Studie opakovaných dávek metabolismu a hodnocení účinku tablet OROS hydromorfon HCI (s pomalým uvolňováním) u pacientů s chronickou bolestí

Jednalo se o otevřenou studii s opakovanými dávkami zahrnující pacienty, kteří vyžadovali každodenní léčbu opioidy pro stavy chronické bolesti. V této studii byla při návštěvě 1 provedena základní vyhodnocení. Pacienti dostali deník, do kterého se zaznamenávalo denní užívání opioidní medikace a denní hodnocení úlevy od bolesti v průběhu studie. Během doby mezi návštěvou 1 a návštěvou 2 pacienti pokračovali v užívání své předchozí orální nebo transdermální opioidní medikace proti bolesti. Pacienti byli považováni za stabilizované, když během obvyklé aktivity zůstala celková denní dávka základní medikace nezměněna, přičemž nebyly podávány více než tři dávky opioidní medikace proti průlomové bolesti/den po dva po sobě jdoucí dny. Pacienti se vrátili do 1 týdne od návštěvy 1 pro návštěvu 2. Během této návštěvy byla pacientova 24hodinová základní dávka perorálního opioidu převedena na hydromorfon v konverzním poměru přibližně 5:1 (perorální morfin sulfát na perorální ekvivalenty hydromorfonu HCI). Pacientům byly podávány tablety OROS hydromorfon HCI s pomalým uvolňováním a poté byla zvýšena na přijatelnou analgezii (úleva od bolesti). Vhodní stabilizovaní pacienti vyžadující celkovou denní dávku alespoň 8 mg, ale ne více než 64 mg OROS hydromorfon HCI s pomalým uvolňováním (kromě průlomové medikace), zahájili 5-10denní udržovací fázi terapie při návštěvě 3. Morfin sulfát (okamžité uvolňování tablety) byly poskytnuty jako lék na průlomovou bolest. Pacienti se vrátili na kliniku ráno po minimálně 4 dnech kontinuální terapie OROS hydromorfon HCI s pomalým uvolňováním při konstantní denní dávce pro návštěvu 4. Po příjezdu na kliniku byl před podáním svědka odebrán počáteční (údolní) vzorek krve obvyklé dávky OROS hydromorfonu HCI s pomalým uvolňováním. Byl zdokumentován přesný čas podání léku. Pacienti byli instruováni, aby se vrátili následující ráno a nekonzumovali jídlo ani nápoje do 3 hodin od plánované návštěvy. Pacienti byli instruováni, aby si následující ráno sami nepodávali svůj OROS hydromorfon HCI s pomalým uvolňováním; byly dávkovány na klinice. Pacienti mohli podle potřeby užívat morfin sulfát s okamžitým uvolňováním. Pacienti se vrátili na kliniku následující ráno (návštěva 5) a zůstali po dobu 24 hodin pro svědky dávkování a odběr vzorků plazmy (krve) pro farmakokinetickou (metabolismus/akce) analýzu. Dávkování a odběr vzorků plazmy (krve) začal 24 hodin po podání dávky na klinice předchozí den. S lékem byla vzata voda (240 ml). Bezprostředně před každým odběrem krve pacienti hodnotili intenzitu bolesti pomocí 11bodové škály a hodnotili intenzitu bolesti od 0 (žádná bolest) do 10 (bolest tak silná, jak si dovedete představit). Vzorky krve pro analýzu byly odebrány v: 0 (před dávkováním), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21 a 24 hodin po dávkování. Výdej moči byl sbírán během 24 hodin od vybraných pacientů. Byly odebrány vitální funkce. Na závěr návštěvy 5 nebo v případě předčasného ukončení studie bylo provedeno celkové hodnocení a fyzikální vyšetření. Pacientův deník byl zkontrolován s pacientem a byly shromážděny všechny nepoužité studované léky. Hodnocení bezpečnosti zahrnovalo vitální funkce a fyzikální vyšetření na začátku a na konci studie. OROS Hydromorfon HCL (pomalé uvolňování) 8, 16, 32 a 64 mg tablety perorálně. Pacienti byli stabilizováni na předchozích opioidech, poté převedeni na OROS Hydromorfon HCL (pomalé uvolňování) a pomalu se zvyšovali nebo snižovali na adekvátní analgezii. Poté byli pacienti udržováni v této dávce po dobu 4 až 10 dnů. Délka léčby byla až 31 dní.