque anni dallo screening.<\/li>
              4. Viaggio previsto in un'area con potenziale esposizione ambientale ad ambrosia entro 7 giorni dalla SV2 fino al Giorno 38.<\/li>
              5. Anamnesi di qualsiasi disturbo clinicamente rilevante o instabile che, a giudizio del PI (o delegato), renderebbe difficile l'implementazione del protocollo o l'interpretazione dei risultati dello studio, o che metterebbe il soggetto a rischio partecipando allo studio, incluse malattie cardiovascolari, ematologiche, polmonari, epatiche, renali, gastrointestinali, del tessuto connettivo, immunologiche, endocrine\/metaboliche, oncologiche (negli ultimi 5 anni), neurologiche e psichiatriche non controllate. Nota: un'anamnesi di asma infantile completamente risolta non è escludente; l'anamnesi di colecistectomia non è escludente; l'anamnesi di ansia e\/o depressione è consentita a condizione che i sintomi siano controllati, con o senza farmaci concomitanti approvati, per almeno 6 mesi prima della SV1. Neoplasie locali con resezione chirurgica completa (es. carcinoma basocellulare, cancro cervicale in situ) non sono escludenti.<\/li>
              6. Asma che richiede terapia farmacologica regolare, o che si prevede richieda terapia farmacologica regolare durante la partecipazione allo studio, o che si prevede venga esacerbato dalla sfida con EEU di ambrosia. Nota: la terapia farmacologica al bisogno (PRN) per l'asma è consentita, purché non vi sia stato uso entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio al Giorno 0. I partecipanti devono astenersi dall'uso durante lo studio, salvo necessità medica.<\/li>
              7. Attualmente affetto da rinite perenne sintomatica che richiede farmaci secondo il giudizio del PI (o delegato).<\/li>
              8. Uso di steroidi orali o sistemici entro 28 giorni dalla SV2, antistaminici orali entro 14 giorni dalla SV2, e farmaci intranasali, o qualsiasi farmaco su prescrizione o da banco entro 7 giorni prima della SV2 o uso previsto durante lo svolgimento dello studio da 7 giorni prima del Giorno 0 fino al Giorno 38, che influenzerebbe i punteggi TNSS, a giudizio del PI (o delegato). Gli steroidi topici sono consentiti.<\/li>
              9. Qualsiasi anomalia nasale strutturale clinicamente rilevante che possa influenzare la distribuzione del farmaco in studio nel rinofaringe, ad es. perforazione del setto nasale, polipi nasali, altre malformazioni nasali o anamnesi di frequenti epistassi. Nota: anomalie\/malformazioni completamente risolte (es. tramite rinoplastica) sono consentite.<\/li>
              10. Infezione delle vie respiratorie superiori o sintomi di infezione delle vie respiratorie superiori alla SV2 che, a giudizio del PI (o delegato), influenzano il punteggio TNSS e\/o la sicurezza degli altri pazienti.<\/li>
              11. Altre infezioni attive che richiedono terapia antibiotica, antifungina o antivirale sistemica entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (Giorno 0), a meno che tale trattamento non interferisca con gli obiettivi dello studio, a giudizio del PI (o delegato) e con l'approvazione dello Sponsor.<\/li>
              12. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico o partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio al Giorno 0.<\/li>
              13. Consumo regolare di >14 bevande alcoliche standard\/settimana, dove 1 bevanda standard equivale a 10 g di alcol puro ed equivale a 285 mL di birra [4,9% Alc\/Vol], 100 mL di vino [12% Alc\/Vol], 30 mL di superalcolico [40% Alc\/Vol]).<\/li>
              14. Anamnesi di abuso di oppioidi entro 3 mesi dallo screening o necessità di uso quotidiano di oppioidi per più di 7 giorni entro un mese dallo screening. La definizione di abuso sarà secondo il giudizio del PI o delegato.<\/li>
              15. Anamnesi attuale di abuso di sostanze stupefacenti. Nota: il test UDS alla SV1 con risultati positivi derivanti da prodotti su prescrizione usati in modo appropriato, che non rappresentano una storia di abuso, non sono escludenti. La rivalutazione è consentita a discrezione del PI (o delegato) in caso di risultati positivi. I risultati "falsi positivi" da prodotti accettabili possono essere ignorati a discrezione del PI (o delegato). A discrezione del PI (o delegato), un risultato positivo per delta-9-tetraidrocannabinolo (THC) può non essere escludente, tuttavia ai partecipanti non è consentito l'uso di prodotti cannabinoidi combustibili o altri prodotti cannabinoidi entro 24 ore prima di ogni visita dalla SV2 al Giorno 38.<\/li>
              16. Uso attuale di prodotti del tabacco combustibili o da masticare in quantità superiore all'equivalente di 10 sigarette al giorno, o riluttanza a rispettare la limitazione o l'astensione da tutti i prodotti del tabacco per 12 ore prima di ogni dose del farmaco in studio e di ogni sessione EEU.<\/li>
              17. La partecipante sta allattando o è incinta o sta pianificando di allattare o rimanere incinta durante lo studio.<\/li>
              18. Abuso noto di sostanze o condizioni mediche, psicologiche o sociali che, a giudizio del PI (o delegato), potrebbero interferire con l'inclusione del partecipante nello studio clinico o con la valutazione dei risultati dello studio clinico.<\/li>
              19. Anamnesi di infezione in atto o pregressa da epatite B, epatite C o HIV.<\/li>

              20. Il partecipante ha donato sangue o prodotti sanguigni entro il seguente periodo di tempo prima della somministrazione della prima dose (Giorno 0):<\/p>

                  • Sangue = 60 giorni; plasma = 14 giorni<\/p><\/li>

              21. Il partecipante prevede di viaggiare in un'area con esposizione ambientale nota ad ambrosia in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio (dalla SV1 al Giorno 38).<\/li>
              22. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, a giudizio del PI (o delegato), renderebbe il partecipante non idoneo per questo studio, inclusa l'incapacità di cooperare pienamente con i requisiti del protocollo dello studio o la probabilità di non conformità con qualsiasi requisito dello studio.<\/li><\/ol>