Telmisartanem indukované snížení intra-myocelulárních lipidů Studie
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, 2X2 faktorová designová studie k vyhodnocení účinků telmisartanu vs. placeba a nízkoglykemické diety vs kontrolní diety při snižování intra-myocelulárních lipidů u jedinců s abdominální obezitou
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Typ studie
Zápis
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
- Hamilton Health Sciences - Cardiovascular Obesity Research and Management Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas
- Mezi 30 a 70 lety
- Abdominální obezita definovaná jako zvýšený obvod pasu (muži > 102 cm (> 40 palců), ženy > 88 cm (> 35 palců)), s nebo bez kteréhokoli z následujících dalších kritérií metabolického syndromu:
- Triglyceridy >=1,7 mmol/L (>=150 mg/dl a/nebo na předepsaném léku na snížení hladiny lipidů po dobu > 3 měsíců)
- HDL cholesterol
- Muži <1,0 mmol/l (<40 mg/dl)
- Ženy <1,3 mmol/l (<50 mg/dl)
- Krevní tlak >=130 a/nebo >=85 mmHg a/nebo na antihypertenzní léčbě (kromě ACE-I nebo ARB)
- Glukóza nalačno >=6,1 mmol/l (>=110 mg/dl)
- Schopnost a ochota vyplňovat dietní a činnostní deníky a dotazníky.
Kritéria vyloučení:
- Účastník v posledních 3 měsících užíval inhibitor ACE nebo ARB nebo podle názoru lékaře studie má v současné době indikaci pro některý z těchto léků
- Souběžné podávání antidiabetik
- Použití systémových glukokortikosteroidů (lokálních a inhalačních jsou přijatelné)
- Na medikaci snižující lipidy a NE na stabilní dávce poslední tři měsíce
Pokud má účastník jednu nebo více z následujících zdravotních poruch:
- diabetes mellitus a/nebo FBG >=7,0 mmol/l při dvou různých příležitostech během období screeningu
- nekontrolovaná hypertenze (SBP >=160 mmHg a/nebo DBP >=100 mmHg) nebo známí účastníci se sekundárními příčinami hypertenze
- biliární obstrukce
- jaterní dysfunkce definovaná pomocí SGPT (ALT) > 3násobek horní hranice normálního rozmezí
- renální dysfunkce definovaná jako sérový kreatinin > 130 umol/L A/NEBO proteinurie 1+ nebo vyšší (protekční tyčinka)
- sérové triglyceridy >10 mmol/l
- anamnéza hypertrofické obstrukční kardiomyopatie, hemodynamicky relevantní stenóza aortální nebo mitrální chlopně
- deplece sodíku nebo hyperkalémie.
- nekorigované vyčerpání objemu
- endokrinní poruchy (např. hypertyreóza, Cushingův syndrom, akromegalie atd.) Do studie mohou být zařazeni účastníci na substituční terapii štítné žlázy a TSH < 5,0 mU/l.
- kontraindikace ke studiu stravy
- jakýkoli větší chirurgický zákrok, který je v době screeningu plánován během období studie.
- dříve angioedém s ACE inhibitorem nebo ARB nebo známá přecitlivělost na kteroukoli složku lékových forem studie (např. dědičná intolerance fruktózy)
- anamnézu závislosti na drogách nebo alkoholu do šesti měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu.
- anamnéza aktivní malignity, chronické zánětlivé poruchy nebo chronických infekcí, které by narušovaly dokončení protokolu.
- jakýkoli jiný zdravotní, sociální nebo geografický stav, který by podle názoru zkoušejícího neumožňoval bezpečné dokončení protokolu a/nebo bezpečné podání zkušebního léku
- Pokud má účastník nějaké kontraindikace k MRI
Ženy před menopauzou (poslední menstruace >=1 rok před souhlasem), které:
- nejsou chirurgicky sterilní popř
- jsou kojící, nebo těhotné, popř
- jsou v plodném věku a NEPRACUJÍ přijatelné metody antikoncepce nebo NEPLÁNUJÍ pokračovat v praktikování přijatelné metody během studie A nesouhlasí s pravidelným těhotenským testováním během účasti ve studii.
- Záměr pokračovat na váze – redukční léky nebo diety na hubnutí během období studie
- Významné výkyvy hmotnosti za poslední 3 měsíce (např. >10 %)
- Člen domácnosti v současné době studuje
- Jakákoli hodnocená léková terapie do jednoho měsíce od podpisu formuláře informovaného souhlasu.
- Účastník ví, že nebude schopen konzumovat studované potraviny po dobu > 2 týdnů během léčebné fáze studie
- <70% vyhovující během záběhu
- Nelze snížit celkovou spotřebu tuků na <40 % a/nebo snížit spotřebu nasycených tuků na <15 % během záběhu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
(u obou intervencí): změna obsahu IMCL v m. soleus hodnocená pomocí 1H-MRI spektroskopie na začátku a po 6 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Změna v intrahepatocelulárním ukládání lipidů hodnocená pomocí 1H-MRI spektroskopie
|
|
Změna citlivosti na inzulín, jak je určena indexem HOMA
|
|
Zvrat IFG na normální hladinu glukózy nalačno u účastníků s IFG
|
|
Změna 72hodinového subkutánního glukózového profilu
|
|
Změna lipidového profilu nalačno (volné mastné kyseliny, triglyceridy, celkový cholesterol, lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) a cholesterol s lipoproteiny s vysokou hustotou (HDL))
|
|
Změna sérových/plazmatických hladin zánětlivých markerů (C-reaktivní protein, adiponektin, tumor nekrotizující faktor a, interleukin 6, leptin, adhezní molekuly, inhibitor aktivace plazminogenu-1, t-PA, globální test fibrinolýzy, fibrinogen, homocystein,
|
|
Změna funkce beta-buněk hodnocená indexem sekrece inzulínu
|
|
Další parametry účinnosti blokády AT1 a LGI diety jsou:
|
|
Změna obvodu pasu
|
|
Změna složení těla hodnocená analýzou bioelektrické impedance
|
|
Změna v abdominální (viscerální) tukové tkáni hodnocená pomocí MRI
|
|
Změna klidového krevního tlaku
|
|
Změna velikosti adipocytárních buněk určená skupinovou distribucí průměru v biopsiích subkutánní abdominální tukové tkáně
|
|
Změny v expresi mRNA genů v tukové tkáni pro geny zapojené do diferenciace tukové tkáně, růstu, metabolismu, kardiovaskulárních funkcí a zánětu.
|
|
Změna obsahu svalových triglyceridů (histochemické vyšetření svalových biopsií)
|
|
Změna molekulárních markerů endoplazmatického retikulárního stresu v cirkulujících krvinkách
|
|
Endoteliální funkce hodnocená dopplerovským ultrazvukem průtoku krve předloktím.
|
|
Systolická a diastolická srdeční funkce hodnocená echokardiografií
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Arya M Sharma, MD, FRCPC, McMaster University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Chetty VT, Damjanovic S, Gerstein H, Singh N, Yusuf S, Anand SS, Sharma AM. Metabolic effects of telmisartan in subjects with abdominal obesity: a prospective randomized controlled trial. Blood Press. 2014 Feb;23(1):54-60. doi: 10.3109/08037051.2013.791411. Epub 2013 Jun 3.
- Kochan AM, Wolever TM, Chetty VT, Anand SS, Gerstein HC, Sharma AM. Glycemic index predicts individual glucose responses after self-selected breakfasts in free-living, abdominally obese adults. J Nutr. 2012 Jan;142(1):27-32. doi: 10.3945/jn.111.146571. Epub 2011 Nov 16.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 502.433
- BI Pharmaceuticals - 502.433
- CIHR - 116099
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .