Essai en unité d'exposition environnementale chez des sujets atteints de rhinite allergique induite par l'ambroisie

Critères d'inclusion :

1. Avoir donné un consentement éclairé écrit valide avant toute activité liée à l'étude et être capable de comprendre toute la nature et le but de l'essai, y compris les risques et effets indésirables éventuels.
2. Homme ou femme en bonne santé, âgé(e) de 18 à 64 ans inclusivement lors de la sélection.
3. Antécédents d'au moins 12 mois de RA induite par l'ambroisie nécessitant un traitement médicamenteux (antécédents autodéclarés acceptés), antécédents ou réaction positive actuelle au test cutané à l'ambroisie (≥ 5 mm de plus que le diluant) lors de la VS1, et un score TNSS ≥ 6 à 2 moments lors du test de provocation EEU à l'ambroisie de la VS2, incluant un score de « congestion » ≥ 2 à ≥ 1 moment.
4. Indice de masse corporelle (IMC) de 17 à 39 kg/m2, inclusivement, lors de la sélection. Les sujets avec un IMC > 39 kg/m2 peuvent être inclus avec l'autorisation du promoteur.

5. Le participant est médicalement sain (selon l'avis du PI [ou de son délégué]), tel que déterminé par les antécédents médicaux et sans anomalies cliniquement significatives, y compris :

   1. Examen physique sans résultats cliniquement pertinents supplémentaires
   2. Signes vitaux (pouls, pression artérielle, fréquence respiratoire, température) sans anomalies cliniquement significatives, selon l'avis du PI (ou de son délégué).
   3. Électrocardiogramme sans anomalie cliniquement significative lors de la sélection, y compris un intervalle QT corrigé selon Fredericia (QTcF) ≤ 450 msec pour les sujets masculins et ≤ 470 msec pour les sujets féminins. L'ECG peut être répété s'il est techniquement insatisfaisant (par exemple, artefact) ou jugé non représentatif, à la discrétion de l'investigateur.
   4. Aucun résultat cliniquement significatif dans la chimie sérique, l'hématologie ou l'analyse d'urine selon l'avis du PI (ou de son délégué).

6. Les participantes doivent être en âge de non-procréer, c'est-à-dire stérilisées chirurgicalement (hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale au moins 6 semaines avant la visite de sélection) ou ménopausées (où la ménopause est définie comme l'absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale et un niveau d'hormone folliculostimulante (FSH) compatible avec l'état postménopausique, selon les guidelines locales du laboratoire), ou, si en âge de procréer* :

   1. Doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de sélection 1, et un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de sélection 2 et avant toutes les visites de dose et d'exposition EEU.
   2. Doit accepter de ne pas donner d'ovules ni tenter de tomber enceinte à partir du moment de la signature du consentement jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

   3. Si elle n'est pas exclusivement dans une relation homosexuelle ou abstinente comme mode de vie engagé, doit accepter d'utiliser une contraception adéquate (ce qui est défini comme l'utilisation d'un préservatif par le partenaire masculin combinée à l'utilisation d'une méthode de contraception très efficace (voir Annexe 2) à partir d'un mois avant l'administration de la dose jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude).

      • Les femmes qui ont été stérilisées chirurgicalement par ligature des trompes sont autorisées à participer si elles acceptent d'utiliser une méthode barrière supplémentaire de contraception à partir d'un mois avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose.

7. Les participants masculins doivent :

   1. Accepter de ne pas donner de sperme à partir du moment de la signature du consentement jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
   2. S'ils ont des rapports sexuels avec une partenaire féminine susceptible de devenir enceinte, doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (définie comme l'utilisation d'un préservatif plus une méthode de contraception très efficace à partir du moment de la signature du consentement jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude).
8. Volonté et capacité de se conformer à toutes les visites prévues, plans de traitement, tests de laboratoire et autres procédures de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Hypersensibilité ou autre réaction cliniquement significative au médicament à l'étude ou à ses principes actifs.
2. Antécédents de rhinite allergique perannuelle pouvant confondre les résultats de l'étude.
3. Immunothérapie allergénique ciblant l'ambroisie dans les cinq ans précédant la sélection.
4. Déplacement prévu vers une zone avec une exposition environnementale potentielle à l'ambroisie dans les 7 jours suivant la VS2 jusqu'au jour 38.
5. Antécédents de tout trouble cliniquement pertinent ou instable qui, selon l'avis du PI (ou de son délégué), rendrait la mise en œuvre du protocole ou l'interprétation des résultats de l'étude difficile, ou qui exposerait le sujet à un risque en participant à l'étude, y compris les maladies cardiovasculaires, hématologiques, pulmonaires, hépatiques, rénales, gastro-intestinales, du tissu conjonctif, immunologiques, endocriniennes/métaboliques non contrôlées, oncologiques (au cours des 5 dernières années), neurologiques et psychiatriques incontrôlées. Remarque : des antécédents d'asthme infantile complètement résolu ne sont pas un critère d'exclusion ; des antécédents de cholécystectomie ne sont pas un critère d'exclusion ; des antécédents d'anxiété et/ou de dépression sont autorisés à condition que les symptômes soient contrôlés avec ou sans médicament concomitant approuvé pendant au moins 6 mois avant la VS1. Les tumeurs malignes locales avec résection chirurgicale complète (par exemple, carcinome basocellulaire, cancer du col in situ) ne sont pas un critère d'exclusion.
6. Asthme nécessitant un traitement pharmacologique régulier, ou devant nécessiter un traitement régulier pendant la participation à l'étude, ou qui devrait être exacerbé par le test de provocation EEU à l'ambroisie. Remarque : un traitement pharmacologique à la demande (PRN) pour l'asthme est autorisé, à condition qu'il n'y ait pas eu d'utilisation dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude au jour 0. Les participants doivent s'abstenir de l'utiliser pendant l'étude, sauf si médicalement nécessaire.
7. Présente actuellement une rhinite perannuelle symptomatique nécessitant un traitement médicamenteux selon l'avis du PI (ou de son délégué).
8. Utilisation de corticostéroïdes oraux ou systémiques dans les 28 jours suivant la VS2, antihistaminiques oraux dans les 14 jours suivant la VS2, et médicaments intranasaux, ou tout médicament sur ordonnance ou en vente libre dans les 7 jours précédant la VS2 ou utilisation prévue pendant le déroulement de l'étude à partir de 7 jours avant le jour 0 jusqu'au jour 38, qui affecterait les scores TNSS, selon l'avis du PI (ou de son délégué). Les stéroïdes topiques sont autorisés.
9. Toute anomalie nasale structurelle cliniquement pertinente pouvant affecter la distribution du médicament à l'étude dans le nasopharynx, c'est-à-dire perforation du septum nasal, polypes nasaux, autres malformations nasales ou antécédents de saignements de nez fréquents. Remarque : les anomalies/malformations complètement résolues (par exemple, par rhinoplastie) sont autorisées.
10. Infection des voies respiratoires supérieures ou symptômes d'infection des voies respiratoires supérieures à la VS2 qui, selon l'avis du PI (ou de son délégué), affectent le score TNSS et/ou la sécurité d'autres patients.
11. Autre infection active nécessitant un traitement antibiotique, antifongique ou antiviral systémique dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (jour 0), sauf si ce traitement n'interfère pas avec les objectifs de l'étude, selon l'avis du PI (ou de son délégué) et avec l'approbation du promoteur.
12. Inscription simultanée à une autre étude clinique, ou participation à une autre étude clinique dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude au jour 0.
13. Consommation régulière de >14 verres d'alcool standard par semaine, où 1 verre standard correspond à 10 g d'alcool pur et équivaut à 285 mL de bière (4,9 % alc/vol), 100 mL de vin (12 % alc/vol), 30 mL de spiritueux (40 % alc/vol).
14. Antécédents d'abus d'opioïdes dans les 3 mois précédant la sélection, ou nécessité d'une utilisation quotidienne d'opioïdes pendant plus de 7 jours dans le mois précédant la sélection. La définition d'abus sera selon le jugement du PI ou de son délégué.
15. Antécédents actuels d'abus de drogues. Remarque : un test de dépistage de drogues dans l'urine (UDS) à la VS1 avec des résultats positifs provenant de produits prescrits utilisés de manière appropriée, qui ne représentent pas des antécédents d'abus, n'est pas un critère d'exclusion. Une évaluation répétée est autorisée à la discrétion du PI (ou de son délégué) en cas de résultats positifs. Les résultats « faux positifs » provenant de produits acceptables peuvent être ignorés à la discrétion du PI (ou de son délégué). À la discrétion du PI (ou de son délégué), un résultat positif pour le delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) peut ne pas être un critère d'exclusion, mais les participants ne sont pas autorisés à utiliser des produits combustibles ou d'autres cannabinoïdes dans les 24 heures précédant chaque visite de la VS2 au jour 38.
16. Utilisation actuelle de produits du tabac combustibles ou à chiquer équivalant à plus de 10 cigarettes par jour, ou refus de se conformer à la restriction ou à l'abstention de tous produits du tabac dans les 12 heures précédant chaque dose du médicament à l'étude et chaque séance EEU.
17. La participante allaite ou est enceinte ou prévoit d'allaiter ou de tomber enceinte pendant l'étude.
18. Abus de substances connu ou problèmes médicaux, psychologiques ou sociaux qui, selon l'avis du PI (ou de son délégué), pourraient interférer avec l'inclusion du participant dans l'étude clinique ou l'évaluation des résultats de l'étude clinique.
19. Antécédents ou infection actuelle par l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH.

20. Le participant a donné du sang ou des produits sanguins dans les délais suivants avant la première administration de dose (jour 0) :

    • Sang = 60 jours ; plasma = 14 jours

21. Le participant prévoit de voyager à l'intérieur ou à l'extérieur de l'US en dehors des déplacements prévus par l'étude pendant la participation à l'étude (L'écran environnemental)
22. Toute autre condition ou traitement antérieur qui, selon l'avis du PI (ou de son délégué), rendrait le participant inapproprié pour cette étude, y compris l'incapacité de coopérer pleinement avec les exigences du protocole de l'étude ou la probabilité de non-conformité à toute exigence de l'étude.